Transcript

Ciclo Celular

x

Apoptose

Fernanda Festa

Rb e o ciclo

celular

Rb – Modelo mais real

3 proteínas do tipo pocket – pRB, p107, p130

6 membros da família E2F

2 membros da família DP

repressão ativação

Será que todas as proteínas do tipo pocket tem a mesma afinidade pelos

diferentes membros da família E2F????

E todos os tipos de E2Fs tem a mesma função????

Rb – Modelo mais real

E2F1-/- - predisposição para tumoresE2F3-/- - defeitos cardíacos

E2F4-/- - anomalias crânio – facial e sistema hematopoiético

E2F1 - Ciclo Celular X Apoptose

Superexpressão de E2F1 em células normais apoptose

Animais E2F1-/- há uma acúmulo de células T

Animais Rb-/- acentuada proliferação e apoptose

Animais Rb-/- e E2F1-/- fenótipo praticamente normal

E2F1 é capaz de promover apoptose!!!!!

Vias de indução

de apoptose

mediadas por

E2F1

Via de ARF

Via ATM

Apoptose mediada por E2F1 (p53 – dependente)

• complexa com cyc A e liga diretamente a p53

• ativa a transcrição de ARF

• ativa a via de ATM

Apoptose mediada por E2F1 (p53 –

independente)

• Via p73 (direta)

• Via cit c (??)

• Via NFkB (direta e indireta)

• Via ApafI (direta)

• Via caspases (direta e indireta)

• Via inibição transcricional de BCL-2 (Box, Bad, Bak, Bid1)

Via de Apoptose p53 - independente

Rb – Ligação a E2F e domínio

LXCXE

Geração de Rb mutante

Caracterização da

capacidade dos mutantes

de Rb de complexar com E2Fs

Será que o controle de E2F1 por

Rb é independente da região do

pocket????

O segundo sítio de ligação a E2F é

específico para E2F1?

Caracterização da posição do segundo

sítio

Controle da apoptose pelo segundo sítio

Conclusões

• Rb possui dois sítios distintos para a ligação de E2F

• O segundo sítio é específico para E2F1 e é independente do pocket

• A apoptose mediada por Rb / E2F1 é controlada pelo sítio específico de

E2F1

• Rb é capaz de controlar o ciclo celular e a apoptose independentemente

Bibliografia

Dick e Dyson – Molecular Cell, Vol 12, 639-349 – Setembro 2003

Ginsberg – FEBS Letters, 529, 122-125 – Agosto 2002

Mundle e Saberwal – The FASEB Journal, Vol 17, 569-574 –Abril 2003


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