IMUNOGLOBULINAS (Igs)
• Imunoglobulina é a denominação para toda molécula de natureza proteíca que funciona como ligante de antígeno.
• quando na superfície de células receptores
• quando solúveis no sangue ou tecidos anticorpos
• Diversas células do Sistema Imunológico podem produzir Imunoglobulinas.
• Macrófagos e Neutrófilos expressam imunoglobulinas de superfície (receptores) que reconhecem os componentes moleculares comuns a muitos microorganismos, especialmente bactérias.
• Há também receptores de constituintes característicos de outros organismos, como fungos (mananos) e protozoários (lipofosfoglicanos).
receptor de formil-metionina
receptor de lipopolissacarídeos (LPS)
Lisossomo
receptor de manose
receptor de ácido siálico
Endossomo
MORTE DO MICRÓBIO
Anticorpos
Uma das principais funções do sistema imune é a produção de proteínas solúveis que circulam livremente e contribuem para imunidade e proteção contra substâncias estranhas- Anticorpos.
São produzidos por linfócitos B como moléculas secretadas ou moléculas ligadas à membrana.
• Linfócitos B possuem imunoglobu-linas em sua superfície, funcionando com receptores para antígenos.
• Após ligar-se ao antígeno, o linfócito B selecionado sofre ativação e intensa proliferação gerando plasmócitos secretores de anticorpos.
ANTICORPOS: apresentam grande importância no efeito protetor que o Sistema Imunológico confere.
•Anticorpos são produzidos e secretadas por linfócitos B ativados
(plasmócitos).
Principal proprieda
de dos anticorpos
ligam-se com elevada
afinidade a outras
moléculas
Anticorpo
Toda molécula de anticorpo apresenta a forma de um Y e consiste em três segmentos de igual tamanho, conectados por uma porção flexível.
Todos os anticorpos são construídos da mesma maneira, possuem cadeias leves e pesadas.
Estrutura básica de anticorpos:
• Toda molécula de anticorpo é composta por:
duas cadeias polipeptídicas pesadas (P)
duas cadeias polipeptídicas leves (L)
P P
L L
Portanto, todo monômero (unidade) de anticorpo é um tetrâmero !1959- Porter (Inglaterra) e Edelam(EUA) estudaram a estrutura dos anticorpos.
Fab (antigen-binding)- fração de ligação ao antígeno.
Fc (cristal fraction)- primeira fração do anticorpo que teve sua conformação determinada.
• Por razões históricas, os imunologistas subdividemas partes de um anticorpo em porção Fc e Fab.
F(ab)2
Fc
Fab Fab
Fc
• As porções Fc e Fab de um anticorpo possuem funções diferentes.
Fab-. ligar-se ao antígeno
Fc- ligar-se a outros componentes do sistema imunológico, disparando uma resposta contra o antígeno
Fab
Fc
Anticorpos
Existem dois tipos de cadeias leves: e .Uma imunoglobulina pode possuir cadeia ou , mas
nunca uma de cada tipo.Nenhuma diferença funcional foi encontrada entre
anticorpos com cadeias leves (Lambda)ou (Kappa).
A relação entre os dois tipos de cadeias leves varia de espécie para espécie, sendo:
: é de 20:1 nos camundongos; 2:1 no homem e 1:20 no gado.
L L
AnticorposA classe e portanto a função efetora de um anticorpo
é definida pela estrutura de sua cadeia pesada.As cinco classes principais de Ig são: IgM, IgD,
IgG, IgA e IgE.Suas cadeias pesadas são designadas pelas letras
gregas minúsculas correspondentes e diferem quanto a propriedades físico-químicas como conteúdo de carboidrato, tamanho, carga, solubilidade.
Domínios
Cada cadeia (leve ou pesada) apresenta uma seqüência com cerca de 110 aminoácidos similares mas não idênticos.
Cada sequência é denominada domínio de Ig.
A cadeia leve é composta por 2 domínios e a pesada por 4.
Domínios
Tanto a cadeia leve quanto a pesada apresentam na região amino-terminal domínios altamente variáveis, que formam juntos a região V de um anticorpo que confere a habilidade de ligação a antígenos específicos.
Já na região carboxi-terminal os domínios das cadei8as leves e pesadas são altamente constantes e juntos formam a região C.
• As cadeias polipeptídicas que constituem um anticorpo permanecem ligados por pontes dissulfeto (S-S).
•Cada cadeia (pesada ou leve) possui :região constante - altamente conservada entre os diferentes anticorpos(são de poucos tipos!).
região variável - muito variável entre anticorpos diferentes(são incontáveis!).
•A cadeia pesada de alguns anticorpos possui uma região flexível (dobradiça).
região constante da leve
região variável da leve
região dobradiça
L
PP
L
pontes dissulfeto
(S-S)
Região da dobradiça
Está presente em todos os anticorpos exceto IgM e IgE.
Possibilita a flexibilidade entre os dois braços FAB da molécula do anticorpo em forma de Y.
Permite que os dois braços FAB se abram ou fechem para possibilitar a ligação simultânea de dois epítopos, separados por uma distância fixa em um microorganismo.
• Como cada linfócito nasce com um domínio de ligação (Fab) diferente do de outro linfócito, linfócitos diferentes podem reconhecer antígenos diferentes de um mesmo patógeno.proliferação clonal proliferação clonal
proliferação clonal proliferação clonal
célula B
epitoporeceptor
patógeno Resposta Policlonal
VP
VL antígeno
• A elevada afinidade entre antígeno e anticorpo é explicada pela complementariedade de forma e cargas entre suas superfícies moleculares
•Anticorpos são classificados quanto ao tipo de região constante que a cadeia pesada apresenta.
ISOTIPOS
cadeia
(alfa)
IgA
cadeia
(delta)
IgD
cadeia
(épsilon)
IgE
cadeia
(gama)
IgG
cadeia
(mi)
IgM
Propriedades e funções de cada isotipo
IgG
•predominante no sangue, linfa, líquidos cerebroespinhal
e peritoneal.
•principal imunoglobulina sérica (70-75%);
• monômeros;
• divide-se nas seguintes subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e
IgG4
• único isotipo que atravessa a barreira placentária;
• faz fixação do complemento;Neutralização de toxinas
• faz opsonização (facilitação da fagocitose)
• ADCC; Imobilização de bactérias, Neutralização de vírusAnticorpo de maior relevância nos processos inflamatórios !
Diferenças entre subclasses de IgG
IgG1 IgG2 IgG3 IgG4Ocorrência(%)
70 20 7 3
Meia-vida 23 23 7 23Ligação deComplemento
+ + +++ -
Passagempelaplacenta
++ ++ ++
Ligação demonócitos
+++ + +++
IgM
• cerca de 10% das imunoglobulinas séricas;
•A meia vida dura aproximadamente 5 dias.
•Não consegue atravessar a placenta, entretanto é a
única Ig sintetizada pelo feto a partir do 5° mês de
gestação, níveis elevados indicam uma infecção
congênita ou perinatal.
• imunoglobulina mais eficiente na fixação do
complemento;
• funciona como receptor de superfície dos linfócitos
B.
•Incluem as isoemaglutininas naturais.
•Níveis elevados normalmente indicam uma infecção
recente ou uma exposição recente ao antígeno.
IgM
• forma pentâmeros: cinco moléculas interligadas por
pontes S-S com auxílio de uma proteínas denominada
peça J;
peça J
cadeias
IgA
• cerca de 15-20 % das imunoglobulinas séricas;
• forma dímeros: duas moléculas interligadas por
pontes S-S com auxílio de uma proteínas
denominada peça J;
• divide-se nas seguintes subclasses: IgA1(93%) e
IgA2(7%);
• presente nas secreções (externas) das mucosas
(saliva, lágrima, leite,muco, suor, suco gástrico
etc);
•IgA sérica
• Não tem nenhuma função biológica conhecida.• Apresenta meia vida de 5,5 dias.• Predominantemente monomérica
IgAA maioria de IgA está presente nas secreções
na forma de dímeros.É importante na defesa imunológica primária
contra infecções locais em áreas como os tratos respiratórios e gastrintestinais.
Evita que um organismo invasor se ligue e penetre na superfície do epitélio.
Atividade bactericida e antiviral
IgD
• monômeros;
•Apresenta a cadeia como cadeia pesada.
• cerca de 0,2 % das imunoglobulinas séricas;
• tal como IgM, presente na superfície de linfócitos B;
• possível papel de receptor de superfície;
•IgE
• monômeros; apresenta a cadeia pesada
• cerca de 0,004 % das imunoglobulinas séricas;
• encontram-se ligados à superfície de mastócitos e basófilos
• participa dos fenômenos alérgicos (hipersensibilidade tipo I)
• papel protetor contra infecções parasitárias específicas (esquistossomos, por exemplo).
Resumo das principais propriedades e funções dos anticorpos
propriedade/função IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgM IgA1 IgA2 IgD IgE
Monômero (M), dímero(D) ou pentâmero (P) M M M M P M / D M / D M M
função de receptor nasuperfície de linfócitos B - - - - + - - (+) -
fixação do complemento ++ + +++ - +++ - - - -
transferência placentária + + + + - - - - -
presente nas secreções - - - - - + ++ - -
função de receptor nasuperfície de mastócitos ebasófilos
- - - - - - - - +