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Major Histocompatibility Complex(MHC)
Complexo Principal de Histocompatibilidade
Major Histocompatibility Complex(MHC)
Complexo Principal de Histocompatibilidade
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HLA - Human Leukocyte AntigensH2- Complexo de Histocompatibilidade de camundongos
Importância:
Transplante de órgãos; Resposta Imune; Predisposição à doenças.
Major Histocompatibility Complex
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Major Histocompatibility Complex
Transplantes: rejeição; Altamente polimórficos (variáveis);Ligam-se a peptídeos: reconhecidos
pelos LT; MHC classe I: expresso em todas as
células nucleadas;MHC classe II: expresso nas APCs
(células dendríticas, macrófagos e Linfócitos B)
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Barreiras genéticas ao transplanteBarreiras genéticas ao transplante
• Autólogo: no mesmo indivíduo (autoenxerto)
• Isólogo: entre indivíduos geneticamente idênticos (isoenxertos)
• Homólogo: entre indivíduos da mesma espécie (aloenxertos)
• Heterólogo: entre indivíduos de espécies diferentes (xenoenxertos)
• Autólogo: no mesmo indivíduo (autoenxerto)
• Isólogo: entre indivíduos geneticamente idênticos (isoenxertos)
• Homólogo: entre indivíduos da mesma espécie (aloenxertos)
• Heterólogo: entre indivíduos de espécies diferentes (xenoenxertos)
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Resposta Celular - LT
• As moléculas do MHC interagem de forma diferente:– MHC I LTc citotoxicidade– MHC II LTh citocinas
• A expressão destas moléculas é diferenciada:– MHC I – nas células nucleadas do organismo– MHC II – nas células profissionais apresentadoras de
Ag (M, células dendríticas – DC, LB)
PROCESSAMENTO DO Ag
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Processamento do Ag – MHC I[endógeno]
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Processamento do Ag – MHC II[exógeno]
http://www6.ufrgs.br/favet/imunovet/animacoes/animacoes.htm
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Proc
essa
men
to d
o Ag Endógeno Exógeno
CÉLULAS NUCLEADAS
APCs DC, M, LB
MHC I MHC II
Ag intracelularProcessamento via proteassomaRetículo endoplasmáticoMHC I - LTc
Ag extracelularProcessamento via endossoma ou lisossoma Fusão de vacúolosMHC II - LTh
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NH2
Alloantigenicsites
CHO
NH2
COOH
COOH
P
α1
α2
α3
β2
OH
Plasma membrane
Disulfide bridge
Papain cleavage
Cytoplasm
NH2
Estrutura da MHC classe I
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Variability For Polymorphism
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Estrutura da MHC classe II
Plasma membrane
Cytoplasm
CHO
CHO
CHO
NH2 NH2
COOH COOH
α1
α2 β2
β1
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Variability For Polymorphism
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Os genes do MHC humanosOs genes do MHC humanos
Cromossomo 6 humano (braço curto)
class II c lass ID P D Q D R B C A
B C A
D P D Q D R
1 2 2 2 1 1 9 3 1 2 2 1 3
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DP
DQ
DR
B
C
A
1 2 3 4 1 3 41 2 3 42
José Maria Tiago Lucas João Sara
A hereditariedade e codominância dos genes MHC
A hereditariedade e codominância dos genes MHC
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Crossing overresultando em novos haplótipos
Crossing overresultando em novos haplótipos
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HLA e associação a doençasHLA e associação a doenças
Doença Alelos associados Frequência em
RiscoRelativopacientes controles
Espondilite anquilosante
Doença de Reiter’s Uveíte Anterior aguda
Psoríase vulgaris
Dermatite herpetiforme
B27
B27
B27
CW6
DR3
9
79
52
87
85
9
9
9
33
26
87,4
37,0
10,4
13,3
15,4
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Espondilite Anquilosante• A Espondilite Anquilosante (EA) é uma doença reumática que
causa inflamação na coluna vertebral e nas articulações sacroilíacas (no final da coluna com os ossos da bacia), podendo, às vezes, também atacar os olhos e válvulas do coração.
• A causa de EA não é conhecida, mas tudo que se relaciona com as espondiloartropatias tem haver com um padrão genético, devida a existência de um marcador genético comum (HLA-B27), que está presente na maioria dos indivíduos afetados, tornando essas pessoas predispostas a ter a doença
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MHC.Mov