doenÇas causadas por prÍons

DOENÇAS CAUSADAS POR

PRÍONS

DOENÇAS POR PRÍONS

Doenças com características comuns:

- Causadas por agentes não convencionais (príons)

- Longo período de incubação (anos)

- Doença fatal, progressiva

- Lesões no encéfalo: vacuolização de neurônios

- Sem resposta imune ou inflamatória

O QUE SÃO PRÍONS ?

• São proteínas normalmente encontradas nas células.

• Não tem genoma.

• Os príons que causam doenças são alterados em sua conformação

• Os príons normais são chamados PrPcel

• Príons “anormais” são chamados PrPsc, em alusão a “scrapie”,

uma forma da doença em ovinos

• Os PrPsc são altamente resistentes a:

calor, formol, nucleases

• Os PrPsc são sensíveis a disruptores de gorduras, como:

fenol, soda, éter, hipoclorito Na, fluorocarbonos

ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISSÍVEIS

- Existem há muito tempo

- Scrapie: há > 2 séculos

- CJD: desde 1920

- BSE: desde 1986

- Desfecho fatal uma vez verificados sinais

- Longo período de incubação

-Não há resposta imune convencional

-Característica comum: degeneração do cérebro e medula

envolvendo uma proteína normal do hospedeiro (PrP)

- PrP depositada em forma anormal e em excesso no cérebro,

medula espinhal e muitos nervos e tecidos periféricos

PRIONS : o AGENTE

* PrPSc é diferente do PrPc normal

- conformação diferente

- contém hélices (comparada com hélice em PrPc)

- menos solúvel, muito resistente, inclusive a proteases

PrPC

PrPSc

Infecção com PrPSc

PrPC do

Hospedeiro

Conversão

Príon anormal altera conformação da proteína normal

E segue

COMO PRíONS CAUSAM DOENÇA?

OU:

PrPSc entra no encéfalo e induz a troca de conformação

das proteinas normais

OU

Mutação no gene que codifica o príon normal

conformação anormal (PrPc => PrPSc)

A seguir , as moléculas anormais (PrPSc) agragam-se e

formam depósitos

Como PRíONS causam doença?

Os agregados de prions anormais (PrPSc)

formam depósitos amilóides e fibrilas

levam a perturbação do funcionamento do encéfalo

Fibrilas no microscópio eletrônico - scrapie-

Doenças causadas por PRíONS

(Encefalopatias espongiformes)

Histologia – encéfalo de vaca com BSE

SCRAPIE

* Doença neurológica progressiva: incoordenação, tremores, coçeira, paralisia, morte

* Período de incubação 1 a 5 anos (logo afeta animais

usualmente de > 2 anos)

Sheep with scrapie

Scrapie

AGENTES NÃO CONVENCIONAIS (NÃO VIRAIS)

Neuroencefalopatias espongiformes:

- Scrapie (ovinos)

- Encefalopatia espongiforme bovina (BSE)

ou “síndrome da vaca louca” (bovinos)

-Encefalopatia transmissível do mink

- Outras formas de encefalopatias animais

- Insônia familiar fatal (humanos)

- Kuru (humanos)

- Creutzfeld-Jacob Disease (CJD) (humanos)

- Gerstman-Strausler-Schenker (GSS) (humanos)

outras


NA ESPÉCIE HUMANA

Doença Sinais Via de aquisição Distribuição Duração

_________________________________________________________________________

Kuru Perda coordenação Canibalismo Nova Guiné 3 meses a 1 ano

e demência

_________________________________________________________________________

CJD idem Desconhecida na Esporádica: 1 a 10 anos;

forma “esporádica” 1 em 1 milhão usualmente 1 ano

Mutação herdada 100 famílias

do gene PrP identificadas

Iatrogênica ~80 casos

________________________________________________________________________

CJD variante ingestão de alimentos GB

contaminados c/ BSE ?

_________________________________________________________________________

GSS Incoordenação, Mutação herdada 50 famílias 2-6 anos

demência do gene PrP identificadas

_________________________________________________________________________

Insonia Distúrbios do sono Mutação herdada 9 famílias 1 ano

familiar e SNA, incoord do gene PrP identificadas

fatal e demência

_________________________________________________________________________


NOS ANIMAIS

Doença Espécie Transmissão

____________________________________________________

Scrapie Ovinos herdada

BSE Bovinos ingestão de proteína

PrP de ovinos com scrapie;

FSE Felinos ingestão de proteína

bovina /ovina contaminada

MTE Marta idem

(mink, vison)

Chronic Wasting

Disease alce, mula, ?

cervo

EEU Kudu, Niala, idem

Oryx

____________________________________________________

ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA

SÍNDROME DA “VACA LOUCA”

ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA (BSE)

SINAIS CLÍNICOS

- duração 1- 2 semanas até 1 ano

- cerca de 2% dos animais do rebanho com sinais

- sinais neurológicos:

- alterações de comportamento

- hipersensibilidade ao toque

- “ a ruídos

- ataxia

BOVINE SPONGIFORM ENCEPHALOPATHY

•Resultou da troca no processamento de rações com

carne na GB – retiraram fluorocarbonos e diminuiram

temperatura de cocção =>

• Príons presentes em carcaças infectadas BSE


* ban in UK on feeding ruminant protein to ruminants

in 1988 decline in incidence of BSE in UK

* Cases have now been seen in many other European

countries (e.g.Switzerland, France, Germany, Italy,

Spain) and recently in Japan.

BSE NA GRÃ-BRETANHA

COUNTRY

TOTAL

NUMBER OF

PRIMARY

CASES (NUM

BER ALIVE)

TOTAL NUMBER OF

SECONDARY CASES:

BLOOD

TRANSFUSION (NUMB

ER ALIVE)

CUMULATIVE

RESIDENCE IN UK

> 6 MONTHS

DURING PERIOD

1980-1996

UK 173 (0) 3 (0) 176

France 25 (0) - 1

Republic of

Ireland 4 (0) - 2

Italy 2 (0) - 0

USA 3† (0) - 2

Canada 2 (1) - 1

Saudi

Arabia 1 (0) - 0

Japan 1* (0) - 0

Netherlands 3 (0) - 0

Portugal 2 (0) - 0

Spain 5 (0) - 0

Taiwan 1 (0) - 1

VARIANT CREUTZFELDT-JAKOB DISEASE

CURRENT DATA (NOVEMBER 2011)


* Reconhecida na GB em 1986; em 1997, > 172,000

casos, com > 60% das granjas leiteiras afetadas.

* Sinais similares ao scrapie, mas vadcas tem alterações marcadas de comportameno e sem prurido

Primeiro relato de BSE (Veterinary Record)


RISCOS

• O MAIOR RISCO É A POSSIBILIDADE DE

TRANSMISSÃO A HUMANOS

• CUIDADOS COM A CARNE E RESTOS DE

MATADOURO

• PESSOAS QUE ESTIVERAM NO REINO UNIDO:

TRANSFUSÕES PROIBIDAS

• PROIBIÇÃO DE VACINAS IMPORTADAS


DIAGNÓSTICO

EXAME: POST MORTEM EM TECIDO NERVOSO:

Nestes, busca-se:

PRESENÇA DE DEGENERAÇÃO ESPONGIFORME

COLORAÇÃO POR IMUNO-HISTOQUÍMICA COM

ANTICORPOS ESPECÍFICOS

TESTE NA TERCEIRA PÁLPEBRA: PROPOSTO

P/DIAGNÓSTICO “IN VIVO”

TRATAMENTO/PREVENÇÃO

• NÃO HÁ TRATAMENTO

• PREVENÇÃO: • EVITAR ADQUIRIR ANIMAIS DE ÁREAS DE RISCO

• EVITAS LINHAGENS GENETICAMENTE COMPROMETIDAS

• NÃO ADMINISTRAR ALIMENTOS CÁRNEOS A NÃO CARNÍVOROS

• NÃO CONSUMIR CARNE DE ANIMAIS INFECTADOS

Vaca louca?

Se a vaca mugir assim

É melhor você optar por

comer peixe

Se a vaca mugir assim:

Então pode preparar

o churrasco

Serviço de utilidade pública

Como identificar se o gado está com a síndrome da vaca louca...

Mad cow outbreak confirmed in Japan

British government veterinarians have confirmed that a Japanese dairy

cow that was suspected of having contracted mad cow disease has been

infected with the illness, the first case reported outside Europe, Japanese

government officials said Saturday.

The infected cow, a 5-year-old Holstein, first showed symptoms of the

disease on Aug. 6 when the owners found the animal could not stand on its

own.

In a hurriedly arranged news conference, ministry officials said the

government has no idea how the cow was infected but ruled out an

immediate ban on the use of meat and bone meal (MBM) as feed for cows.

MBM feed has been blamed for the spread of mad cow disease in Europe.

The ministry has declared domestic MBM feed to be safe but is

considering a total ban on imports.

BSE : AUSTRALIAN RESPONSE

National transmissible spongiform encephalopathy (TSE)

surveillance

To satisfy international trading agreements, Australia is required to prove

freedom from bovine spongiform encephalopathy (BSE) and scrapie.

BSE and scrapie can only be diagnosed by examining brain tissue

collected at post-mortem. The APHS surveillance program involves

sampling animals showing nervous symptoms. Cases must be over two

years of age as BSE and scrapie have a long incubation period and do

not occur in young animals.

Queensland's sampling target is 156 cattle and 40 sheep cases per year.

An incentive scheme is now in place in Queensland to encourage

producers to submit suitable cases for testing. Private veterinarians who

participate in the program can receive an incentive payment.

BSE : AUSTRALIAN RESPONSE

Feeding of animal meals and fish meal to beef and dairy cattle,

sheep and all other ruminants is now totally banned in

Queensland

This action has been taken:

* to maintain Australia’s bovine spongiform encephalopathy (BSE)-free

status to ensure Australian meat and meat products continue to have

strong access to domestic and international markets.

Prior to 10 August 2001 rendered meals derived from a horse or other

equine, pig, kangaroo and wallaby, fish and poultry as well as blood meal

derived from any animal were exempt from the ruminant feeding ban.

Amendments to the Stock Regulation that came into force on 10 August

2001 have removed these exemptions and extend the ruminant-feeding

ban to include all rendered animal meals with no exemptions.

HUMAN PRION DISEASES

1. KURU

* occurred in the highlands of Papua New Guinea

* consumption of human brains in cannibalistic rituals

transmission of abnormal prion protein

* cannibalism abandoned in late 1950’s

decline in incidence of kuru

2. CREUTZFELDT-JAKOB DISEASE (CJD)

(i) Sporadic CJD

* occurs ~ 1-3 cases/million people/year, caused by:

- mutation of PrPc gene

OR - spontaneous conversion of PrPc to PrPSc

* usually affects people > 50 years (mean = 63 yrs)

* sensory disturbances, sleeping disorders, dementia,

motor disturbances, coma, death

(ii) New variant CJD (nvCJD or vCJD)

* first described in 1996 in the UK, 106 cases by June ‘01

* different to sporadic CJD:

- symptoms (psychiatric disorders e.g. depression, anxiety)

- pathology (lesions more florid),

- age (19-45 yrs, mean = 27 years)

* experiments show nvCJD prion is similar to BSE prion

* thus, nvCJD likely to be associated with consumption of

BSE-affected tissues removal of certain bovine

tissues from human food chain in the UK

Variant CJD may be more infectious than sporadic CJD

- ----------------------------------------------------

Britain's Department of Health is greatly concerned that the prion

responsible for variant Creutzfeldt-Jakob disease may be more infectious

than the prion responsible for sporadic CJD.

Tests had shown that tonsils, spleen, lymph nodes, and appendix of

vCJD patients were all positive, whereas similar tests on patients with

sporadic disease were all negative. Therefore, there could be a greater

risk of secondary transmission from blood or surgical instruments.

He presented a list of common surgical procedures carried out in 41

cases of vCJD before the onset of clinical signs. In none of these

procedures had any precautions been taken apart from normal

sterilisation procedures.

He pointed out that prion proteins are remarkably resistant to sterilisation.

The Health Department announced in January 2001 it would spend GBP

200 million modernising National Health Service sterilisation equipment

and buying disposable surgical tools.

3. A Síndrome Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS)

e Insonia Familiar Fatal (FFI) * Mutações no gene PrP gene PrPC espontaneamente converte para PrPSc anormal * Condições herdadas (autossomal dominante)

Os 230 amino acidos da

human PrP humana mostrando

sítios de mutação associados com

GSS

(códons 102, 105, 117, 198, 217)

CHRONIC WASTING DISEASE OF DEER AND ELK

* occurs in the US and Canada in many cervid species

* first seen in captive deer, but found in ~ 1-6% animals

shot by hunters

* epidemiology unknown: using land/facilities previously

grazed by sheep (scrapie-infected)?

Date: Thu, 25 Oct 2001 10:05:09 -0400 (EDT)

CHRONIC WASTING DISEASE, CERVIDS - USA (COLORADO)

*************************************************

The state has confirmed 6 cases of chronic wasting disease (CWD), the elk

and deer equivalent of mad cow disease. State officials here fear that some

elk infected with the fatal illness, CWD, were sold to private ranches in as

many as 15 states and could spread the disease to wild elk and deer

throughout the nation.

"We're trying to figure out the extent of the exposure," said a state

veterinarian with the Colorado Department of Agriculture. The state has

quarantined 1300 elk. On Friday, 9 were killed to be tested. There is no live

test.

CWD is similar to mad cow disease in beef cattle and variant Creutzfeldt-

Jakob Disease (vCJD) in people. It is not known if CWD disease can be

transmitted to people who eat deer or elk meat or come in contact with

animal fluids. Nor is it known how animals become infected, though it is

believed that soil can be contaminated by the remains of an infected animal

for decades.

• transmissão: genética

•Diagnóstico baseado na histopatologia do encefálo

•Ocorre na Europa, Amárica do Norte – há casos no

Brasil originários de animais importados e sua prole

SCRAPIE

BSE- CLÍNICA

• Período de incubação: 2-8 anos; pico: 5 ½ anos,

independente de raça;

• Histologia: vacuolação neuronal no cerebelo/cortex;

fibrilas de placas amilóides, infiltração de astrócitos .

• Sinais clínicos:apreensão, hiperestesia, o animal se

lambe frequentemente; paralisia progressiva e ataxia.

• Não há cegueira ou andar em círculos.

doenÇas causadas por prÍons

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