Download - Aula 11 - Resposta imune humoral
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ANTICORPOSANTICORPOS
(IMUNOGLOBULINAS)(IMUNOGLOBULINAS)
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ANTICORPOSANTICORPOS
ESTRUTURAESTRUTURAMOLECULAR:MOLECULAR:
Glicoproteinas séricas da Glicoproteinas séricas da fração gamaglobulina.fração gamaglobulina.
Por convenção Por convenção estabelecida pela OMS, estabelecida pela OMS, devem ser chamados de devem ser chamados de imunoglobulinasimunoglobulinas, , abreviado como Ig. abreviado como Ig.
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O anticorpo é constituído por quatro cadeias polipeptídicas, possuindo dois sítios
de ligação para o antígeno
Antígeno
cadeias
sítios de ligação
anticorpo = imunoglobulina
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O anticorpo é formado de duas cadeias leves e duas cadeias pesadas unidas por pontes dissulfeto
CADEIA PESADA
C
C
N
N
N
NCADEIA LEVE
CC
CADEIA PESADA
C
C
N
N
N
NCADEIA LEVE
CC
PONTES DISSULFETO
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Cada cadeia leve possuium domínio variável e
um constante. As cadeiaspesadas possuem um
domínio variável e tresou quatro domínios cons-
Tantes.
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DOMÍNIO VARIÁVEL
SÍTIO DE LIGAÇÃO DO ANTÍGENO.
DOMÍNIOS CONSTANTES
REGIÃO DA DOBRADIÇA
NH2
Extremidade amino-terminal (NH2)
Extremidade carboxi-terminal (COOH)
cada domínio se constitui numa alça da cadeia polipeptídica, com cerca de 110 aminoácidos.
Fab 2’
Fab
Fc
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observe melhor o sítio de ligação do antígeno:
As regiões variáveis das cadeias pesadas e leves são mostradas em azul e amarelo.As cadeias em vermelho compõem o sítio de ligação,
evidenciando os resíduos de aminoácidos, nas regiões determinantes de complementariedade (CDR), que fazem contato com o antígeno.
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o sítio de ligação com o antígeno é formado, como afirmado, por regiões
hipervariáveis. Veja:
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nos mamíferos, existem cinco isotipos básicos de cadeia pesada e dois de cadeia leve:
. de cadeia pesada: e
de cadeia leve:e
o isotipo humano apresenta quatro subtipos: e O isotipo humano apresenta dois subtipos: e
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veja as cinco classes
na espécie humana: IgG tem quatro subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4IgA tem duas subclasses: IgA1 e IgA2
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IGMIGMPropriedades:Propriedades: primeiro Ac produzidoprimeiro Ac produzido pentâmeropentâmero resposta primária (baixa afinidade)resposta primária (baixa afinidade) região constante reage complementoregião constante reage complemento Sintetizada à partir do 5 meses de vida fetalSintetizada à partir do 5 meses de vida fetal Não neutraliza vírus ou toxinasNão neutraliza vírus ou toxinas * Níveis elevados de IgM normalmente indicam uma * Níveis elevados de IgM normalmente indicam uma
infecção recente ou uma exposição recente do Aginfecção recente ou uma exposição recente do Ag
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IGGIGG
PropriedadesPropriedades Mais abundante (10g/l);Mais abundante (10g/l); 3 domínios constantes na cadeia H;3 domínios constantes na cadeia H; Monômero: 4 subclasses;Monômero: 4 subclasses; Principal Ig dos espaços extravasculares Principal Ig dos espaços extravasculares Transferência placentária –Transferência placentária – Fixa ComplementoFixa Complemento OpsoninaOpsonina Neutraliza toxinasNeutraliza toxinas Neutraliza vírNeutraliza vírusus
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IGAIGA PropriedadesPropriedades
2ª mais abundante 2ª mais abundante no soro (monomerica)no soro (monomerica) Ocorre como monômero e como dímero (2 mol. unidas por Ocorre como monômero e como dímero (2 mol. unidas por
um peptídeo)um peptídeo) Principal Ig secretada para superfícies externas (mucosas)Principal Ig secretada para superfícies externas (mucosas)
• Lágrimas, saliva, suco gástrico e secreções pulmonaresLágrimas, saliva, suco gástrico e secreções pulmonares Não fixa ComplementoNão fixa Complemento Neutraliza vírusNeutraliza vírus Bactericida contra Gram-negativas, na presença de lisozimaBactericida contra Gram-negativas, na presença de lisozima
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PropriedadesPropriedades Monômero longo com 4 domínios CHMonômero longo com 4 domínios CH Baixa concentração no soroBaixa concentração no soro
• Liga via porção Fc em basófilos e mastócitos (Não requer a Liga via porção Fc em basófilos e mastócitos (Não requer a presença do antígeno para se ligar)presença do antígeno para se ligar)
Indivíduos saudáveis, os níveis de IgE são baixos (mg/l)Indivíduos saudáveis, os níveis de IgE são baixos (mg/l) Reações alérgicas - Reações alérgicas - Níveis aumentam na resposta a parasitas ou Níveis aumentam na resposta a parasitas ou
pacientes com hipersensibilidade do tipo I;pacientes com hipersensibilidade do tipo I; Interação mastócito / IgE / Ag, causa a ativação do mastócito com Interação mastócito / IgE / Ag, causa a ativação do mastócito com
efeitos vasculares potentes localizados.efeitos vasculares potentes localizados. Infecções parasitárias (Helmintos)Infecções parasitárias (Helmintos)
• Ligação via Fc aos eosinófilosLigação via Fc aos eosinófilos Não fixa ComplementoNão fixa Complemento
IGEIGE
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ALERGIA
Reação de hipersensibilidade a uma determi-nada substância.
Participação de anticorpos IgE e eosinófilos,os quais liberam histamina (promove vasodila-tação e aumento da permeabilidade dos vasossanguíneos com perda de plasma)
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Anafilaxia
Reações alérgicas espalhadas pelo corpo, cominchaços generalizados, constrição da gargan-ta e das vias respiratórias
Deve-se aplicar anti-histamínico e adrenalina
Urticária
Reação alérgica localizada
Aplicação de anti-histamínico
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Propriedades:Propriedades: Concentrações séricas baixasConcentrações séricas baixas Vida curtaVida curta Menos caracterizada das imunoglobulinas do Menos caracterizada das imunoglobulinas do
ponto de vista funcionalponto de vista funcional Sensível à proteóliseSensível à proteólise Está na superfície do LBEstá na superfície do LB Não liga ComplementoNão liga Complemento
IgDIgD
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Classes de AnticorposClasses de Anticorpos
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1. Na defesa do hospedeiro:marcação de organismos infecciosos;
recrutamento, no hospedeiro de mecanismos efetores de destruição;
neutralização de toxinas;
remoção de antígenos estranhos da circulação;
2. Na medicina clínica:
níveis de Ac específicos antipatógeno usados no
diagnóstico/monitoramento de uma doença;
conjunto de Ac administrados passivamente para a
terapia/proteção do hospedeiro;
3. Em laboratórios científicos: diagnóstico e pesquisa.
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Funções AnticorposFunções Anticorpos
NEUTRALIZANTE: se liga ao patógeno e NEUTRALIZANTE: se liga ao patógeno e impede de interagir com membrana celularimpede de interagir com membrana celular
OPSONIZACÃO: revestimento patógeno por OPSONIZACÃO: revestimento patógeno por proteínas sistema imuneproteínas sistema imune
ATIVAÇÃO COMPLEMENTOATIVAÇÃO COMPLEMENTO
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NeutralizaçãoNeutralização
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NeutralizaçãoNeutralização
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NeutralizaçãoNeutralização
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OpsonizaçãoOpsonização
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ANTICORPOS - RESUMOANTICORPOS - RESUMO O QUE SÃO?O QUE SÃO?
Glicoproteinas presentes nos líquidos biológicosGlicoproteinas presentes nos líquidos biológicos COMO SÃO?COMO SÃO?
Moléculas com duas cadeias leves e duas cadeias Moléculas com duas cadeias leves e duas cadeias pesadas que podem formar polímeros.pesadas que podem formar polímeros.Com fração que se liga ao antígeno (Fab) e fração que se Com fração que se liga ao antígeno (Fab) e fração que se liga a receptores celulares (Fc)liga a receptores celulares (Fc)
QUAIS TIPOS DE CADEIA?QUAIS TIPOS DE CADEIA?Cadeias pesadas: Isotipos alfa,gama,delta, epsilon e mi Cadeias pesadas: Isotipos alfa,gama,delta, epsilon e mi Cadeias leves: kappa e lambdaCadeias leves: kappa e lambda
QUAIS AS CLASSES?QUAIS AS CLASSES?IgA (1 e 2), IgG (1,2,3 e 4), IgD, IgE e IgMIgA (1 e 2), IgG (1,2,3 e 4), IgD, IgE e IgM