Estrogênio
Hormônio sexual (diversos efeitos) anorexigênico hipotálamo diminui a ingestão de comida
Regulação do gasto energético ? ? ? ? ? ? ? ?
MENOPAUSAGanho de peso e aumento da adiposidade
Resistência à insulina
Diabetes tipo 2
Doenças cardiovasculares
Aumento da expectativa de vida: mulheres passam aproximadamente 1/3 da vida na menopausa
Modelo animal: ovariectomia
eNOS reduzida em modelos de obesidade
Tecido adiposo Branco
Perfil semelhante em BAT e músculo esquelético
Valerio et al, 2006.
Resumo
Ovariectomizado→↑eficiência alimentar →↑tecido adiposo branco →↑ TNF-α tecido adiposo branco
Modelos de obesidade →↑ TNF-α tecido adiposo branco e músculo → TNF-α ↓ expressão de eNOS no tecido adiposo branco, BAT e músculo→ ↓ fatores de transcrição para a biogênese mitocondrial → ↓ mitocôndrias
OBJETIVO GERAL
3 grupos: sham; ovariectomizado+ veículo; ovariectomizado tratado com 17-estradiol
Tratamento (subcutânea-0,7µg/100g p.c.): 15 ou 21 dias
Tecidos estudados: músculo esquelético, tecido adiposo marrom, tecido adiposo branco.
Investigar mecanismos pelos quais o estrogênio aumenta o gasto energético
Modelo animal
METODOLOGIA
Análise dos níveis de RNAm no tecido adiposo branco, marrom e músculo esquelético das seguintes moléculas por RT-PCR
-TNF- e HMGB1 (citocinas pró-inflamatórias);
- eNOS – NO eleva a biossíntese mitocondrial (Nisoli et. al, 2003)
- PGC1- , NRF-1
PGC1- + PPAR-γ adipogênese e mitocôndrias + NRF-1 genes codificantes para ptns mitocondriais
- COX IV e citocromo c
METODOLOGIA
Western blot de TNF-, HMGB1, eNOS, PGC1- , NRF-1, COX IV e citocromo c para corroborar os resultados do RNA mensageiro nos extratos de tecido adiposo branco e marrom e músculo esquelético
Microscopia eletrônica do tecido adiposo e músculo esquelético para avaliação do número e tamanho das mitocôndrias
Parâmetros respiratórios em mitocôndrias isoladas