Transcript

Arginina como precursor de poliaminas, no ciclo da uréia e síntese de NO

Thales [email protected]

Oxidação de Aminoácidos e a Produção da Ureia

● Aminoácidos são blocos construtores de proteínas, fonte energética e papel regulatório;

● Catabolismo e Anabolismo regulados:● Importância do grupo amino;

● Tem importância variável segundo a espécie:● Carnívoros, herbívoros, plantas e parasitas.

Arginina

● Semi-essencial

(humanos possuem rota biossintética);

● Crianças

● Mulheres grávidas

● Câncer

● Funções relacionadas a resposta imune, regeneração tecidual (divisão celular) e à síntese de poliaminas.

Óxido Nítrico

● NOS – nitric oxide synthase, possui formas não-constitutivas expressas no endotélio de mamíferos e em macrófagos;

● Imunoregulador (sinérgico com citocinas) e microbicida;

Arginina Citrulina + NONOS

“Metabolomas”

● Diferenças entre a atividade enzimática In Vitro e In Vivo

● No caso de parasitas inclui-se a interação com vias do hospedeiro;

● Para o plasmodium a Arginase é um “ponto de Desregulação” do metabolismo do hospedeiro.

Arginase – do Ciclo da uréia para a imunomodulação

Tipo 1 (fígado) e Tipo 2 (rins e tecidos linfoides)

Malária e o gênero Plasmodium

● Hipoargininemia● Associado à Depleção intraeritrocitica da L-arginina● Diminuição da imunidade e da produção de NO

● Parasitas ARG(-) são mais suscetíveis a respostas mediadas por células T.

Síntese de Poliaminas

● ODC: Ornithine Descarboxylase (passo limitante).● Relacionadas a proliferação Celular, (cátions interagem com DNA/RNA

Ex.: Putrescina e espermidina

Arginina Ornitina + UreiaARG

PoliaminasODC

Arginase é importante na síntese de poliaminas

Transfecção de plasmídeos em ratos

Conclusões

● O metabolismo da Arginina é uma etapa importante para o parasita da malária como uma via de manipulação do metabolismo do hospedeiro.

● A arginase do Pf, pode não ser a etapa limitante das reações, mas é um passo regulatório importante.

● Muito ainda pode ser apreendido sobre essa via e esse conhecimento, devido a peculiaridades estruturais das proteínas de Pf, pode ser usado na inferência de alvos terapêuticos.

Referências Bibliográficas

● http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0104-42302000000300012● http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18455248● http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19997948●


Top Related