Download - Síndrome de Hunter
Síndrome de Hunter
Mucopolissacaridose Tipo Mucopolissacaridose Tipo IIII
Sylvia Maria Leite Freire – R1
Orientadoras: Dra. Sueli Falcão
Dra. Denise Bomfim
Hospital Regional da Asa Sul/SES/DF
www.paulomargotto.com.br 9/6/2008
Grupo de doenças genéticas causadas por deficiência de uma das enzimas lisossômicas responsáveis por uma etapa específica na degradação dos glicosaminoclicanos.
Mucopolissaricaridoses
Resultante da atividade deficiente da enzima iduronato 2 sulfatase (I2S) com conseqüente aumento da concentração dos glicosaminoglicanos dermatan sulfato e heparan sulfato.
Mucopolissaricaridose Tipo II
Charles Hunter, 1917 Hurler, 1924 Brante, 1952 – Mucopolissacaridoses Dorfman e Lorincz, 1957 – defeito
metabólico Fatantoni, 1968 – acúmulo de
glicosaminoglicanos
Histórico
Epidemiologia Prevalência - 1: 170.000
Incidência – 1: 100.000 – 160.000 1: 68.000 – 320.000
Herança ligada ao X
Gene I2S – Xq28- > 300 mutações descritas
Genética
Retirado de: http://www.hunterpatients.com/
Pediatrics DOI: 10.1542/peds.2007-1350
Amplo espectro de manifestações- mutações semelhantes podem estar associadas a
diferentes fenótipos- a ausência completa da atividade de I2S é associada a um
fenótipo severo- a quantidade de I2S disponível e sua atividade biológica
não são capazes de predizer com segurança a severidade do fenótipo.
Genótipo X Fenótipo
Aspectos ClínicosAspectos ClínicosEvolução e Quadro Clínico
Acometimento multisistêmico Sinais e sintomas ausentes ao nascimento –
início entre 2 e 4 anos Deterioração neurológica e mental
progressivas Desenvolvimento de doença obstrutiva alta,
cardiopatia e perda auditiva na segunda década de vida;
Evolução
Retirado de: http://www.hunterpatients.com/
Pediatrics DOI: 10.1542/peds.2007-1350
Aparência Geral
macrocefalia fronte proeminente
ponte nasal rebaixada
lábios grossos
aumento do volume da língua
retardo de crescimento
Anormalidades do Esqueleto Espessura anormal dos ossos Ossificação irregular nas epífises das
articulações Costelas dismórficas Perda funcional
Pediatrics DOI: 10.1542/peds.2007-1350
Olhos Disfunção de retina Lesões de córnea Edema de disco e espessamento da esclera
compressão do nervo óptico Subdiagnóstico
Aparelho Respiratório IVAS de repetição Obstrução alta = aumento da língua,
hipertrofia de amígdalas e adenóides e alterações esqueléticas
Estreitamento de vias aéreas Apnéia do sono Envolvimento progressivo
Aparelho Cardiovascular
Principal causa de morte na população de pacientes acometidos
Doença valvular que acomete coração direito e esquerdo insuficiência cardíaca
- Dangel JH, 1998: 27 meninos entre 2 e 11 anos apenas 5 apresentaram resultados normais à investigação cardiológica.
- Chen MR, 2005: 11 dos 18 meninos apresentaram anormalidades da valva mitral
Aparelho Gatrintestinal Hepatoesplenomegalia – distensão
abdominal – limitação à ventilação Hérnia umbilical Hérnia inguinal Diarréia crônica comum em pacientes com
acometimento neurológico
Pele Espessa, com elasticidade diminuída Lesões cutâneas: pápulas acastanhadas que
coalescem formando sulcos
Acometimento Neurológico Amplo espectro Atraso global do desenvolvimento
neuropsicomotor Prejuízo cognitivo grave e progressivo –
regressão Hidrocefalia comunicante moderada a
severa pode agravar o déficit Convulsões em paciente com acometimento
severo
Acometimento Neurológico Deficiência auditiva – origem mista Síndrome do Túnel do Carpo – comum e
subdiagnosticada Estreitamento do canal espinhal Instabilidade atlanto-axial
Diagnóstico Habitualmente entre 2 e 4 anos – poucos
sinais estarão presentes ao nascimento Sinais e sintomas pouco específicos Intervalo entre a apresentação dos sinais e
sintomas e o diagnóstico instituição da terapêutica
A suspeita inicial é feita pelo pediatra geral
Diagnóstico
Excreção urinária de GAG- método de triagem – níveis de GAG aumentados- excesso de dermatan e heparan sulfato – MPS I, II ou IV- falso-negativo pode ocorrer
Atividade Enzimática- I2S está presente em quase todas as células a atividade
pode ser medida no soro, plasma, leucócitos ou fibroblastos- ausência ou diminuição da atividade em pacientes
masculinos + exclusão de outras deficiências diagnóstico !
Diagnóstico Análise Gênica- confirmação do diagnóstico- maneira segura de identificar portadoras
Diagnóstico Pré-natal- medição da atividade enzimática no líquido amniótico ou
em amostras das vilosidades coriônicas e até mesmo no sangue fetal
Diagnóstico Diferencial Deficiências de outras sulfatases
Análise urinária: MPS I = MPS II
Reposição enzimática necessidade de diagnóstico preciso e precoce
Tratamento Terapia de suporte multiprofissional
Transplante de medula óssea, transferência de membranas amnióticas e células de cordão umbilical de não afetados*
Tratamento Terapia de Reposição Enzimática- Idursulfase – I2S recombinante – aprovada em julho de
2006 (0.5 mg/kg)- Efeitos adversos – relacionados à infusão- Alto custo
Terapia Gênica- testes pré-clínicos em animais
Referências Bibliográficas
1 - Rick Martin, Michael Beck, Christine Eng, Roberto Giugliani, Paul Harmatz, Verónica Muñoz and Joseph Muenzer Recognition and Diagnosis of Mucopolysaccharidosis II (Hunter Syndrome) 2008;121;e377-e386 Pediatrics DOI: 10.1542/peds.2007-1350
2 - Pinto LL, Schwartz IV, Puga AC, Vieira TA, Munoz MV, Giugliani R, et al. Prospective study of 11 Brazilian patients withmucopolysaccharidosis II. J Pediatr (Rio J). 2006;82:273-8.
3 - http://www.hunterpatients.com/
Fotos e elementos gráficos contidos na apresentação retirados das referências acima.
Obrigada!