Download - Controle de Qualidade Anvisa 2012
![Page 1: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/1.jpg)
Simpósio Gestão da Qualidade em BCTG, ANVISA,
São Paulo, Nov-2012
Fertilização in vitro:
Aspectos Laboratoriais e
Controle de Qualidade Sidney Verza Jr
Biólogo,
Responsável pelo Laboratório de FIV ANDROFERT- Centro de Referência em Reprodução Masculina
Campinas – São Paulo
www.androfert.com.br
![Page 2: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/2.jpg)
Artigos da RDC 23 citados nesta aula:
� Art. 15. A doação de células ... assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido ;
� Art. 27. O BCTG deve ser constituído ... de acordo com a RDC n. 50 ...; � Art. 29. O BCTG deve possuir sistema de energia elétrica de
emergência ...; � Art. 38. O laboratório de fertilização in vitro deve possuir: � I-sistema de climatização que mantenha pressão positiva em
relação aos ambientes adjacentes ...; � Art 39. A manipulação das amostras deve ser efetuada em uma área
limpa classificada, no mínimo, como ISO Classe 5 ...; � Art. 41. São requisitos mínimos adicionais dos ambientes e
equipamentos do BCTG: ... manutenção preventiva e corretiva, ...equipamentos de medição calibrados ...;
![Page 3: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/3.jpg)
Artigos da RDC 23 citados nesta aula:
� Art. 42. Todos os procedimentos críticos realizados no BCTG, desde a coleta até a liberação das células, tecidos germinativos e embriões devem ser validados .
� Art.43. Todos os materiais utilizados e que mantenham contato com as células ou tecidos germinativos, devem ser estéreis ... número de lote .
� Art. 45. Deve ser atribuída, a cada amostra coletada, uma identificação numérica ou alfanumérica.
� Art. 51. Deve ser mantido registro diário das condições dos equipamentos...
� Art. 53. O BCTG deve realizar controle microbiológico ... � Art. 58. O BCTG deve manter disponível ... arquivos de documentos e
registros ...; � Art. 59. Os arquivos de registros podem ser mantidos em meio
eletrônico ...
![Page 4: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/4.jpg)
Laboratório de Fertilização in vitro
� Estrutura:
� Construção, materiais e equipamentos em
conformidade com as RDC’s (RDC 50, RDC 23)
� Controle de qualidade:
� Equipamentos, limpeza, check-list diário
� Identificação do doador:
� Escrita/digital/escrita e digital
� Identificação (alfa-numérica) de placas, tubos e todo
material que terá contato com os gametas e embriões
� Incubadoras com portas individuais para cada
doador
![Page 5: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/5.jpg)
LABORATÓRIO DE FIV
![Page 6: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/6.jpg)
� Materiais e
Acessórios � Parede (poliuretano/epoxi)
� Piso (poliuretano)
� Tinta (poliuretano)
� Cantos arredondados em
paredes, piso e teto
� Bancada (aço inox)
� Luvas (nitrile)
� Tapete adesivo
� Roupa para sala limpa
� Papéis
� Canetas, etc.
Estrutura para sala limpa
![Page 7: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/7.jpg)
Salas Limpas
ANDROFERT
![Page 8: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/8.jpg)
Estrutura
Classe >15, Grupo 0
![Page 9: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/9.jpg)
Estrutura
![Page 10: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/10.jpg)
Placas aquecedoras
Temperaturas:
Incubadoras Geladeira Equipamentos
aferidos
Laboratório FIV: Controle de Qualidade
![Page 11: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/11.jpg)
Manutenção preventiva
Laboratório FIV: Controle de Qualidade
![Page 12: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/12.jpg)
Termômetro digital (menos preciso).
Termômetro de mercúrio HB. Graduação:
De 0,1 em 0,1 ºC (mais preciso).
Laboratório FIV: Controle de Qualidade
![Page 13: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/13.jpg)
Controles: ºC, CO2, pH; limpezas, ajustes, calibragens, manutenções.
Laboratório FIV: Controle de Qualidade
![Page 14: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/14.jpg)
�Meio de cultura com
registro;
� Certificado de análise
do meio de cultura:
� Composição;
� Resultado do pH;
� Testes de
embriotoxicidade
(ratos);
� Valores de
osmolaridade;
� Formação de
blastocisto em ratos.
Laboratório FIV: Controle de Qualidade
![Page 15: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/15.jpg)
Uso de datalogger para
monitoramento dos
equipamentos
Uso de datalogger para
monitoramento da entrega
dos meios de cultura
Laboratório FIV: Controle de Qualidade
![Page 16: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/16.jpg)
Documentação
� Consentimentos informados para todos os
procedimentos;
� Fichas com códigos numéricos e identificação
individual;
� Contratos.
![Page 17: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/17.jpg)
Processo de identificação: � Dados provenientes do prontuário clínico, o qual possui as informações necessárias;
� Ficha de micromanipulação dos gametas com dados do doador, das amostras e alíquotas;
� Dados de controle de qualidade dos meios de cultura, preparo do sêmen;
� Campos para rubrica, identificação de responsáveis;
� Identificação da tampa e base da placa de cultura;
![Page 18: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/18.jpg)
Identificação do doador e amostra
![Page 19: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/19.jpg)
Identificação do doador e amostra
![Page 20: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/20.jpg)
Identificação digital: imagens
![Page 21: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/21.jpg)
Identificação digital: prontuário
eletrônico
� Validação da
informação, que fica
salva e bloqueada
para edição;
� Redução/eliminação
do volume de papel
circulante dentro do
Lab. FIV;
� Facilidade no acesso
das informações
(clínca, casa, celular).
![Page 22: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/22.jpg)
Identificação do doador e amostra
![Page 23: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/23.jpg)
Procedimentos no
Laboratório de FIV:
Passo-a-passo desde o preparo dos
meios de cultura até a transferência
embrionária/congelamento.
![Page 24: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/24.jpg)
Preparo dos meios de cultura (Véspera)
� Identificação do doador;
� Materiais atóxicos e
Estéreis;
� Checagem do pH dos
meios de cultivo.
![Page 25: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/25.jpg)
Preparo de meios de cultura
�Geladeira: 4 a 8°C;
�Materiais estéreis.
![Page 26: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/26.jpg)
Laboratório Centro cirúrgico
Captação oocitária
![Page 27: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/27.jpg)
Centro Cirúrgico:Conforme RDC 50, 2002.
Captação oocitária
![Page 28: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/28.jpg)
Captação oocitária
![Page 29: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/29.jpg)
Verificação do líquido folicular e identificação oocitária
![Page 30: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/30.jpg)
DIÂMETRO DO OÓCITO + ZONA PELUCIDA ± 120µM
Ooplasma 100-110µM
Corpúsculo
polar
Zona pelúcida
15-20µM
Espaço perivitelinio
Complexo cumulus
corona radiata
Morfologia do Oócito
![Page 31: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/31.jpg)
Fertilização in vitro
� FIV clássica
� Oócitos são colocados
em contato com
espermatozoides na
mesma gota de meio
de cultura
� Microinjeção do
espermatozoide dentro do
oócito (ICSI – Intracytoplasmic
Sperm Injection)
� Um único espermatozoide é
injetado em cada oócito
![Page 32: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/32.jpg)
Preparo do sêmen
� Orientação prévia para coleta
(tempo de abstinência sexual, etc);
� Identificação da amostra;
� Analise de concentração, motilidade;
� Definição da técnica de preparo a
ser utilizada;
� Lavagem simples;
� Gradiente coloidal;
� Swim-up;
� Envio da amostra identificada pós
processamento para laboratório de
FIV.
![Page 33: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/33.jpg)
Preparo do micromanipulador
![Page 34: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/34.jpg)
Injeção intracitoplasmática do espermatózoide
![Page 35: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/35.jpg)
FIV: Cultura celular
48h 72h 16h 5d 96h
![Page 36: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/36.jpg)
Transferência dos pré-embriões
![Page 37: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/37.jpg)
Pós-transferência Embrionária
![Page 38: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/38.jpg)
Criopreservação
Congelamento lento: Vitrificação:
![Page 39: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/39.jpg)
Pós-transferência Embrionária
� Dados da ficha de micromanipulação são
transferidos para:
� Prontuário do paciente (documento escrito e/ou
digital)
� Planilha de dados (documento digital). Esta planilha
gera relatórios semestrais/anuais de dados para:
� Relatórios internos e externos da Clínica (balanços
bimestrais, folders, site)
� Relatório anual de dados para REDLARA
� Relatório anual para SisEmbr (Anvisa)
![Page 40: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/40.jpg)
� Ficha de micromanipulação é anexada à pasta de
procedimentos para checagens posteriores e
cruzamento de dados.
Pós-transferência Embrionária
Fichas em papel Fichas digitais
![Page 41: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/41.jpg)
Validação de dados
� Rastreabilidade dos dados:
� Identificação por códigos (únicos):
�Número do prontuário;
� Código da ficha de preparo do sêmen;
� Código da ficha de micromanipulação;
� Código do congelamento de embriões;
![Page 42: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/42.jpg)
Nº do
congelamento
Nº do ciclo de
fertilização
Nº do
prontuário do
paciente
Local de armazenamento
do material biológico
Validação/rastreamento
dos dados
![Page 43: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/43.jpg)
� Exigência dos certificados de análise dos meios de
cultura;
� Exigência da curva de temperatura dos meios de
cultura durante o transporte;
� Certificação dos equipamentos interna* e externa;
� Uso de datalogger nos equipamentos do laboratório;
� Definição de valores de referências para
monitoramento dos resultados laboratoriais (Tx.
Fertilização, tx. Qualidade embrionária, tx. Gravidez;
tx. Sobrevivência embrionária pós descongelamento).
Controle de qualidade geral
![Page 44: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/44.jpg)
Certificação interna dos
equipamentos
Temperaturas
observadas nos
líquidos dentro dos
tubos (simulação do
fluido biológico),
acondicionados
dentro dos blocos
aquecidos sobre as
placas aquecedoras.
Checagem do
pH dos meios
de cultura.
![Page 45: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/45.jpg)
Certificação externa dos
equipamentos
![Page 46: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/46.jpg)
Controle microbiológico
![Page 47: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/47.jpg)
Referência externa de resultados
Ano: 2009. Fonte: www.redlara.com
![Page 48: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/48.jpg)
Indicadores de Qualidade 4º Bimestre Valores de
Referência*
Taxa de Fertilização 62,5% ≥65%
Taxa de Degeneração 6,6% ≤10%
Taxa de Clivagem dos Zigotos 2PN 98,3% ≥90%
Taxa de pré-embriões de ótima qualidade no D3 38,5% ≥40%
Taxa de pré-embriões com clivagem lenta no D2 19,0% ≤20%
Taxa de Blastulação ------ ≥45%
Taxa de Gestação Química 49,5% ≥45%
Taxa de Gestação Clínica 44,4% ≥40%
Taxa de Gestação Clínica – Grupo selecionado (<35 anos) 56,6% ≥55%
Taxa de Gestação Clínica – Grupo selecionado (35-39 anos) 57,0% ≥50%
Taxa de abortamento espontâneo 11,3% ≤20%
Taxa de Sobrevida Embrionária pós-Vitrificação 86,5% ≥70%
Taxa de Sobrevida Embrionária pós Descongelamento Lento 46,5% ≥70%
Taxa de Gestação Clínica pós-Vitrificação 35,2% ≥22,0%
Taxa de Gestação Clínica pós-descongelamento lento 25,0% ≥22,0%
Referência interna de resultados
*Os valores de referência são baseados em estudos externos, e sempre que
atingidos, são aumentados, (conceito de melhoria contínua – ISO 9001:2008)
![Page 49: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/49.jpg)
ANÁLISE DESCRITIVA
2. ANÁLISE COMPARATIVA 1. Taxa de Fertilização O embriologista 1 injetou 44 casos, com um total de 343 oócitos. Destes, 209 fertilizaram, resultando em uma
taxa de 60,9%.
O embriologista 2 injetou 22 casos, com um total de 193 oócitos. Destes, 119 fertilizaram, resultando em uma taxa de 61,6%.
2. Taxa de Degeneração Dos 343 oócitos injetados pelo embriologista 1, 32 degeneraram, resultando em uma taxa de 9,3%.
Dos 193 oócitos injetados pelo embriologista 2, 13 degeneraram, resultando em uma taxa de 6,7%. 3. Taxa de Gestação Química Dos 44 ciclos realizados pelo embriologista 1, 33 tiveram transferência embrionária, sendo que 16 resultaram
em gestação química - taxa de 48,4%.
Dos 22 ciclos realizados pelo embriologista 2, 16 tiveram transferência embrionária, sendo que 8 resultaram em gestação química - taxa de 50,0%.
O embriologista 1 injetou 44 casos, sendo que destes: 33 (75,0%) com espermatozóides ejaculados 1 (2,3%) com espermatozóides provenientes de PESA 6 (13,6%) com espermatozóides de TESA 4 (9,1%) com espermatozóides de ejaculado + TESA
O embriologista 2 injetou 22 casos, sendo que destes: 18 (81,8%) com espermatozóides ejaculados 1 (4,5%) com espermatozóides de MICRO+crio heteróloga 3 (13,7%) com espermatozóides de ejaculado + TESA
Proficiência interna de resultados
![Page 50: Controle de Qualidade Anvisa 2012](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022081720/55721348497959fc0b91ff54/html5/thumbnails/50.jpg)
Simpósio Gestão da Qualidade em BCTG, ANVISA,
São Paulo, Nov-2012
Fertilização in vitro:
Aspectos Laboratoriais e
Controle de Qualidade Contato: [email protected]
Para rever esta aula: www.androfert.com.br/aulas