Hormônio do Crescimento(GH)
HIPOTÁLAMO
ADENOHIPÓFISE
GnRH GHRH SS TRH PIH PRH CRH
TSH ACTHFSHLH
GH Prl
1. autópsia & distúrbios do crescimento
2. estudos em animais de experimentação
Após alterações metabólicas
Antes nanismoPUBERDADE
- extratos de hipófise
- remoção cirúrgica (hipofisectomia)
HISTÓRICO
PUBERDADEAntes gigantismoApós acromegalia
Considerações gerais sobre o hormônio:
JAK
2
JAK
2P
SOS
Fosfolipase C/PKC
P
MAPK
ShcGRB2
Shc
Ras
MEK
Raf
Fator
Stat3 PStat1P
P
Stat
P PP
GH
Ações
CrescimentoMetabolismo
Crescimento
Ações
GH
Placa Epifisária
IGF-1
GH
GH
IGF-1
Fígado
IGF-1
IGF-1
Receptores de IGF-I:expressos na maioria dos tecidos
Virtualmente todos os tecidos respondem ao aumento de GH
Ação do GH via IGF-I
Hepatócitosadipócitoscéls muscularese outros
Ossos regulares curtosfrontaismandíbulasfalanges distaismetacarpometatarso
Metabolismo
Ações
Proteínas
1-estímulo do transporte de aa
2-elevação do conteúdo intracelular de mRNA
síntese de proteínas
Ações diretas e via IGF-I
PROTEÍNAS
MÚSCULO ESQUELÉTICO
MÚSCULO CARDÍACO
HIPERTROFIA CONCÊNTRICA
cavidades
GH
Metabolismo
Ações
Lipídios
1-Aumento da lipólise
( Lipase Hormônio Sensível)
(a utilização de AG como fonte de energia reduz a utilização de glicose)
Carbohidratos
1-Diminui a captação de glicose (antagonismo à insulina)
2-Aumenta a gliconeogênese ( PEPCK )(produção hepática de glicose)
Aumento daglicemia
GH (crônico)Aumento da
glicemia
HIPERINSULINEMIA
Resistência à insulina
DiabetesTipo II
?
GH (crônico)
Aumento da glicemia
HIPERINSULINEMIA
Resistência à insulina
DiabetesTipo II
?
Aumento deAG circulantes
Diminui utilização deGlicose pelas céls
Secreção
• pulsátil
• diminui com a idade( Somatostatina)
• rítmo ultradiano
• intervalos variáveis
GH p
lasm
a n
g/ml
-
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO
GHRH
Somatostatina
IGF
+
+ Arginina
+ Hipoglicemia
+ H.T.
- AGL
+ Endorfinas
Hormônio do Crescimento (GH)
Secreção basal (<2 ng/ml)
Estimulantes Inibidores
GHRHSono (1 a 4 horas)ExercícioEstresseHiperaminoacidemiaHipoglicemia
SomatostatinaSono (REM) Ácidos graxos livresHiperglicemiaPrivação afetiva