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Aplicação dos Estudos Moleculares e Genéticos
no Diagnóstico, enfatizando o Diagnóstico
Precoce
Daniel Onofre Vidal, PhD
Centro de Pesquisa em Oncologia Molecular
Departamento de Diagnóstico Molecular
Hospital de Câncer Infantojuvenil de Barretos
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O que faz as células diferentes?
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www.ncbi.nlm.nih.gov
O que faz as células diferentes?
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O que faz as células diferentes?
www.ncbi.nlm.nih.gov
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Mecanismos alterados em Câncer
Hanahan & Weinberg. Cell 144, 2011
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Alterações Genômicas e Genéticas no Câncer
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Alterações Genômicas e Genéticas no Câncer
trissomia 21
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Síndromes e Câncer Infantil
Principles and Practice of Pediatric Oncology. Pizzo, PA and Poplack DG, 6th edition
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Hipótese de Knudson – “Two Hits”
Knudson AG. PNAS, 1971.
Genes Supressores de Tumor
Retinoblastoma
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Hipótese de Knudson – “Two Hits”
Knudson AG. PNAS, 1971.
Genes Supressores de Tumor
Retinoblastoma
Supressor tumoral – RB1
![Page 11: Aula 2: Dr. Daniel Vidal (Pesquisador Científico)](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022082218/55b17569bb61eb89488b4610/html5/thumbnails/11.jpg)
Hipótese de Knudson – “Two Hits”
Knudson AG. PNAS, 1971.
Genes Supressores de Tumor
Retinoblastoma
deleção, epigenética, etc
![Page 12: Aula 2: Dr. Daniel Vidal (Pesquisador Científico)](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022082218/55b17569bb61eb89488b4610/html5/thumbnails/12.jpg)
Predisposição genética (Neuroblastoma familial) – 1 a 5% dos casos
- ALK1 (oncogene)
- PHOX2B
Neuroblatomas
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Predisposição genética (Neuroblastoma familial) – 1 a 5% dos casos
- ALK1 (oncogene)
- PHOX2B
Neuroblatomas
Penetrância de 70%
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Modelo Genético para o desenvolvimento de NB
Garrett M. Brodeur. Nature Reviews Cancer 3, 203-216
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Amplificação de MYCN
Modelo Genético para o desenvolvimento de NB
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Modelo Genético para o desenvolvimento de NB
MYC oncogene family
Fatores de transcrição
Regula a expressão de ~15% genes humanos
Amplificação de MYCN
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Amplificação de MYCN
Modelo Genético para o desenvolvimento de NB
![Page 18: Aula 2: Dr. Daniel Vidal (Pesquisador Científico)](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022082218/55b17569bb61eb89488b4610/html5/thumbnails/18.jpg)
Leucemia Mielóide Aguda (LMA)
James W. Vardiman, et al. Blood, 114, 2009.
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Leucemia Mielóide Aguda (LMA)
Principles and Practice of Pediatric Oncology. Pizzo, PA and Poplack DG, 6th edition
![Page 20: Aula 2: Dr. Daniel Vidal (Pesquisador Científico)](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022082218/55b17569bb61eb89488b4610/html5/thumbnails/20.jpg)
Saeed S. et al. British Journal of Cancer, 2011.
Leucemia Mielóide Aguda (LMA)
t(15;17) PML/RARA
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marcador molecular - t(9;22)(q34;q11) – BCR/ABL
cromossomo Philadelfia (Ph)
Leucemia Mielóide Crônica (LMC)
Nowell P, Hungerford D (November 1960). Science 132 (3438): 1497.
Rowley JD (1973). Nature 243 (5405): 290-3
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Leucemia Mielóide Crônica (LMC)
![Page 23: Aula 2: Dr. Daniel Vidal (Pesquisador Científico)](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022082218/55b17569bb61eb89488b4610/html5/thumbnails/23.jpg)
Leucemia Mielóide Crônica (LMC)
![Page 24: Aula 2: Dr. Daniel Vidal (Pesquisador Científico)](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022082218/55b17569bb61eb89488b4610/html5/thumbnails/24.jpg)
Leucemia Mielóide Crônica (LMC)
Thomas O’Hare, et al. Clin Cancer Res January 15, 2011 17; 212
![Page 25: Aula 2: Dr. Daniel Vidal (Pesquisador Científico)](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022082218/55b17569bb61eb89488b4610/html5/thumbnails/25.jpg)
Leucemia Mielóide Crônica (LMC)
![Page 26: Aula 2: Dr. Daniel Vidal (Pesquisador Científico)](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022082218/55b17569bb61eb89488b4610/html5/thumbnails/26.jpg)
Leucemia Mielóide Crônica (LMC)
www.cancer.gov (gleevec timeline)
![Page 27: Aula 2: Dr. Daniel Vidal (Pesquisador Científico)](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022082218/55b17569bb61eb89488b4610/html5/thumbnails/27.jpg)
Leucemia Linfoide Aguda (LLA)
Principles and Practice of Pediatric Oncology. Pizzo, PA and Poplack DG, 6th edition
![Page 28: Aula 2: Dr. Daniel Vidal (Pesquisador Científico)](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022082218/55b17569bb61eb89488b4610/html5/thumbnails/28.jpg)
Leucemia Linfoide Aguda (LLA)
Principles and Practice of Pediatric Oncology. Pizzo, PA and Poplack DG, 6th edition
![Page 29: Aula 2: Dr. Daniel Vidal (Pesquisador Científico)](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022082218/55b17569bb61eb89488b4610/html5/thumbnails/29.jpg)
Leucemia Linfoide Aguda (LLA)
Loh ML and Mullighan CG. Clin Cancer Res, 18, 2012.
![Page 30: Aula 2: Dr. Daniel Vidal (Pesquisador Científico)](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022082218/55b17569bb61eb89488b4610/html5/thumbnails/30.jpg)
Leucemia Linfoide Aguda (LLA)
Loh ML and Mullighan CG. Clin Cancer Res, 18, 2012.
![Page 31: Aula 2: Dr. Daniel Vidal (Pesquisador Científico)](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022082218/55b17569bb61eb89488b4610/html5/thumbnails/31.jpg)
Leucemia Linfoide Aguda (LLA)
Estratificação de Risco
Bom prognóstico
- t(12;21)
Pior prognóstico
- t(1,19)- t(4;11)
- t(9;22)
Inibidor de tirosina quinase
![Page 32: Aula 2: Dr. Daniel Vidal (Pesquisador Científico)](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022082218/55b17569bb61eb89488b4610/html5/thumbnails/32.jpg)
Meduloblastoma
Cho Y.J. et al. Journal of Clinical Oncology, 2010
![Page 33: Aula 2: Dr. Daniel Vidal (Pesquisador Científico)](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022082218/55b17569bb61eb89488b4610/html5/thumbnails/33.jpg)
Northcott P.A. et al. Neurosurg Focus, 2010
Evolução Tecnológica
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Diagnóstico Clínico:Molecular Precoce
- Melhor estratificação dos pacientes
- Direcionamento para o melhor tratamento (monitoramento)
- Maior chance de sucesso do tratamento e cura
- Diminuição dos efeitos colaterais/deletérios do tratamento
- Sobrevida maior
- Principalmente com melhor qualidade de vida
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Mensagem
www.hcancerbarretos.com.br/home-iep/cpom
www.hcbdiagnostico.com.br
![Page 36: Aula 2: Dr. Daniel Vidal (Pesquisador Científico)](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022082218/55b17569bb61eb89488b4610/html5/thumbnails/36.jpg)