CURSO GASES MEDICINAIS ANVISAControle e Garantia da Qualidade
São Paulo Março 2015 l César Fukuda / Tânia Pere z l DSGI / Healthcare
INTRODUÇÃO CQ
Objetivo:
Informar em uma abordagem prática os processos e instrumentos envolvidos no controle da qualidade na fabricação de gases medicinais
Bases da garantia da qualidade para fabricação de gases medicinais:
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�O compêndio de referência
�A especificação de fabricação e as tecnologias
�As metodologias analíticas validadas
�Os métodos e procedimentos operacionais
�Definição e critério de lote
�Sistemática de registros, controles e calibrações
�Ações corretivas e preventivas
■ Quem são os gases■ Compêndios de referência■ Controle da Pureza■ Controle das impurezas■ Metodologias de análise
validadas pelos compêndios
INTRODUÇÃO - BASES P/ CONTROLE DA QUALIDADE
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INTRODUÇÃO - BASES P/ CONTROLE DA QUALIDADE
Compêndios oficiais –Farmacopéias internacionais
Farmacopéia Brasileira:
Não tem monografias de gases medicinais;
Grupo e plano de trabalhos
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Métodos de análise referenciadas pela Farmacopéia Européia
Grupo e plano de trabalhos estabelecidos
PIC 2013
INTRODUÇÃO - TECNOLOGIAS ANALÍTICAS
■ Analisadores Eletrônicos� Célula Paramagnética� Célula Eletroquímica� Infra Vermelho� Célula Eletrolítica� Quimioluminiscência
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� Cromotógrafos
■ Químicos:� Tubos detectores� Instrumentação laboratorial� Soluções e reagentes diversos
■ Analisador paramagnético (O2):� Analisador utiliza a propriedade paramagnética do O2, que, após
estabelecido os limites mínimos e máximos da curva, através do N2 e do AR, mede as alterações provocadas no campo magnético conforme a quantidade de moléculas de O2
� Calibração: através de nitrogênio reagente R1 e AR a 20,9%
■ Higrômetro eletrolítico (H2O):� O vapor de água presente no gás é transformado em um ácido pela célula
captadora, permitindo uma reação eletrolítica o que permite a mensuração
INTRODUÇÃO - TECNOLOGIAS ANALÍTICAS
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captadora, permitindo uma reação eletrolítica o que permite a mensuração das variações de corrente elétrica proporcional à umidade
� Calibração: auto calibrável, uma vez que obedece à Lei de Faraday.
■ Analisador Infravermelho (CO / CO2):� O gás de amostragem e o gás padrão passam por câmaras onde são
projetados feixes de infravermelho. Na medida em que cada molécula de CO ou CO2 a serem analisados absorvem o infravermelho, eles se aquecem e fazem o gás da câmara se expandir. Com estas variações de pressão ém possível realizar medições de sinal.
■ Tubo detector (vários tipos):� Tubos cilindricos com reagentes químicos em substrato inerte. A passagem
do gás. A intensidade das alterações de cores permitem sobre uma escala graduada permitem medir a quantidade de impurezas presentes
■ Cromatografia gasosa (vários)� Processo para separação dos compnentes de um gás, baseado na diferença
de distribuição dos componentes entre 2 fases não misturáveis. Considera as propriedades de adsorção, distribuição de massas ou exclusão pelos tamanhos.
INTRODUÇÃO - TECNOLOGIAS ANALÍTICAS
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tamanhos.
■ Célula eletroquímica (O2):� Produção de corrente elétrica através de uma reação espontânea, em um
ambiente quimicamente carregado (pilha)
■ Quimioluminiscência (NO/NO2):� Reação de liberação de luz, não acompanhada por emissão de calor, em
razão de uma reação química. Os elétrons saltam para uma camada externa e voltam para a mesma camada. Não liberação de calor, mas no retorno ´há liberação de luz.. (exemplo o sal que se joga no fogo)
INTRODUÇÃO – ETAPAS ENVOLVIDAS
A – PRODUÇÃO PRIMÁRIA�Captação contínua�Produção contínua ininterrupta�Controles de equipamentos�Análises contínuas de processos�Análises certificadoras de produto acabado
B – PRODUÇÃO SECUNDÁRIA�Recebimento
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DISTRIBUIÇÃO
�Análises antes e depois de abastecer carreta
�Conferência e rastreabilidade
�Recebimento�Triagem�Enchimento�Análise�Liberação�Estocagem
CONTROLES NA PRODUÇÃO PRIMÁRIA
PARTE 1: CONTROLES NA PRODUÇÃO PRIMÁRIA
■ Produção de gases na forma líquida em Usinas:■ Oxigênio e Nitrogênio
COMPRESSÃO
PURIFICAÇÃO
DESTILAÇÃO
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PRODUÇÃO DE FRIO
COMPRESSÃODESTILAÇÃO
TROCADOR DE CALOR
Air separation
PRODUTOS :O2, N2, Ar
(gasoso ou liquido)
PLANTA DE PRODUÇÃO DE GASES DO AR
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separation unitMATÉRIA PRIMA:
AR ATMOSFÉRICO
WASTE
(NITROGÊNIO baixa pureza)
COMPOSIÇÃO DO AR ATMOSFÉRICO
OXYGENNITROGEN
ARGONHELIUMNEON
O2N2ArHeNeKr
20,9 %78,1 %0,93 %5,24 ppm
18,18 ppm1,139 ppm
ELEMENTOS SIMBOLOSCOMPOSIÇÃO
EM VOLUME
Principais
Gases
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NEONKRYPTON
XENONHYDROGEN
STEAMCARBON DIOXIDE
HYDROCARBONS{
KrXeH2H2OCO2CH4
1,139 ppm0,086 ppm0,5 ppmvariável
300 to 700 ppm3 à 5 ppm< 0.5 ppmC2+
Gases raros
Impurezas
Ar
TROCA DE CALOR
PRODUÇÃO DE FRIO
WASTE NITROGEN
PRODUTOS GASOSOS
OS 5 PASSOS DA SEPARAÇÃO CRIOGÊNICA
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atmosférico
COMPRESSÃO
PURIFICAÇÃO
DESTILAÇÃO
PRODUTOS LÍQUIDOS
Controle da integridade do filtro de ar pela medição de pressão diferencial.
Controle do teor de CO2 na saída do sistema de adsorção através de analisador por infra vermelho.
Controle da integridade do filtro de ar seco pela medição de pressão diferencial.
ETAPAS DE CONTROLES EFETUADOS NA PRODUÇÃO
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pela medição de pressão diferencial.
Controle das purezas e impurezas p/ o tanque estocagem de forma contínua
Controle do teor de O2, das impurezas e umidades para o tanque estocagem de forma contínua.
Recebimento da Produção contínua
CONTROLES EFETUADOS NA TRANSFERÊNCIA DO OXIGÊNIO
Análise de carreta antes e depois
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Análise da impureza CO e CO2 através de analisador infravermelho
Análise de pureza do O2 com
Análise da impureza Umidade através de analisador higrométrico
Emissão de certificado de análse
CONTROLES NA PRODUÇÃO SECUNDÁRIA
PARTE 2: CONTROLES NA PRODUÇÃO SECUNDÁRIA
■ Produção na forma gasosa de: O2, N2, Ar Sintético, ar comprimido medicinais e Mistura N2O + O2
■ Produção na forma de gases liquefeitos de: N2O e CO2 em cilindros
Tanque O2
Manifold
Análise
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Vazio
Cheio
Bomba vácuo
Bomba criogênia
Máqs e equipamentos utilizados na Produção
■ Máquinas utilizados na Produção:� Empilhadeira� Lixadeira de cilindros� Virador de cilindros� Parafusadeira pneumática� Soprador térmico� Ferramentas elétricas e mecânicas gerais� Aquecedor de cilindros
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� Aquecedor de cilindros
■ Equipamentos utilizados na Produção� Bombas criogênicas de compressão com motor elétrico� Tanques criogênicos fixos com isolamento à vácuo� Vaporizador atmosférico� Rampa instrumentada fixa para enchimento de cilindros� Rampa móvel para o enchimento de cilindros� Painel de enchimento de gases� Bomba de vácuo com motor elétrico
Equipamentos de Controle da Qualidade
■ Balança eletrônica de pesagem – utilizado para mediç ão por peso de produtos envasados na forma líquida como o dióxido de carbono ou os que são envasados em tanques criog ênicos móveis.
■ Analisador de CO2 tipo paramagnético com escala em ppm (partes por milhão) – utilizado para análise da pureza do
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(partes por milhão) – utilizado para análise da pureza do dióxido de carbono ou como análise das impurezas do oxigênio.
■ Analisador de O2 tipo paramagnético com escala em ppm (partes por milhão) – utilizado para análise da pure za do oxigênio, comparado a um gás padrão de referência, devidamente certificado.
Equipamentos de Controle da Qualidade
■ Analisador de umidade com escala em ppm (partes por milhão) – utilizado para análise de umidade em diver sos gases. Medido em partes por milhão devido à quantid ade de umidade permitida ser em escala mínima.
■ Termômetro infravermelho – utilizado para controlar a temperatura dos cilindros após enchimento.
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■ Medidor analógico ou digital de pressão final – util izado para medir a pressão final após enchimento dos cilindros .
■ Gás padrão de oxigênio, pureza 99,99% - utilizado co mo gás de referência de alta pureza, rastreável, para refe rência dos analisadores de O2.
FIM DA APRESENTAÇÃOContato: [email protected]