Download - Hi Stamina
-
HISTAMINA HISTAMINA E ANTIE ANTI--HISTAMNICOSHISTAMNICOS
FARMACOLOGIAFARMACOLOGIA
E ANTIE ANTI--HISTAMNICOSHISTAMNICOS
-
HistaminaHistamina
Amina biolgica derivada da histidinaAmina biolgica derivada da histidina AutacideAutacide
1. Introduo1. Introduo
2. Funes da histamina endgena2. Funes da histamina endgena2. Funes da histamina endgena2. Funes da histamina endgena
Regulao da secreo gstrica Neurotransmisso Controle local da microcirculao Mediao das respostas alrgicas imediatas e inflamatrias
-
3. Biossntese3. Biossntese
HN N
NH2
COOH HN NNH2Histidina Histidina
descarboxilasedescarboxilaseHN N COOH HN N
HistidinaHistidina HistaminaHistamina
-
4. Distribuio e armazenamento4. Distribuio e armazenamento
Distribuio irregularDistribuio irregular
-
5. Liberao5. Liberao Estmulos
+ Fsicos
-
+ Qumicos
+ Mecnicos
-
+ Imunolgicos
-
Tipos de Liberao+ Citotxica
HH HH
HHHH
HHHH
Estmulo agressorEstmulo agressor
HHHH
HH
Histamina
-
+ No-citotxica
+ Mecanismo imunolgico+ Mecanismo imunolgico
+ Mecanismo no+ Mecanismo no--imunolgicoimunolgico
-
Mecanismo Imunolgico
PrimeiroPrimeiro contatocontatocomcom oo antgenoantgeno
Mastcito noMastcito no--sensibilizadosensibilizado
-
Mecanismo Imunolgico
ProduoProduo dedeanticorposanticorpos IgEIgE
Mastcito Mastcito sensibilizadosensibilizado
-
Mecanismo Imunolgico
SegundoSegundo contatocontatocomcom oo antgenoantgeno
Mastcito Mastcito sensibilizadosensibilizado CaCa2+2+
-
Mecanismo Imunolgico
SegundoSegundo contatocontatocomcom oo antgenoantgeno
HistaminaHistaminaPAFPAF
Mastcito Mastcito sensibilizadosensibilizado CaCa2+2+
PAFPAFLeucotrienosLeucotrienosProstaglandinasProstaglandinas
Sintomas da Sintomas da resposta alrgicaresposta alrgica
-
Mecanismo ImunolgicoMecanismo Imunolgico
-
Mecanismo no-imunolgico
+ Tubocurarina+ Tubocurarina+ Succinilcolina+ Succinilcolina+ Morfina+ Morfina+ Contrastes radiolgicos+ Contrastes radiolgicos+ Polimixina B+ Polimixina B+ Vancomicina+ Vancomicina
CaCa2+2+Alta importncia Clnica!Alta importncia Clnica!
-
6. Metabolismo e excreo6. Metabolismo e excreo
Histamina
N-metil-histaminac. Imidazol actico
DAODAO Histamina NHistamina N--metil transferasemetil transferase
MAOMAO
c. metilimidazolacticoConjugado com ribosdeosMAOMAO
UrinaUrina
-
7. Sintomas da resposta alrgica7. Sintomas da resposta alrgica
BroncoconstricoBroncoconstrico
Queda da presso arterialQueda da presso arterial
Aumento da Aumento da permeabilidade vascularpermeabilidade vascular
Formao de edemaFormao de edema
-
8. Receptores da Histamina8. Receptores da Histamina
Receptores acoplados protena GReceptores acoplados protena G
SubtipoSubtipo TransduoTransduo DistribuioDistribuio
HH11 GGqq/11/11 ativaativa a via a via PLC PLC -- IPIP3 3 -- CaCa2+2+
Vias areas e msculo liso, Vias areas e msculo liso, endotlio vascular, crebro, endotlio vascular, crebro, terminaes nervosas terminaes nervosas sensitivassensitivassensitivassensitivas
HH22 GGss ativaativa a via AC a via AC --AMPAMP--protein protein
kinasekinase A (PKA)A (PKA)
Mucosa gstrica, corao, Mucosa gstrica, corao, msculo liso, crebromsculo liso, crebro
HH33 GGii/o/o inibeinibe adenililadenililciclaseciclase
Crebro (prCrebro (pr--sinptico)sinptico)
HH44 GGii/o/o inibeinibe adenililadenililciclaseciclase
Mdula ssea e cls. Mdula ssea e cls. hematopoiticashematopoiticas
-
9. Aes Farmacolgicas da histamina9. Aes Farmacolgicas da histamina
Vasodilatao perifrica (HVasodilatao perifrica (H11 e He H22))Ruborizao da peleRuborizao da pele
RVP e da PARVP e da PAAumento da permeabilidade vascular (HAumento da permeabilidade vascular (H ))Aumento da permeabilidade vascular (HAumento da permeabilidade vascular (H11))
EdemaEdema
-
Va
s
o
d
i
l
a
t
a
o
HH11 H2
Influncia dos receptores na vasodilataoInfluncia dos receptores na vasodilatao
V
a
s
o
d
i
l
a
t
a
o
Tempo
Choque HistamnicoChoque Histamnico
-
Freq. e da fora de contrao H2
Contrao (H1)
Relaxamento (H ) raro!Relaxamento (H2) raro!
Aumento da secreo cida (HAumento da secreo cida (H22))
-
Sensibilizao (HSensibilizao (H11) )
-- Controle da viglia e apetite (HControle da viglia e apetite (H11))-- Controle da viglia e apetite (HControle da viglia e apetite (H11))-- Controle da sede, temperatura Controle da sede, temperatura corprea, percepo da dor e da corprea, percepo da dor e da PA (HPA (H11 e He H22))-- Regulao da liberao de Regulao da liberao de neurotransmissores (Hneurotransmissores (H33))
-
Trplice de LewisTrplice de Lewis
1- Ponto vermelho segundos aps a injeo (vasodilatao);2- Eritema com prurido ou dor (vasodilatao e sensibilizao);
Trplice reao de Lewis
(vasodilatao e sensibilizao);3- Ppula (aumento da permeabilidade)
-
AntiAnti--histamnicoshistamnicos1. Introduo1. Introduo
Estratgias teraputicas contra a histaminaEstratgias teraputicas contra a histamina+ Antagonistas fisiolgicos+ Antagonistas fisiolgicos+ Drogas que inibem a liberao da histamina+ Drogas que inibem a liberao da histamina+ Drogas que inibem a liberao da histamina+ Drogas que inibem a liberao da histamina+ Anti+ Anti--histamnicoshistamnicos
Antagonistas farmacolgicos competitivos reversveis da histamina.
-
2. Anti2. Anti--histamnicos Hhistamnicos H11
Antagonistas de primeira geraoAntagonistas de primeira gerao
+ Baixa seletividade;
+ Efeitos centrais;+ Efeitos centrais;
+ Efeitos colaterais mais pronunciados.
-
Famlia Principal caracterstica ExemplosEtanolaminas Elevada atividade anti-
muscarnica e capacidade sedativa
Difenidramina
Dimenidrinato (Dramin)
Etilenodiaminas Maior seletividade Pirilamina
Alquilaminas Baixa capacidade de sedao Clorfeniramina
Anti-histamnicos H1 de primeira gerao: classificao.
Alquilaminas Baixa capacidade de sedao Clorfeniramina
Dexclorfeniramina (Polaramine )
Piperazinas Teratognicos, ao prolongada Ciclizina, Meciclizina
Piperidinas Elevada atividade anti-serotoninrgica
Ciproeptadina
Fenotiazinas Mais potente anti-colinrgico Prometazina (Fenergan )
-
Antagonistas de segunda gerao
+ Elevada seletividade;
+ Ausncia de efeitos centrais;
+ Exemplos: terfenadina*, astemizol*,+ Exemplos: terfenadina*, astemizol*,loratadina, desloratadina, levocetirizina,fexofenadina, azelastina, cetirizina,levocetirizina, mizolastina, acrivastina, etc.* retirados do mercado
-
Primeira gerao Segunda gerao
Penetrao no SNC ++++ +/-
Efeitos sedativos Alta capacidade Baixa capacidade
Seletividade Baixa Elevada
Comparao entre os antagonistas HComparao entre os antagonistas H11 de primeira e segunda geraesde primeira e segunda geraes
Seletividade Baixa Elevada
Vida mdia Curta Prolongada
Metabolismo Heptico Heptico
Toxicidade Mais elevada Menos elevada
-
FarmacocinticaFarmacocintica
+ Boa absoro por via oral;+ Boa absoro por via oral;
+ Distribuio ampla;+ Distribuio ampla;
+ Metabolismo heptico (pr+ Metabolismo heptico (pr--drogas);drogas);+ Metabolismo heptico (pr+ Metabolismo heptico (pr--drogas);drogas);
+ Excreo renal. + Excreo renal.
-
Inibio da vasodilatao imediata e da Inibio da vasodilatao imediata e da permeabilidade vascularpermeabilidade vascular
Aes FarmacolgicasAes Farmacolgicas
Evita a broncoconstrico Evita a broncoconstrico in vivo in vivo e e in in Evita a broncoconstrico Evita a broncoconstrico in vivo in vivo e e in in vitrovitro
Exceto em seres humanosExceto em seres humanos
-
Aes FarmacolgicasAes Farmacolgicas
Inibe a formao do edema e do Inibe a formao do edema e do pruridoprurido
Atividade depressora: sonolnciaAtividade estimulante: nervosismo, convulses, etc.Combate o enjo e a vertigem
No alteraNo altera
-
Usos teraputicosUsos teraputicos+ Reaes alrgicas agudas do trato respiratrio + Reaes alrgicas agudas do trato respiratrio superior e dermatolgicas (rinite, urticria, dermatite superior e dermatolgicas (rinite, urticria, dermatite de contato e conjuntivite)de contato e conjuntivite)
+ Preveno da cinetose (dimenidrinato e prometazina)+ Vertigem (meciclizina e dimenidrinato)+Sedao fracaNoNo soso indicadosindicados parapara oo tratamentotratamento dodo espasmoespasmobrnquicobrnquico ouou dodo choquechoque anafiltico!anafiltico!
-
Efeitos colateraisEfeitos colaterais++ EfeitosEfeitos centraiscentrais:: sedao,sedao, visoviso embaada,embaada,
tonturas,tonturas, etcetc..
++ EfeitosEfeitos antianti--muscarnicosmuscarnicos:: ressecamentoressecamento dada bocabocaee dasdas mucosas,mucosas, taquicardiataquicardia..
++ EfeitosEfeitos GIGI:: nuseas,nuseas, perdaperda dodo apetite,apetite, vmitos,vmitos,etcetc..
+Taquicardia+Taquicardia ventricularventricular polimrficapolimrfica ((terfenadinaterfenadinaee astemizolastemizol))..
-
3. Inibidores da liberao da histamina3. Inibidores da liberao da histamina
CromonasCromonas+ Atuao exclusiva por via inalatria;+ Exemplos: cromoglitato sdico,
nedocromil sdico;+ Usos: preveno de crises asmticas+ Usos: preveno de crises asmticas
brandas e moderadas, preveno de rinitesalrgicas;
+ Apenas como coadjuvantes!Erick Ramo, MSc. Erick Ramo, MSc.
Almir Wanderley, PhD.Almir Wanderley, PhD.