Distúrbios de genes únicos

As características de um gene único, provocadas por mutações em genes, são denominadas mendelianas, porque ocorrem em proporções fixas.

Gregor Mendel (1865): ervilhas de jardim

Os distúrbios de gene único são caracterizados pelos seus padrões de transmissão nas famílias.

Dependem:1-se o fenótipo é dominante ou recessivo;2-se o cromossomo é autossômico ou sexual.

Herança recessiva: um fenótipo expresso somente em homozigoto é recessivo. Ocorrem devido a mutação que reduz ou elimina a função do produto genético.

Herança dominante: fenótipo expresso tanto em homozigotos quanto em heterozigotos.

Dominante e recessivo referem-se à herança de um fenótipo.

Alguns distúrbios não são expressos em um indivíduo mesmo ele possuindo o genótipo que causa o distúrbio em outros membros de sua família. O mesmo distúrbio pode apresentar uma expressão extremamente variável em termos de gravidade clínica.

As diferenças na expressão podem ocorrer devido:1-Penetrância: probabilidade de um gene possuir expressão fenotípica. É a percentagem de pessoas com um genótipo que são realmente afetadas.2-Expressividade: é a gravidade da expressão do fenótipo entre indivíduos com o mesmo genótipo causador da doença.

Neurofibromatose (Autossômica dominante):

•Distúrbio comum do sistema nervoso, olhos e pele;

•Incidência: 1/3.500;

•Características: crescimento de tumores carnosos benignos (neurofibromas) na pele;

•Múltiplas lesões cutâneas pigmentadas (manchas café-com-leite);

•Tumores na íris dos olhos e no sistema nervosos;

•Retardo mental menos frequente;

•Alguns heterozigotos apresentam somente a mancha café-com-leite, enquanto outros podem ter tumores letais.

•Expressividade variável; dentro de uma família alguns são gravemente afetados enquanto outros são levemente;

•Penetrância depende da idade, pois os sinais, como as manchas, se desenvolvem ao longo da infância;

Deformidade da mão fendida (autossômica dominante):

•Ausência de um ou mais dedos;

•Malformação na sexta semana de gestação;

•Baixa penetrância, o que significa que um indivíduo com mãos normais pode ser portador do gene e ter filhos afetados.

Hemocromatose (autossômica recessiva):

•Doença que ocorre devido ao depósito de ferro nos tecidos em virtude de seu excesso no organismo. Locais de depósito: fígado, pâncreas, coração e hipófise que perdem sua função.

Fibrose cística (autossômico recessivo):

•Cicatrização ou fibrose e formação de cistos no pâncreas;

•Afeta todo o corpo, causando deficiências progressivas e levando à morte prematura;

•Causada pela mutação de um gene;

•Dificuldade de respirar é o sintoma mais grave, causada por infecções no pulmão;

•Uma pessoa pode ser afetada pelo e gene e não produzir a doença. Porém, a doença se desenvolve quando o gene não atua normalmente.

Acondroplastia (autossômica dominante):

•Nanismo;

•1/15.000;•80% devido a mutações, aumento da idade paterna na concepção;

•Nascem com comprimento dentro da faixa normal, o que dificulta o diagnóstico em RN;

•Distúrbio esquelético com as seguintes características: membros curtos e cabeça grande, inteligência normal, ponte nasal baixa, testa proeminente;

•Um filho homozigoto de pai e mãe acondroplásicos é mas gravemente afetado do que um heterozigoto e geralmente não sobrevivem ao pós-natal;

Herança dominante ligada ao X:

•Um fenótipo ligado ao X é descrito como dominante se ele se expressar regularmente em heterozigotos.

•Os homens afetados com companheiras normais não têm nenhum filho afetado e nenhuma filha normal.

•Os filhos de ambos os sexos de portadores possuem um risco de 50% de herdar o fenótipo.

Síndrome de Rett (distúrbio dominante ligado ao X):

•Distúrbio que ocorre quase que exclusivamente no sexo feminino. Os meninos não resistem e morrem precocemente.

•Características: crescimento e desenvolvimento neonatal e pré-natal normais, rápido início dos sintomas neurológicos e perda de marcos do desenvolvimento entre 6 e 18 meses de idade,

• ataxia: falta de coordenação dos movimentos, podendo afetar a força muscular e o equilíbrio. Está associada a degeneração ou bloqueio de áreas do cérebro ou cerebelo.

•Marcha ebriosa, comportamento irritável com crises de choro, movimentos de torção ou batimentos das mãos e dos braços;

•O crescimento do crânio se torna lento e se desenvolve microcefalia;

•Convulsões são comuns, a deterioração mental estabiliza após alguns anos;

Causa: mutações espontâneas ligas ao X;

•Regressão de ganhos psicomotores;

•A criança se isola e deixa de brincar e manipular objetos;

•Movimentos estereotipados das mãos: contorções, aperto, bater palmas, levar a mão à boca, esfregar as mãos).