O futuro da biotecnologia na indústria farmacêutica
Marcelo G. Custodio, Biotech Medical Affairs Manager - Merck Serono30/05/14
Declaração de Conflito de Interesse
De acordo com a Norma 1595/2000 do Conselho Federal de Medicina e a Resolução RDC 96/2008 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária, declaro que:
– Sou Gerente Médico da Merck Serono, desde junho de 2013
São Paulo, 30 de maio de 2014 Dr Marcelo Graziano Custodio
O que são medicamentos biológicos ou biofármacos?Medicamento que contém uma ou mais substâncias ativas obtidas a
partir de um organismo vivo ou derivadas destePodem ser produzidos por biossíntese em células vivas (biologia
molecular) em cultura de células geneticamente modificadasMaior fonte de inovação da indústria de pesquisa:
científico regulatório econômico
Nova dinâmica no mercado farmacêutico globalClasse diversa e heterogêneaInsulina 1982
O que são medicamentos biológicos ou biofármacos?
Classes Medicamentos
Hormônios hormônio do crescimento, gonadotrofinas, insulina
Fatores de Crescimento eritropoetina, fator de crescimento de leucócitos
Heparinas heparina, enoxaparina, dalteparina
Fatores de coagulação fatores anti-hemofílicos A e B
Trombolíticos alteplase, reteplase
Citocinas interferonas, interleucinas
Anticorpos monoclonais trastuzumabe, cetuximabe, nimotuzumabe
Proteínas de fusão etanercepte, abatacepte
Diferenças entre medicamentos sintéticos e biológicos:
Sintéticos Biológicos
Moléculas Pequenas Grandes
Estrutura Simples Complexas
Estabilidade Estáveis Instáveis
Caracterização Simples e completa Difícil e incompleta
Manufatura • Previsível pelo processo clínico• Cópias idênticas podem ser feitas
• Variável, produzido por sistemas vivos• Impossível de realizar cópias idênticas
Patentes Geralmente única Múltiplas
Imunogenicidade Ocasional Frequente
Como são produzidos os medicamentos biológicos?Recorta-se o DNA que codifica a síntese de determinada proteína e
se transfere para uma célula hospedeira1982: E. coli – insulinaProteínas mais complexas: cultura de leveduras ou células de
mamíferosAs células são geralmente patenteadasCélulas em biorreatores de 50 a 100 mil litrosControle de temperatura, pressão, nutrientes, viscosidade, agitaçãoSeparação, purificação“O Processo é o Produto”
O que são biossimilares?Cópias autorizadas dos produtos biológicos com os quais foram
comparados em termos de qualidade, segurança e eficáciaApós vencimento das patentes (pelo menos 10 anos), podem ser
produzidas cópias que podem ser comercializadas, após aprovação regulatória
A biossomilaridade é atestada por estudos de comparabilidade versus o inovador (referência) já aprovado
Aqueles que não forem biossimilares podem ainda serem submetidos a registro com dossiê completo (cópia não biossimilar)
Biossimilares não são genéricos e os regimes regulatórios são diferentesCerca de 6-8 anos para desenvolvimento, com custo de R$100 milhões
(versus 1-2 anos e R$1 milhão para os genéricos)
Quais as normas e requerimentos regulatórios para biossimilares?EMA (2003): normatização mais detalhada; não há recomendações
sobre intercambiabilidadeOMS (2009): diretrizes e recomendações sobre “bioterapêuticos
similares”FDA (2009): Biologics Price Competition and Innovation ActAnvisa:
2010 - RDC 55 2011 – RDC 53: CATEBIO
Enquanto no Brasil...Das 240 empresas de biotecnologia, 78% contam com
financiamento público (FINEP, BNDES)Apenas 14% financia projetos com apoio de firmas ou fundos
de capital de risco56% das empresas são de pequeno porte20,6% não têm lucro (fase de R&D)77,4% estão no SE: 40% em SP (96, sendo 43 na cidade de São
Paulo), 24% em MG e 13% no RJ89 companhias se dedicam ao desenvolvimento de novas
medicações, diagnóstico, vacinas, terapia celular, medicina regenerativa, terapias avançadas de reprodução assitida, testes genéticos etc Cebrap, 2013
Biominas, 2014BRBiotec, 2011
Cenário regulatório no Brasil de Jan a Abr / 20149 novos registros de medicamentos biológicos (todos
multinacionais) e 1 indeferimento
Petição Total de deferimentos Total de indeferimentos
Registro de Medicamentos Biológicos
9 1
Registro de medicamentos novos
15 8
Registro de medicamentos genéricos e similares
66 161
Fila de biológicosTotal de 22 pedidos de registro aguardando análise (8 de
empresas brasileiras)
Velocidade da fila
Número de processos Tipo de registro
4 Biológico novo
10 Biológico (não-novo)
5 Biológico: via individual
3 Biológico: via comparabilidade
Quais as perspectivas futuras para os medicamentos biológicos?Mundo:Estados Unidos continuará na dianteira, seguido da EuropaAustrália começa a despontar no cenário mundialRetomada de investimentos em níveis superiores aos pré-criseFoco em doenças crônicas, principalmente câncer, neurológicas, infecciosas
e cardiovascularesReceitas a partir do setor financeiroGrande número de registros de novas moléculas no FDANovos registros de medicamentos para doenças órfãsTendência de manutenção dos altos preços
Quais as perspectivas futuras para os medicamentos biológicos brasileiros?Brasil: Indústria biotecnológica na área da Saúde ainda incipienteConcentração de empresas no SE, sobretudo em SPFoco em biossimilares e moléculas mais simplesBaixo potencial de exportação Interesse do Governo Federal em PDPs com transferência de tecnologiaFinanciamento público (FINEP, CNPq, BNDES)Tendência de redução de preço (cerca de 30% com os biossimilares),
porém com curva de adoção lenta
Referências1. European Medicine Agency - disponível em http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/
special_topics/document_listing/document_listing_000318.jsp2. US Food and Drug Administration – disponível em
http://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/howdrugsaredevelopedandapproved/approvalapplications/therapeuticbiologicapplications/biosimilars/default.htm
3. Anvisa – Normas sobre medicamentos biológicos – disponível em http://portal.anvisa.gov.br/wps/portal/anvisa/anvisa/home/medicamentos/
4. Interfarma – Entendendo os Medicamentos Biológicos (2012), disponível em http://www.interfarma.org.br/uploads/biblioteca/34-biologicos-site.pdf
5. Biotechnology Industry Report 2013 - Beyound Borders – Ernst & Young, disponível em http://www.ey.com/Publication/vwLUAssets/Beyond_borders/$FILE/Beyond_borders.pdf
6. Brazil Biotech Map 2011 - Cebrap – disponível em http://www.cebrap.org.br/v1/upload/pdf/Brazil_Biotec_Map_2011.pdf
7. Relatório Biominas - disponível em www.biominas.org.br8. http://www1.folha.uol.com.br/mercado/2014/04/1445861-industria-farmaceutica-no-brasil-vira-seu-foc
o-para-a-biotecnologia.shtml