Desenvolvimento Galénico:
Considerações gerais
Helena Margarida Ribeiro
Março 2011
Necessidades da Indústria
Novos medicamentos
Reformulação de medicamentos
no mercado
Maior aceitação por parte do doente
Necessidades da Indústria
Mercado
Outros
Estabilidade
Legislação• Diminuição da toxicidade • Actualização
-Actualização - Aumento das vendas
Aumento da vida do produto (Prazo de validade)
Outras condições de acondicionamento
Desenvolvimento Galénico:Considerações gerais
Bibliografia
Formulações existentes no
mercado
Características FQ do fármaco
Formas farmacêuticas adequadas à adesão à
terapêutica
Bibliografia
Medicamentos no mercado
Index Merck Farmacopeias
Drug Master
File
Internet (Pubchem) ICH
Guidelines ICH - Pharmaceutical Development – Q8
Fármaco• FQ características
• Impacto na formulação / processo de fabrico
• Compatibilidade com excipientes e material de embalagem
Excipientes• FQ características
• Características Biofarmacêuticas
Desenvolvimento
Desenvolvimento
Escolha dos excipientes
Tensioactivos Factor de consistência
Conservante Solvente
Método de fabrico
Análise estrutural da
emulsão
DSC
Distribuição do tamanho da
partícula
Reologia
Microscopia
Doseamento da S.A.
Produtos de degradação
Métodos de extracção
Métodos de quantificação
Stress Tests
Centrífuga
Condições extremas
Ensaios de permeação
cutânea
Membranas polissufona
Membrana silicone
Pele humana
ICH Q8(R2): Pharmaceutical Development
Matérias PrimasHandbook of Pharmaceutical ExcipientsCátalogosFarmacopeias
pH
Incompatibilidades
Solubilidade
EHL
Guidelines ICH - Pharmaceutical Development – Q8
Produto Processo de fabrico Material de embalagem
- Tipo de produto ( medicamento/ DM/ PCHC)- Desenvolvimento da formulação- Propriedades FQ e biológicas: impacto na qualidade do producto (análise de risco)- Eficácia
- Análise de pontos críticos (qualidade, processo)- Análise de Risco
- Análise e compatibilidade do produto com o material de embalagem- Estudos microbiológicos
• “Quality by Design” (ver ICH Q8); • Conhecimento do produto ( tamanho de
poartícula, teor em água, caracterização reológica) e do processo;
• Avaliação dos pontos críticos relativamente às matérias primas, API, solventes, excipientes, materiais de embalagens…
Guidelines ICH: Quality Risk Management - Q9
Especificações adequadasControlos de qualidade com significado
E se necessário fazer estudos de:
Bioequivalência, de estabilidade relativos à transposição de escala e à transferência de tecnologia.
Guidelines ICH: Quality Risk Management - Q9
Análise de risco
REDUZIR AS “NÃO CONFORMIDADES” DO PRODUTO E DOS MATERIAISREDUZIR AS “NÃO CONFORMIDADES” DO PROCESSO DE FABRICO
Outras Guidelines
STABILITY TESTING OF NEW DRUG SUBSTANCES AND PRODUCTS
STABILITY TESTING: PHOTOSTABILITY TESTING OF NEW DRUG SUBSTANCES AND PRODUCTS
Q1A(R2)
Q1B
EstabilidadeICH Q1A(R2): Stability Testing of New Drug Substances and Products
Protocolo de estabilidade
Fórmula da emulsão
Método de fabrico
Estabilidade Físico-Química
Características organolépticas pH
Viscosidade aparente
Doseamento da S.A.
Estabilidade Microbiológica
Temperaturas de estabilidade
25°C ± 2°C/60% RH ± 5% RH
30°C ± 2°C/65% RH ± 5% RH
40°C ± 2°C/75% RH ± 5% RH