Oxidação de Aminoácidos e a Produção da Ureia
● Aminoácidos são blocos construtores de proteínas, fonte energética e papel regulatório;
● Catabolismo e Anabolismo regulados:● Importância do grupo amino;
● Tem importância variável segundo a espécie:● Carnívoros, herbívoros, plantas e parasitas.
Arginina
● Semi-essencial
(humanos possuem rota biossintética);
● Crianças
● Mulheres grávidas
● Câncer
● Funções relacionadas a resposta imune, regeneração tecidual (divisão celular) e à síntese de poliaminas.
Óxido Nítrico
● NOS – nitric oxide synthase, possui formas não-constitutivas expressas no endotélio de mamíferos e em macrófagos;
● Imunoregulador (sinérgico com citocinas) e microbicida;
Arginina Citrulina + NONOS
“Metabolomas”
● Diferenças entre a atividade enzimática In Vitro e In Vivo
● No caso de parasitas inclui-se a interação com vias do hospedeiro;
● Para o plasmodium a Arginase é um “ponto de Desregulação” do metabolismo do hospedeiro.
Arginase – do Ciclo da uréia para a imunomodulação
Tipo 1 (fígado) e Tipo 2 (rins e tecidos linfoides)
Malária e o gênero Plasmodium
● Hipoargininemia● Associado à Depleção intraeritrocitica da L-arginina● Diminuição da imunidade e da produção de NO
● Parasitas ARG(-) são mais suscetíveis a respostas mediadas por células T.
Síntese de Poliaminas
● ODC: Ornithine Descarboxylase (passo limitante).● Relacionadas a proliferação Celular, (cátions interagem com DNA/RNA
Ex.: Putrescina e espermidina
Arginina Ornitina + UreiaARG
PoliaminasODC
Conclusões
● O metabolismo da Arginina é uma etapa importante para o parasita da malária como uma via de manipulação do metabolismo do hospedeiro.
● A arginase do Pf, pode não ser a etapa limitante das reações, mas é um passo regulatório importante.
● Muito ainda pode ser apreendido sobre essa via e esse conhecimento, devido a peculiaridades estruturais das proteínas de Pf, pode ser usado na inferência de alvos terapêuticos.
Referências Bibliográficas
● http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0104-42302000000300012● http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18455248● http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19997948●