Imagens no espelho uma da outra e não sãosobreponíveis, nem por rotação nem portranslação;
Enantiômero é um de dois estereoisômerosde um composto quiral - pode ser a base doefeito terapêutico pretendido.
Retirado de http://qnesc.sbq.org.br/online/cadernos/03/quiral.pdf
- mistura de enantiômeros;
50% Levógiro + 50% Dextrógiro
– presença de um dos dois enantiômeros ;
Notação (sentido de rotação horário) e (sentido de rotação anti- horário).
Apresentado por Ana Paula Sena Costa
Síntese Orgância - construção de moléculas orgânicas através de processos químicos;
Racêmica ou assimétrica
Dose aumentada, pois somente metade tem o efeito farmacológico desejado;
Paciente ingere, a cada dose, 50% de uma substância química desnecessária;
Efeitos colaterais;
Custo.Apresentado por Ana Paula Sena Costa
Enantiômero1
Enantiômero2
Receptor biológico
Retirado: http://www.qmc.ufsc.br/qmcweb/artigos/drogas_quirais.html
Apresentado por Ana Paula Sena Costa
o Ibuprofeno (Advil, Motrin, Nuprin): vendido na forma racêmica.
• Isômero (S): anti-inflamatório, analgésico.• Isômero (R): não tem ação.
Apresentado por Ana Paula Sena Costa
o Prometazina (conhecido comercialmente Fenergan) – Anti-histamínico H1
o Terfenidina (retirada do mercado) - Anti-histamínico H1
Terfenadina
Apresentado por Ana Paula Sena Costa
FÁRMACO EFEITO
ADRENALINA A FORMA (-) É 20 VEZES MAIS ATIVA E IGUALMENTE MAIS TÓXICA
SALBUTAMOL A FORMA R (-) É 80 VEZES MAIS ATIVA QUE A FORMA S (+)
ANFETAMINA A FORMA (+) É 2 VEZES MAIS ATIVA QUE O ENATIÔMERO (-)
WARFARINA ISÔMERO S (-) É CERCA DE 2 A 5 VEZES MAIOR QUE R (+)
CITALOPRAM ENANTIÔMERO PURO S (+) MUITO MAIS POTENTE QUE O SEU ANTÍPODA
VERAPAMIL R (+) É 8 A 10 VEZES MENOS POTENTE NA SUA AÇÃO CÁRDIO-DEPRESSORA
PROPAFENONA S (+) EFEITO B-BLOQUEADOR 100 VEZES MAIOR QUE R (-)
Apresentado por Ana Paula Sena Costa
o Indacrinona (anti - hipertensivo)• Enantiômero (+) atividade diurética e
também pelo efeito secundário enquanto que seu par (-) atua reduzindo os níveis de ácido úrico.
Indacrinona
Apresentado por Ana Paula Sena Costa
o L – Dopa (anti-parksoniano)• a maioria dos efeitos colaterais, como
granulocitopenia, é devida ao isômero D-Dopa.
Apresentado por Ana Paula Sena Costa
o Prilocaína (ação anestésica local)• Atividade anestésica - ambos os isômeros• Toxicidade devida a apenas um dos
enantiômeros.o Talidomida (forma racêmica para aliviar a
náusea matinal em mulheres grávidas)• isômero (S): teratogênico• isômero (R): sedativo e analgésico
Apresentado por Ana Paula Sena Costa
Mais de 10000 crianças foram afetadas por este fármaco e 40% destas morreram no primeiro ano de vida.
Figura – Vítimas de malformações pela Talidomida.
Apresentado por Ana Paula Sena Costa
o α-dextropropoxifeno• Darvon®, (2S, 3R)-(+)-dextropropoxifeno
que possui atividade analgésica;• Novrad®, (2R, 3S)-(-)-levopropoxifeno é um
antitussígeno, atividade totalmente distante dos efeitos analgésicos.
Apresentado por Ana Paula Sena Costa
o Labetalol (anti-hipertensivo)• isômero RR atividade b-bloqueador e o
isômero SR alfa-bloqueador; • os outros 50% dos isômeros são inativos,
podendo ser considerados como impureza.
Apresentado por Ana Paula Sena Costa
Enantiômeros - compostos quimicamentediferentes, pois biologicamente elescomportam-se de maneira diferenciada;
Grande avanço na ;
de fármacos enantiômeros puros;
.
Apresentado por Ana Paula Sena Costa
FERREIRA, V. F.; BARREIRO, E. J. L. & COSTA, P. R. R., 1996. Substânciasenantiomericamente puras: Motivações acadêmicas e implicaçõesindustriais. Ciência Hoje.
Eliel, E. L.; Wilen, S. H.; Stereochemistry of Organic Compounds, New York,John Wiley, 1994.
LEDNICER, D. Strategies for organic drug synthesis and design. NovaIorque: John Wiley & Sons, p. 53-57, 1998.
Smith D. F. Em: Smith D. F. (ed.). Handbook of Stereoisomers: TherapeuticDrugs, Boca Raton, Florida, CRC Press, 1989; 1-6.
Lima V. L. E. Química Nova, 1997; 20(6): 657.
Hyneck, M.; Dent, J.; Hook, J. Chirality: Pharmacological Action and Drug Development. in: Chirality in Drug Design and Synthesis. C. BROWN ed. Londres, Academic Press, 1990.
Apresentado por Ana Paula Sena Costa