doença hepática alcoólica: diagnóstico e tratamento

Hepatologia

113Prática Hospitalar • Ano VIII • Nº 48 • Nov-Dez/2006

Desde longa data são conhecidos alguns dos malefícios que o consumo excessivo de bebidas que contêm álcool (álcool

etílico ou etanol) pode causar. Em trabalho re-cente se concluiu que o consumo diário de vinho tinto, em doses consideradas “pequenas“, atuou como protetor de coronárias.(1) As conclusões de trabalhos como esse devem ser muito cuidadosas, não devem significar estímulo para o consumo de bebidas alcoólicas. É indispensável “visão global”, salientando seus enormes riscos quando consu-midas de modo excessivo. Vale lembrar também que mesmo em doses diárias pequenas há o risco de desenvolver dependência (sendo esta imprevisível). Os efeitos benéficos mencionados não foram verificados em todos os trabalhos. Em estudo epidemiológico, o mencionado consumo de etanol (em qualquer bebida alcoólica) não diminuiu os índices de mortalidade por doença coronariana.(2) Se fosse recomendar-se o consumo de álcool como cardioprotetor, deveria ser a partir de que idade? Cerca de 75% dos acidentes fatais com veículos ocorreram em pacientes com menos de 50 anos.

Morrem, portanto, antes de iniciarem o consu-mo de álcool como tratamento (53 anos de idade dos pacientes do citado trabalho de Mukamal et al., 2003).(1) Como comentado em outros trabalhos, o uso de álcool em indivíduos de meia-idade não se justifica como terapêutica.(2,3) Mesmo em estudo de metanálise não houve evidência de efeito benéfico de vinho em homens sobre doença vascular.(4) Os trabalhos realizados, a partir de 1960, possibilitaram demonstrar a hepatotoxicidade do etanol.(5) Alguns autores verificaram que o etanol produziu estea-tose, com evidentes alterações ultra-estruturais

em ratos e no homem, assim como fibrose e cirrose em ma-cacos. Dados epidemiológicos também reforçam os argumen-tos a favor da existência de efeito hepatotóxico do álcool. A hepatotoxicidade do etanol está intimamente relacionada com o metabolismo do etanol, que se processa principal-mente no fígado. O álcool é a principal causa de cirrose nos países ocidentais. Estudos epidemiológicos possibilitaram demonstrar que há correlação entre consumo per capita de álcool e índices de mortalidade por cirrose em vários países do mundo. Para ressaltar a importância da doença hepática alcoólica (DHA), mencionaremos trabalho prospectivo realizado nos EUA. Os autores estuda-ram 280 pacientes com DHA. Após 48 meses de seguimento, verificaram que mais da metade do grupo com cirrose e dois terços dos que tinham cirrose e hepatite alcoólica (HA) haviam falecido.(6) A doença hepática alcoólica é a causa mais freqüente de disfunção hepática nos EUA. Essa ocorrência naquele país está também relacionada com o consumo elevado de bebidas alcoólicas, onde cerca de metade da população adulta con-some regularmente bebidas alcoólicas e 15 a 20 milhões de indivíduos são alcoólatras. Em alguns hospitais universitários, o álcool é atualmente a principal causa da cirrose, entre os cirróticos in-

Doença Hepática Alcoólica: Diagnóstico e Tratamento

Prof. Dr. Moysés Mincis1 • Prof. Dr. Ricardo Mincis2

1 - Professor Titular da Disciplina de Gastroenterologia da Unifesp/EPM. Professor Titular da Disciplina de Gastroenterologia da Faculdade de Ciências Médicas de Santos.

2 - Professor Mestre da Disciplina de Gastroenterologia da Faculdade de Ciências Médicas de Santos.

Prof. Dr. Moysés Mincis (à esq.) e Prof. Dr. Ricardo Mincis

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ternados.(7) No Brasil, onde, segundo dados da Secretaria Nacional Antidrogas, há 11% de indivíduos dependentes do álcool, a inci-dência de doença hepática alcoólica parece ser elevada. Não há, contudo, dados sobre essa incidência, como um todo, abrangendo muitos Estados em nosso país. Em Inquérito Nacional realizado em 1991, com dados fornecidos por alguns Estados, a prevalência de cirrose alcoólica variou entre 12% a 30% dos etilistas estudados.(8) O consumo de etanol pode causar os seguintes tipos de lesões hepáticas: • esteatose, • hepatite alcoólica, • cirrose, • fibrose perivenular, • hepatite crônica ativa, • “fibrose alcoólica” (no Japão), • hepatocarcinoma, • lesões venosas oclusivas, • degeneração gordurosa microvesicular, • colangite microscópica.

A esteatose é a primeira e a mais freqüente das lesões hepáticas, induzidas pelo etanol, podendo ser a única ou estar associada com outra(s) lesão(ões), como hepatite alcoólica e cirrose. Esta surge, invariavelmente, após ingestão de altas doses de álcool, especialmente após três a sete dias de consumo etílico. A esteatose alcoólica pode evoluir, com a continuação da ingestão etílica, para fibrose e cirrose. Cerca de 10% a 35% dos pacientes com esteatose desenvolvem HA e 10% a 20% cirrose.(5)

Segundo dados da literatura, a preva-lência da hepatite alcoólica variou entre 8% e 63%, considerando trabalhos em diversos países.(9) É a lesão pré-cirrótica mais impor-tante. Autores relatam cirrose hepática em 50% dos casos de hepatite alcoólica. Os índices de mortalidade por hepatite alcoólica variaram, conforme os trabalhos consulta-dos, de 0% a 13,5% nas formas leves e de 29% a 55% nas formas graves.(9) A hepatite alcoólica comumente só se desenvolve em pacientes que consomem pelo menos 80 g de álcool etílico ao dia, durante pelo menos cinco anos (geralmente dez anos ou mais).

A cirrose hepática é a fase da DHA

considerada irreversível. A incidência da cirrose varia entre 12% e 30%, conforme os trabalhos consultados.(7) A cirrose só se estabeleceria após período mínimo de dez anos do consumo etílico.(7) A fibrose perive-nular caracteriza-se pela presença de fibrose em torno da veia hepática, com extensão de pelo menos 2/3 e espessura superior a 4 mm. É considerada lesão pré-cirrótica.(5) Embora raramente o consumo crônico de etanol pode causar quadro histológico caracterizado pela presença de piecemeal necroses. Cerca de 5% dos pacientes com cirrose alcoólica desenvolvem carcinoma hepatocelular(10) (que pode também, embora raramente, se desenvolver em alcoólatras sem cirrose).

Os fatores de risco para doença hepá-tica alcoólica são:

• quantidade de álcool ingerida, • duração (tempo) da ingestão, • continuidade, • sexo feminino, • desnutrição, • substâncias hepatotóxicas em bebidas

alcoólicas, • outras condições patológicas (obesida-

de, deposição de ferro), • hepatites pelos vírus B e C, • fator genético (predisponente).(5,11)

MetabolisMo do etanol e suas ConseqüênCias

Analisaremos resumidamente esse item, sendo que mais detalhes constam de outra publicação.(5) O álcool é absorvido por difusão passiva simples sem sofrer processos de digestão. Cerca de 75% do álcool ingerido é absorvido no estômago e 25% nos intestinos, principalmente ao nível de jejuno proximal. Excesso de ingestão de álcool altera a absorção de nutrientes, tais como vitaminas, proteínas, aminoácidos, desencadeando desnutrição e o dano he-pático de muitos alcoólicos. O metabolismo normal de outros nutrientes, tais como o dos lipídios, pode ser alterado pelo metabolismo do etanol (que, como mencionado, ocorre quase exclusivamente no fígado), contribuin-do para a formação de espécies de oxigênio

reativo, causando estresse e depleção de glutationa, fatores que exacerbam o dano hepático. O estresse oxidativo induzido pelo etanol desempenha papel fundamental no mecanismo pelo qual o etanol produz dano hepático.(12) Álcool também interfere com o ciclo do folato, resultando hipometilação de DNA e pode predispor ao câncer. O álcool pode ser oxidado por três vias:

• ADH (álcool-desidrogenase) localizada no citosol ou fração solúvel,

• MEOS (sistema microssômico de oxi-dação do etanol localizado no retículo endoplasmático) e

• catalase (acredita-se que essa via não tenha papel significante no homem). A principal via é a ADH, que produz al-

deído acético, que pode formar complexos estáveis de aldeído acético-proteína, que é imunogênico, sendo capaz de induzir dano inflamatório no fígado. Como conseqüência da oxidação via ADH há maior produção de NADH, causando alterações nos metabolis-mos dos lipídios, hidratos de carbono, ácido úrico e diminuição da síntese protéica, au-mento de colágeno e esteatose. A indução do citocromo P4502E1 pelo consumo crôni-co de etanol desempenha papel importante na patogenia da DHA e altera o metabolismo de outros compostos, como o do acetami-nofeno e ambiental de pró-carcinógenos. Em vários trabalhos recentes destaca-se a importância de determinantes genéticos do alcoolismo e da DHA.(13,14) Para se contrapor aos malefícios do consumo excessivo do álcool, alguns autores mencionam que o café e o chá reduzem o risco de doença hepática crônica nos EUA.(15) No Japão, o consumo habitual de café foi capaz, em um estudo, de reduzir o risco de hepatocarcino-ma. Alguns autores admitem e outros não, que o vinho seja menos hepatotóxico que outras bebidas alcoólicas.

diagnóstiCo

O estudo diagnóstico da DHA deve incluir: anamnese, exame físico, exames laboratoriais, métodos diagnósticos por imagem, dados morfológicos e avaliação da resposta (clínica e laboratorial) após a

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abstenção alcoólica. O dado mais impor-tante por ocasião da anamnese é procurar “conhecer bem“ os hábitos etílicos. Os alcoólatras freqüentemente subestimam sua ingestão de álcool, informando que “bebem socialmente”. Deve-se também procurar saber se há história familiar de alcoolismo, uso de medicamentos que podem causar interação com o álcool, distúrbios da personalidade e a existência de doenças que poderiam ser causadas pelo efeito do álcool (exemplo: polineurite), entre outros dados.(16) Os pacientes com DHA podem ou não apresentar sintomas. Esses são inespecíficos e compreendem principalmente anorexia, náuseas, vômitos, emagrecimento e dores abdominais. Esses sintomas podem existir nas formas leves e intensas. Nas leves não há dados suges-tivos de insuficiência hepatocelular ou de hipertensão portal. Nas formas intensas, com encefalopatia hepática há alterações psíquicas (desorientação temporoespacial, confusão, sonolência, letargia). Para se formular a hipótese diagnóstica de DHA, o consumo diário de álcool deve ser no mí-nimo de 40 g para a mulher e de 80 g para o homem, durante período de pelo menos um ano. Ao exame físico pode haver febre, aranhas vasculares, icterícia, ginecomastia, eritema palmar, hepatoesplenomegalia, entre outros sinais. A hepatomegalia está presente aproximadamente em 80% dos casos de DHA (em pacientes que continuam ingerindo bebidas alcoólicas).(5) Nas formas intensas, com encefalopatia, há sinais que caracterizam essa complicação hepática. A ascite está presente em 80% das formas intensas. Muitos pacientes apresentam tam-bém sinais relacionados com a síndrome de feminização: ginecomastia, perda de pêlos e atrofia testicular.

Entre os exames laboratoriais merecem destaque aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) que não ultrapassam 300 UI/L, exceto em poucos pa-cientes com necrose esclerosante hialina ou quando há associadamente doença hepática induzida pelo paracetamol ou hepatite viral. AST/ALT ≥ 2 é muito sugestivo de hepatite ou cirrose alcoólicas. A gama-glutamiltrans-

ferase (GGT) está aumentada em número considerável de pacientes com DHA, mas pode também estar elevada em alcoólatras sem hepatopatia evidente e ainda em algu-mas doenças não hepáticas. Altos índices de GGT/FA são mais sugestivos de DHA do que de doença hepática não-alcoólica. As determinações dos níveis de albuminemia, do tempo de protrombina e da bilirrubinemia são úteis para detectar disfunção hepática. A denominada função discriminante (FD) de Maddrey et al. é muito útil para avaliação prognóstica da HA.(17) A FD é calculada deter-minando os níveis séricos de bilirrubina (em µmol/l) e o tempo de protrombina, utilizando a seguinte equação:

FD = 4,6 (tempo de protrombina – tem-po controle) + níveis de bilirrubina/17,1). A divisão do nível de bilirrubina por 17,1 só deve ser feita quando o nível de bilirrubina for expresso em mg/dl, a fim de converter para µmol/L. Valores de 32 ou mais denotam doença hepática intensa, com índice de mortalidade em quatro semanas superior a 35%. Recentemente foi sugerido modelo para avaliar a fase final de doença hepática como fator preditivo de mortalidade de HA, em 30 e 90 dias, especialmente entre os que apresentam ascite e/ou encefalopatia. Esse modelo (MELD) baseia-se em três variáveis: creatinina sérica, bilirrubinas séricas e índice internacional normalizado (INR) para tempo de protrombina. Esse modelo é considerado superior ao teste da FD de Maddrey e es-cores de Child-Turcote-Pugh.(18,19) Surgiram recentemente vários testes bioquímicos para o estudo diagnóstico de DHA (5-hydroxytryptophol (metabólito urinário da serotonina), ethylglucuronide etilsulfato, peptídeo do pró-colágeno tipo III, transfer-rina carboidrato-deficiente, entre outros). Entretanto, não apresentam sensibilidade e especificidade que possibilitam diagnóstico de certeza de alcoolismo e de DHA. Embora os testes laboratoriais sejam úteis para o estudo diagnóstico da DHA, nem sempre há correlação entre os seus resultados e os dados histológicos. Alguns exames devem, por vezes, ser realizados para excluir doença hepática não-alcoólica: hepatite crônica viral (vírus B ou C), hepatopatias auto-imunes,

hemocromatose genética, doença de Wil-son, entre outras.

A ultra-sonografia apresenta grande sen-sibilidade para o diagnóstico de esteatose, porém de especificidade relativamente bai-xa. Alguns autores consideram a existência do denominado “pseudo-sinal dos canais paralelos” de utilidade para o diagnóstico de HA (a sensibilidade seria de 82%, a especifi-cidade de 87% e a acurácia de 84%). Esse sinal não foi observado em pacientes com hepatopatias não-alcoólicas e tampouco em indivíduos sadios. A ultra-sonografia pode ser útil para o diagnóstico diferencial com icterícia obstrutiva. A tomografia computa-dorizada pode mostrar dados sugestivos de esteatose e aspecto característico de fibrose hepática confluente na cirrose hepática avançada. A ressonância magnética é útil para o diagnóstico de esteatose, cirrose e para o diagnóstico diferencial entre cirrose alcoólica e cirrose biliar primária, além de identificar nódulos regenerativos (estes podem, à ultra-sonografia e à tomografia computadorizada, mimetizar hepatocar-cinoma). Esofagogastroduodenoscopia pode mostrar se há varizes do esôfago, que podem existir mesmo na ausência de cirrose hepática.(17)

Apesar da importância dos dados clí-nicos, testes laboratoriais e dos métodos diagnósticos por imagem, o diagnóstico de DHA, do tipo de lesão e de sua atividade só pode ser estabelecido com a inclusão de dados morfológicos, fornecidos pela laparoscopia e biópsia. Entretanto, os dados morfológicos, sem o conhecimento dos dados clínicos (especialmente os hábitos etílicos) não possibilitam o diagnóstico de “doença hepática de etiologia alcoólica”. Além disso, os dados do exame histológico não informam sobre a disfunção hepática (e desse modo não substituem os testes de função hepática). Por outro lado, devemos lembrar que freqüentemente a biópsia hepá-tica não é realizada por várias razões. Dado importante para o diagnóstico de DHA é a melhora marcante, clínica e laboratorial, que surge após abstenção alcoólica. Contudo, a ausência dessa melhora não permite excluir a hipótese de DHA.


trataMento

1. Abstençãototaldebebidasalcoóli-cas. É de fundamental importância para o tratamento. A esteatose não é, como se supunha, lesão sempre benigna. Além de poder evoluir (sem fase intermediária) para a cirrose, pode ser importante por ocasião de transplante hepático e em res-secções do fígado. Órgãos de doadores com esteatose são mais propensos ao desenvolvimento de falência primária do enxerto. Órgãos com esteatose intensa devem ser descartados (com relação ao transplante). A presença de esteatose também tem sido vista como potencial fa-tor de risco para grandes cirurgias. Assim sendo, a esteatose (mesmo leve) deve ser tratada. Dependendo de sua intensidade, essa lesão pode desaparecer após uma a seis semanas de abstenção alcoólica e dieta normal. A HA pode regredir e o fígado se apresentar histologicamente normal após período de cessação de ingestão etílica. Essa cessação é impor-tante, embora não suficiente em muitos casos, para a regressão de HA. Como mencionado, a cirrose é a fase irrever-sível da doença hepática, podendo se apresentar sob as formas compensada (sem ascite ou icterícia) ou descom-pensada.(20) A abstenção alcoólica em pacientes com cirrose de etiologia etílica pode aumentar a sobrevida, principal-mente entre os que apresentam a forma compensada. A fibrose perivenular, a hepatite crônica ativa e a degeneração gordurosa microvesicular podem, em alguns casos, regredir após abstinência alcoólica. Quanto ao tratamento da dependência etílica, a Food and Drug Administration dos EUA aprovou dois medicamentos: dissulfiram e naltrexona. Se durante o uso de dissulfiram houver ingestão alcoólica, há aumento da con-centração de aldeído acético (que não se converte em acetato) e que é tóxico para o sistema nervoso central. Os sintomas que podem surgir são: náuseas, vômitos, rubor facial e grande desconforto. Pode ocorrer também aumento da pressão

arterial. Os efeitos colaterais da droga em si são raros e incluem algumas formas de neuropatia, surtos psicóticos e aumento do tempo de ação de anticoagulantes, anticonvulsivantes e antidepressivos. A dose é de 250 mg ao dia. A naltre-xona é antagonista opiáceo. Estudos controlados têm demonstrado que uma dose de 50 mg ao dia por 12 semanas diminui consideravelmente o desejo de beber, a taxa de recaídas e a gravidade das mesmas. Doses diárias acima de 50 mg podem induzir hepatotoxicidade dose-dependente, o que contra-indica o uso em pacientes com hepatite aguda e insuficiência hepática. Naltrexona é a melhor escolha se o paciente não está em abstenção etílica pelo menos três ou cinco dias.(16) Efeitos adversos: náuseas, vômitos, cefaléia, vertigens, insônia, fadiga e sonolência.

2. Repouso. É recomendado na HA e nas formas descompensadas da DHA, com ascite, icterícia ou encefalopatia.

3. Tratamentosintomático. Das náu-seas, vômitos e dores abdominais. Se for necessário usar analgésicos, preferir acetaminofeno, em doses não superio-res a 2 g ao dia.

4. Correçãodosdistúrbioshidroeletro-líticosemetabólicos.Da desnutrição protéico-calórica, das deficiências vita-mínicas e do ácido fólico.

5. Administraçãoendovenosadeami-noácidos. Na dose diária de 80 g, associadamente com dieta de 100 g de proteínas e 3.000 calorias ao dia, que pode reduzir a hiperbilirrubinemia, ele-var a concentração sérica de albumina e diminuir o índice de mortalidade em pacientes com HA.

6. Soluçõesricasemaminoácidosra-mificados(leucina, isoleucina, valinas, quando houver encefalopatia hepática).

7. Cuidados. Relativos à retenção de líquidos, disfunção renal, infecções e hemorragias gastrointestinais.

8. Erradicação. Do Helicobacter pylori (Hp) em pacientes com HA e encefalo-patia hepática está indicada, segundo alguns autores; pois diminui a formação

de amônia (houve em alguns trabalhos aumento da prevalência de Hp na HA). Não há, contudo, consenso quanto a essa indicação.

TratamentoespecíficoCorticosteróides. Os corticosteróides

têm, entre outros, os seguintes efeitos be-néficos: aumentam o apetite, que está ge-ralmente diminuído em etilistas; atuam como antiinflamatório; podem proteger membranas plasmáticas e de organelas contra efeitos tóxicos do etanol e de seus metabólitos; poderiam atenuar a ação citotóxica de an-ticorpos células T-dependente, assim como da linfocina por essas produzidas; diminuem a produção das interleucinas 6 e 8 e fator alfa de necrose tumoral; inibem a adesão de neutrófilos em células endoteliais. Os corti-costeróides também aumentam a produção de albumina e inibem a dos colágenos I e IV. Entretanto, o seu emprego pode favorecer o aparecimento de infecções, septicemia, em pacientes com DHA, os quais são geralmen-te imunodeprimidos; podem desencadear, embora raramente, pancreatite aguda, qua-dros psicóticos, e favorecer infecções por vírus. Esses medicamentos estão indicados no tratamento da forma intensa da HA, em pacientes que não estejam apresentando hemorragia gastrointestinal ou infecções. Consideramos forma intensa da HA quando a função discriminante for maior que 32 ou quando houver encefalopatia espontânea. Os corticosteróides estão contra-indicados em doentes com o vírus da hepatite B, Aids e, possivelmente, com o vírus da hepatite C. A revisão da literatura permite verificar que foram utilizados os seguintes corticosteróides: pred-nisona, prednisolona e 5-metilprednisolona, doses que variam de, aproximadamente, 35 a 80 mg ao dia durante (na maioria dos traba-lhos) quatro a seis semanas. Os efeitos bené-ficos desses medicamentos (na mencionada forma intensa da HA), diminuindo os índices de mortalidade, duram pelo menos um ano, prednisolona seria melhor que prednisona,(21) a qual requer a conversão para prednisolona (forma ativa). Quanto às interações, vale lem-brar que a co-administração de digoxina pode aumentar a toxicidade digitálica secundária a

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hipocalemia; estrógenos podem aumentar os níveis de metilprednisolona; fenobarbital, fenitoína e rifampicina podem diminuir os níveis de metilprednisolona; quando forem usados concomitantemente diuréticos, deve-se mo-nitorizar para hipocalemia.

Esteróides anabolizantes. Esses me-dicamentos foram usados com o objetivo de estimular a síntese protéica e a regeneração hepática em pacientes com HA. Entretanto, em revisões sistemáticas e metanálises envolvendo estudos randomizados condu-zidos pela Cochrane Database não foram demonstrados benefícios.

Propiltiuracil. Esse medicamento atua-ria bloqueando o estado hipermetabólico induzido pelo etanol e assim protegeria a zona perivenular do dano hipóxico. No tra-tamento da cirrose o propiltiuracil foi eficaz em um e ineficaz em outros trabalhos da literatura.(22) Recomendamos não utilizar esse medicamento até que outras pesquisas comprovem sua eficácia.

Colchicina. Esse medicamento inter-fere no metabolismo de colágeno, inibindo sua síntese, diminuindo sua deposição e aumentando sua dissolução. Inibe também a secreção de pró-colágeno no tecido em-brionário. Alguns acreditam que a colchicina possa atuar modificando a membrana de hepatócitos ou regulando o fluxo de mono-nucleares para a área necrótica. Em uma investigação em cirróticos, utilizando-se a colchicina na dose de 1 g ao dia, durante cinco dias por semana, houve melhora clínica evidente.(23) Revisões sistemáticas e metanálises envolvendo estudos randomi-zados conduzidas pela Cochrane Database não verificaram benefícios.

Ácido ursodesoxicólico. Parece ter propriedades hepatoprotetoras.(24) Seu efeito benéfico é ainda mais evidente no tratamento da colestase intra-hepática (não incomum na DHA) leve ou moderada. Indicamos esse medicamento na DHA com colestase intra-hepática, na dose de 150 mg três a quatro vezes ao dia, até o desapare-cimento dos sintomas. Dados preliminares de um pequeno ensaio clínico em pacientes com HA mostraram significativa melhora dos testes bioquímicos hepáticos.

S-adenosil-L-metionina (Same). Esse medicamento parece ser realmente hepato-protetor e segundo dados experimentais, útil no tratamento da fase “inicial” do dano hepático pelo etanol e outras substâncias hepatotóxicas (exemplo: ciclosporina A). Same é eficaz no tratamento da colestase intra-hepática, mesmo quando esta surge como complicação de insuficiência hepática aguda. Same é um metabólito fisiológico sin-tetizado a partir da metionina e ATP e exerce papel essencial nas reações bioquímicas de transmetilação e transulfuração. Same é convertido em cisteína que é necessária para a síntese de glutatião, substância-chave na proteção do fígado contra a ação de radicais livres e compostos tóxicos de origem endógena; está diminuída em diver-sas doenças hepáticas e não-hepáticas. A eficácia desse medicamento quanto à me-lhora ou normalização da função hepática na DHA parece ser mais evidente após período de abstenção alcoólica. Há na literatura um trabalho prospectivo em pacientes com HA intensa e no qual se observou que a admi-nistração IV de 200 mg, duas vezes ao dia, durante 14 dias, ocasionou melhora clínica e laboratorial em 36% dos casos. O efeito benéfico no tratamento da HA seria por sua ação antioxidante. Em recente trabalho prospectivo, randomizado, duplo-cego, verificou-se que Same foi eficaz no trata-mento de pacientes com cirrose alcoólica, especialmente Child A e B. Há fundamento bioquímico para ser utilizado(25) e merece ser pesquisado.(26) Pode ser administrado via intravenosa, intramuscular ou via oral. Recentemente surgiram estudos placebo-controlados nos quais não se verificaram benefícios significativos.

Fosfatidilcolina. Em estudo realizado em babuínos que ingeriam etanol, durante mais de seis anos e meio, observou-se que a suplementação da dieta com extrato de lecitina poliinsaturada de feijão de soja, con-tendo 94%-98% de fosfatidilcolina, preveniu o desenvolvimento de fibrose portal e cirro-se. Esses resultados não foram confirmados em pesquisas no homem.(27)

N-acetilcisteína EV. Embora em um trabalho pareceu ter sido eficaz no trata-

mento da HA, aumentando a sobrevida em 56% dos casos, em ensaios prospectivos randomizados preliminares seu uso não mostrou benefício.

Pentoxifilina. Atua diminuindo a visco-sidade do sangue, inibe a adesão e ativação de neutrófilos e modula a liberação de cito-cinas (entre outros efeitos). A ação benéfica no tratamento de HA intensa parece estar relacionada com a diminuição do risco de desenvolvimento da síndrome hepatorrenal, e pelo efeito inibitório sobre o fator de necro-se tumoral. Em grande ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em 101 pacientes com HA, verificou-se que houve melhora significativa na sobrevida de curto prazo.

Silimarina. Embora haja pesquisas em que se observou melhora clínica e histológi-ca da HA, após o emprego da silimarina, há necessidade de maior número de estudos, multicêntricos, para se assegurar a eficá-cia desse medicamento. Eventualmente a associação de sil imarina com ácido ursodesoxicólico poderia ser benéfica no tratamento da HA.

Infusão de insulina e glucagon. Esses hormônios foram empregados no tratamen-to da HA porque estimulam a regeneração celular. A melhora da função hepática foi discreta. Como ocorreram casos de óbito (conseqüentemente a hipoglicemia) não devem ser utilizados.

Outros medicamentos e nutrição parenteral e enteral artificial. Foram estudados efeitos de antibióticos e lactoba-cilos (diminuem a absorção de endotoxinas), tromboxano (capaz, em estudo experimen-tal, de reverter a inflamação e fibrose), de inibidor do fator de necrose tumoral, assim como da nutrição parenteral e enteral artifi-cial, sem eficácia comprovada.

Metformina poderia ser usada no tra-tamento da DHA ou prevenir sua progres-são.(28) Infliximabe vem sendo estudado atualmente.(13)

MedicamentosempacientescomDHAA administração de medicamentos aos

pacientes com disfunção hepática deve ser feita levando-se em consideração o

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fato de poderem apresentar redução do clareamento e aumento da vida média de drogas. Exemplos: cloranfenicol, lincomici-na, clordiazepóxido, diazepam, fenobarbital, meperidina, teofilina, propranolol, fenantoí-na, tolbutamida.

TratamentodahepatiteCempacientesqueconsomembebidasalcoólicas

Até recentemente esses pacientes eram excluídos do tratamento específico da he-patite C. Em estudo multicêntrico recente verificou-se que a terapêutica (interferon e ribavirina) não alterava a resposta virológica sustentada nos etilistas.(29)

VacinaçãocontraahepatiteBemalcoólatras

Dispõe-se, atualmente, de uma vacina segura e eficaz (obtida por recombinação genética) contra a hepatite B, amplamente utilizada em todo o mundo. Essa vacinação é feita com doses de 20 µg de antígeno, que devem ser administradas por via intramus-cular aos 0,30 e 180 dias. Com essa dose, obtém-se o aparecimento de anticorpos em 95% dos indivíduos. Contudo, em etilistas, a resposta quanto a essa imunoprofilaxia não é satisfatória. Em pesquisa recente verificou-se que, se a dose utilizada for o dobro da mencionada, pode-se obter boa resposta, ou seja, proteção contra a hepatite B.(30)

TratamentocirúrgicoDeve-se evitar cirurgia em doentes com

HA (especialmente os que não estão em abstenção alcoólica), pois a mortalidade nesses casos é muito alta.

Quanto ao transplante hepático, as se-guintes considerações devem ser feitas:

a. deve-se, em princípio, incluir entre os “candidatos” a transplante de fígado os pacientes com DHA;

b. o critério de seleção (indicação de doen-tes com DHA como “candidatos”) deve basear-se em dados clínicos (os mes-mos utilizados para hepatopatias não-alcoólicas, excluindo-se, naturalmente, os que apresentam comprometimento significante extra-hepático, especial-mente disfunção cerebral, pancreatite

crônica, cardiomiopatia e anormalidades musculoesqueléticas e psiquiátricas);

c. período de abstinência etílica de, pelo me-nos, seis meses antes do transplante.

ConClusão

Baseado nesses critérios, conclui-se que não se deve, em princípio, indicar transplante de fígado na HA aguda (ou seja, em fase de consumo etílico). Em publicação recente sa-lienta-se que não há consenso quanto à con-veniência de se indicar transplante hepático em pacientes com HA aguda que não respon-deram ao tratamento clínico, em abstenção de seis meses. Atualmente a cirrose alcoólica é a segunda indicação mais freqüente de transplante no Brasil e no mundo. A sobrevida após um ano de transplante é semelhante à que ocorre em outras hepatopatias crônicas, entre 66% e 100%. A sobrevida após cinco anos também apresenta altos índices. Entre-tanto, a recidiva após o transplante, segundo alguns autores, é de 33%, com potencial de dano ao enxerto. Em estudo realizado em nosso meio, os índices de recidiva, quanto ao uso de álcool, foram pequenos.(31) Em publicações recentes ressalta-se a importân-cia da proibição do tabagismo, que constitui problema adicional ao da recidiva do alcoolis-mo. Os indivíduos receptores de transplante são submetidos durante períodos longos a terapia imunossupressora, que juntamente com fatores como o fumo constituem risco de malignidade.(13) t

referênCias

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doença hepática alcoólica: diagnóstico e tratamento

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