Cannabis: a planta que faz adoecer e a planta que cura
Antonio Waldo Zuardi
CANNABIS AO LONGO DO TEMPO
AC DC
C
2.700 AC CHINA
Shen-nungPen ts'ao ching
(Cannabis)...em excesso pode produzir visão de demônios ...o uso por longo tempo ilumina o corpo e faz comunicar-se com os espíritos.
AC DC
Willian B.O´Shaughnessy
1808 - 1889
CANNABIS AO LONGO DO TEMPO
Jacques-Joseph Moreau
1804 - 1884
1845 1839
AC DC
CANNABIS AO LONGO DO TEMPO
Identificação da estrutura química dos componentes
Raphael Mechoulam
Gaoni, Y & Mechoulam R, 1964 (J. Am. Chem. Soc., 86: 1646-1647)
INÍCIO DOS ANOS 60
1988 - 1990Identificação e clonagem dos receptores CB1Descoberta de cannabinóides endógenos
SISTEMA ENDOCANABINÓIDE
Devane et al., 1988; Matsuda et al., 1990
Número de Publicações sobre Cannabis
Nu
mer
o d
e p
ub
lica
ções
Anos
Distribuição de Receptores Endocanabinóides (CB1)SISTEMA ENDOCANABINÓIDE
HIPOTÁLAMOCÓRTEX
GANGLIOS DA BASE
ACUMBENS
AMIGDALA
TRONCO CEREBRAL
HIPOCAMPO
CEREBELO
Apetite
Movimentos
Recompensa
Ansiedade, emoções
Dor, vomito
Movimento
Memória
Cognição
CANNABIS E
SINTOMAS PSICÓTICOS
DÉCADA DE 70
THC (↑Doses) → Sintomas psicóticos
Estudos controlados:
• Hollister e col., 1968
• Peres-Reyes e col., 1973
• Melges e col., 1974
• Tassinari e col., 1976
• Peters e col., 1976
EFEITOS AGUDOS DO THCEM VOLUNTÁRIOS SADIOS
EFEITOS AGUDOS DO THC EM PACIENTES COM ESQUIZOFRENIA
AGUDAMENTE THC : INDUZ SINTOMAS PSICÓTICOS EM VOLUNTÁRIOS SADIOS
EXACERBA SINTOMAS PSICÓTICOS EM ESQUIZOFRENICOS
Prevalência do “uso de Cannabis no último ano” entre adultos jovens. (Annual Report, 2009).
Nesse período a prevalência de esquizofrenia permaneceu relativamente estável
No entanto a idade de início da esquizofrenia diminuiu no período(MacLaren et al., 2009)
ESTUDOS PROSPECTIVOS
META-ANÁLISES DE ESTUDOS PROSPECTIVOSReferência Estudos Efeito
Henquet et al., 2005
Zammit et al., 2002VanOs et al., 2002Weiser et al., 2002Arseneault et al., 2002Fergusson et al., 2003Stefanis et al., 2004Henquet et al., 2005
2,1
Semple et al., 2005
Andreasson et al., 1987Rolfe et al., 1993Grech et al., 1998ªGrech et al., 1998bArsenaut et al., 2002Farrell et al., 2002VanOs et al., 2002
2,93
• Nº sujeitos – 50.087
• Período de avaliação-35 anos
• Controlado com relação: - ao diagnóstico
- à variáveis confundidoras: outras drogas, QI, fatores de risco, integração social e outros.
Associação entre o uso frequente da Cannabis e o desenvolvimento posterior de esquizofrenia (OR = 3,7) .
ESTUDO SUECO
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
%
% esquizofrenia
0 1 2-4 11-505-10 >50
Uso de Cannabis no alistamento
Manrique-Garcia e col., 2011
ESTUDO NEOZELANDÊS
• Crianças foram estudadas regularmente desde a infância
• Sintomas psicóticos examinados aos 11 anos de idade (antes do início do uso de maconha)
• Informação do uso de maconha foi obtida aos 15 e 18 anos de idade
• Sintomas psiquiátricos foram aferidos aos 26 anos de idade
Arseneault et al 2002
3.12
1.42
Odds ratio
5
3
1
2
4
Uso aos 15 anos
Uso aos18 anos
Controlado para sintomas psicótico aos 11 anos
OUTROS FATORESPREDISPOSIÇÃO GENÉTICA
Uso de Cannabis e polimorfismo do gene AKT1 (codifica proteína kinase envolvida na cascata de sinais do receptor de dopamina)
CONCLUSÃO:
Em indivíduos suscetíveis, o uso intenso da Cannabis constitui-se num fator de risco para a quadros psicóticos, especialmente se ocorrer precocemente na adolescência.
Esse efeito pode ser atribuído ao THC.
Cannabis não é só THC
+ 80 cannabinoids
∆9 THC não explica toda a atividade da planta
PROF. ELISALDO CARLINII.G. KarniolE.A.Carlini
1970s
CBD interfere com os efeitos do ∆9 THC
Prof. Isaac G. Karniol
∆9 THC
CBD
Interação THC x CBD Voluntários Saudáveis
SINTOMAS PSICÓTICOS
0 30 60 120 180
Positivos
Negativos
% d
e vo
lunt
ário
s
minutos
THC
THC
THC + CBD
THC + CBD
ESTUDOS COM PACIENTES
FEM. – 19 anos de idade e 2 anos de doença
ESTUDO DE CASO – ESQUIZOFRENIA
DIAS
Avaliação cega
Avaliaçãoaberta
CBD HALOPERIDOL
BPRS
PSYCHOTIC SYMPTOMS
CBD
Odds ratio
Referência Amostra Uso Abuso
Arseneault et al (2002) Nova Zelândia
(26 anos) 2,22 4,11
Coulthard et al (2002) Reino Unido
(16–74 anos) 1,58 2,92
Degenhardt & Hall (2001)
Australia
(18-50 anos) 3,98 5,86
PREVALÊNCIA DO USO E ABUSO DE CANNABIS EM PSICÓTICOS
Uso como “auto-medicação” melhor evolução
Agudamente
SINTOMAS PSICÓTICOS GRAVES EM 4 ANOS
NÃO USUÁRIOS COM HISTÓRIA DE USO
INTERROMPEU CONTINUOU
23,0 % 33,3 % 56,3 %
OR = 1 OR = 1,32 OR = 3,67
Cronicamente
Núcleo caudado (relevância de estímulos inesperados)
Núcleo acumbens (lembrança de palavras pareadas)
Córtex temporal direito (estímulo auditivo)
Mea
n ac
tivat
ion
in le
ft ca
udat
eM
ean
act
ivat
ion
in v
entr
al
stria
tum
Bhattacharyya et al., 2011; Arch Gen Psychiatry, in press
Bhattacharyya et al., 2010; Neuropsychopharmacology; 35(3):764-774
Winton-Brown et al., 2011; Neuropsychopharmacology; 36(7):1340-1348
RESSONÂNCIA MAGNÉTICA FUNCIONAL
ÁREAS CEREBRAIS ENVOLVIDASEsquizofrenia – atribuição de relevância a estímulos inesperados está alterada
88 %
12 %
A C
B
Estriado e Hipocampo Córtex Pré-frontal
Bhattacharyya et al. , submitted
RESSONÂNCIA MAGNÉTICA FUNCIONAL
Bhattacharyya et al. , submitted
RELATOS DE CASOS
Blind
Open
0
10
20
30
40
50
60
-3 0 6 13 20 27 30 34 41 48 55
Days
BPRS
CBD HALOPERIDOL
Zuardi et al., 1995 J. Clin. Psychiatry
PLB CANABIDIOL PLB OLANZAPINE
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10WEEKS
responsive to olanzapine
Responsive to:Clozapine
Non-responsive to clozapine
BPRS
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
Zuardi et al., 2006 J. Psychopharmacol.
Referência País n Follow up (anos)
Odds ratio
Zammit et al.,2002 Suécia 50.053 35 3,5
VanOs et al.,2002 Holanda 4.045 3 2,8
Arseneaut et al.,2002 Nova Zelândia (Dunedin)
759 11 3,1
Fergusson et al.,2003 Nova Zelândia (Christchurch)
1.024 3 1,8
Henquet et al.,2005 Alemanha 2.437 4 1,7
ESTUDOS PROSPECTIVOS
ESTUDOS EM ANIMAISAntipsychotic effects of CBD in animal models
Reference Animal ModelSignificant
results
Zuardi et al., 1991 RatsApomorphine stereotypy +Prolactin levels +
Moreira & Guimarães 2005 MiceAmphetamine hyperlocomotion +Ketamine hyperlocomotion
+Long et al., 2006]
Mice MK-801 – PPI disruption +
Malone et al., 2009 Rats ∆9-THC- social withdrawal
+
Long et al., 2010 MiceDexamphetamine hyperlocomotion -
PPI - increase +
Gururajan et al., 2011 Rats
MK-801 – PPI disruption -
MK-801 – hyperlocomotion -
MK-801 – social withdrawal +