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Profa. Rita de Cássia Nasser Cubel Garcia Universidade Federal Fluminense Departamento de Microbiologia e Parasitologia Disciplina: Virologia III Curso: Medicina Veterinária Patogenia das viroses Resposta do hospedeiro às infecções virais

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Profa. Rita de Cássia Nasser Cubel Garcia

Universidade Federal Fluminense Departamento de Microbiologia e Parasitologia

Disciplina: Virologia III

Curso: Medicina Veterinária

Patogenia das viroses

Resposta do hospedeiro às infecções virais

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Patogenia das viroses

Processo de desenvolvimento de uma doença: Penetração Disseminação Replicação Lesão Doença

Características do vírus: Dose (carga viral)

Virulência

Características do hospedeiro: Genética

Idade

Estado nutricional

Estado hormonal

Estado imunológico

Patogenia: mecanismos pelos quais os vírus induzem doença no hospedeiro

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Interação Vírus - Célula

Suscetibilidade celular:

receptores (tropismo)

Permissividade celular replicação do vírus na célula

viralzone.expasy.org

abenagh.pbworks.com

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Portas de entrada

Mucosa urogenital

Mucosa intestinal

Pele

Conjuntiva

Mucosa respiratória

Mucosa da orofaringe

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Portas de entrada: Pele

www.prints-online.com

www.prints-online.com

extension.missouri.edu

mordedura de animal raiva

inoculação por seringas retrovírus

picada de artrópode arboviroses

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Portas de entrada: Mucosas

Trato respiratório

www.nature.com

www.nursingunlimited.com

Trato gastrintestinal

www.slideshare.net

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www.dbosul.com.br

Trato genital

Transmissão vertical: in utero

Portas de entrada: Mucosas

coito Inseminação artificial

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Natureza Exemplo

Direta Abrasão da pele papilomavírus

Aerossóis vírus influenza

vírus eliminados nas fezes rotavírus

Sangue retrovírus

Contato sexual Herpesvírus

Transmissão vertical

Intrauterina

Passagem pelo canal do parto

amamentação

Vírus da diarreia viral bovina

herpesvírus

retrovírus

Meio ambiente Vírus eliminado nas fezes contamina alimento, superfície, água

Superfícies contaminadas com secreções respiratórias

Rotavírus

Influenza

Arbovirus Mosquito Febre do Nilo Ocidental

Contato direto animal-humano (zoonótico)

mordedura raiva

Modos de transmissão dos vírus

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Vírus pode causar:

Infecção localizada

Vírus Influenza: Infecção respiratória em equinos

Limitadas às proximidades do sítio de penetração e replicação primária

Não fazem viremia

https://www.paulickreport.com/horse-

care-category/equine-influenza-

diagnosed-uc-davis/

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Liberação apical: infecção localizada

Liberação basolateral: infecção disseminada

Vírus pode causar:

Infecção sistêmica: disseminação pelo sangue VIREMIA

transporte até linfonodos regionais pela linfa ou no interior de células fagocíticas

Flores, E.F. Virologia Veterinária, 2007

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Infecção sistêmica:

Viremia

Transporte no sangue:

vírus livre ou

associado à célula

Flores, E.F. Virologia Veterinária, 2007

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Vírus pode causar:

Infecção sistêmica: disseminação NEURONAL

herpesvírus

vírus da raiva

www.who-rabies-bulletin.org

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Resposta imune inata (rápida, inespecífica)

Resposta imune adquirida (lenta, específica, memória)

- produção de anticorpos

- imunidade mediada por células

Mecanismos de resistência do hospedeiro:

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Componentes:

Interferon tipo 1 (IFN-I)

Sistema complemento

Células:

- Células dendríticas (DCs)

- Macrófagos

- Células NK (natural killer)

Resposta imune Inata (natural ou inespecífica)

Barreiras naturais de proteção:

pele, pêlo, muco, enzimas, baixo pH, epitélio ciliado, etc

Características:

- Atua imediatamente após o contato com o agente

- Não discrimina diferentes tipos de antígenos

- Não possui memória imunológica

Abbas et al 2017. Imunologia Básica

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Flores, E.F. Virologia Veterinária, 2007

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Mecanismo de ação dos Interferons –I ( e )

Estado de resistência antiviral: inibição da síntese proteica

degradação de mRNA

Abbas et al 2017. Imunologia Básica

Estabelecer o estado antiviral

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Sistema complemento

Conjunto de proteínas presentes no plasma na forma inativa, podendo ser

ativado pelas vias:

- Clássica: complexo Ag-Ac (altera a estrutura da Fc)

- Alternativa: deposição espontânea do C3b na superfície dos vírus envelopados

C5b associado ao vírus pode iniciar

uma nova sequência de reações que

resulta na participação de outros

componentes do complemento e na

formação do complexo de ataque à

membrana (MAC) MAC cria poros

no envelope lipídico lise do vírus ou

de células infectadas

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Células Natural Killer (NK): - Reconhecem a baixa expressão de MHC I em células infectadas

- atividade citotóxica: liberam grânulos que contém perforinas e

granzimas, que induzem a apoptose da célula alvo

Abbas et al 2017. Imunologia Básica

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Mecanismos efetores da imunidade inata:

IFN-1

1) Célula infectada por vírus

2) produção de IFN-1

3) IFN-1 atua sobre as células vizinhas estado antiviral

4) IFN-1 estimula células NK

5) IFN-1 estimula células dendríticas

6) IFN-1 estimula Linf Tc

7) IFN-1 estimula atividade fagocítica dos macrófagos

8) Ativação do complemento

9) Complemento ativam Macrófagos

10) e 11) Complemento opsoniza vírus facilitando a fagocitose

12) Complemento Lise de Vírus envelopado

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Células dendríticas (DC):

Dcs sao células mononucleares que estão nos

tecidos periféricos (pele, TGI e trato respiratório)

onde capturam, fagocitam antígenos e dirigem-

se a órgãos linfoides secundários onde

apresentam para linfócitos B e T.

As Dcs reconhecem estruturas moleculares

compartilhadas por diferentes agentes

infecciosos e que são denominadas de padrões

moleculares associados a patógenos (PAMPs)

através dos receptores Toll-like

Toll-like

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Abbas et al 2017. Imunologia Básica

Apresentação de antígeno aos

linfócitos T

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Resposta imune Adaptativa

Componentes:

Células T:

Linfócitos T auxiliares Linfócitos T citotóxicos

(CD4+) Th1 (CD8+)

Linfócitos B

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plasmócito

Th

Th ativado

Linfócito T citotóxico

Linfócito B

lise de célula infectada

anticorpos

Th = linfócito T auxiliar

Resposta imune Adaptativa

IgG

-IFN IL-2

-IFN IL-2

-IFN IL-2

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Resposta Imune humoral no controle das infecções virais

(a) Anticorpos neutralizantes

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Resposta Imune humoral no controle das infecções virais

(c) Lise do vírus pela

ativação do complemento

(c) Fagocitose:

pela ativação do

complemento (b)

(d)

www.nature.com

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Células de memória:

respondem rapidamente a uma segunda

exposição ao Ag resposta secundária rápida e

efetiva base da imunidade prolongada www.nature.com

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Anticorpos importantes no controle da infecção viral:

• IgM: marcador de infecção aguda

diagnóstico de infecção congênita

• IgG: imunidade à reinfecção

resposta vacinal

• IgA: imunidade de mucosa

(trato respiratório, trato gastrointestinal)

www.panbio.com.au

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Espécie No. de camadas na placenta Transferência de Ac

Via placenta Materno fetal

bovino / suíno / equino 3 3 0

caprino / ovino 2 ou 3 3 0

Canino / felino 1 2 ou 3 ±

Transferência de imunidade passiva natural em mamíferos

Concentrações das classes de Ig no colostro e leite de mamíferos

Concentração de Ig (g/L)

colostro leite

espécie IgG IgM IgA IgG IgM IgA

Humano 0.3 120 1.2 0.1 1.5 0.01

Bovino 36-77 4-5 3.2-4.9 1.0-1.8 0.2 0.04

Suíno 62 10 3.2 1.4 3.0 1.9

Equino 80 9 4 0.35 0.8 0.04

canino 2.0 13.5 0.3 0.01 3.6 0.06

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Contágio Aquisição Local de

replicação primário

Local de replicação secundário

Tecido-alvo

Disseminação neuronal

VIREMIA primária

Sistema nervoso central

Replicação no SRE baço, fígado, medula óssea

VIREMIA secundária

Cérebro Pele Pulmões Órgãos Glândulas Etc.

contágio aquisição

Replicação no local primário

Respiratórios Entéricos Herpes Papiloma

Vetor artrópode Arbovírus

HIV

HBV

Reposta do Interferon Anticorpos hospedeiro Defesas locais resposta imune não imunes mediada por células

Período de incubação Sintomas específicos Período prodrômico

(sintomas inespecíficos)

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1. Capacidade do vírus de penetrar pela via adequada

2. Replicação primária em tecidos próximos ao local de entrada

3. Evasão dos mecanismos naturais de defesa

4. Disseminação para órgãos/tecidos-alvo

5. Replicação eficiente nos tecidos

6. Produção ou não de injúria tecidual

O resultado de uma infecção viral depende de alguns fatores:

Tipos de Infecção

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Tipo de infecção

Replicação do vírus

Transmissão Resposta Imune

Sintomas Manifestação da infecção

Exemplo

Aguda (clinicamente

aparente) sim sim sim sim doença

Influenza

(gripe)

Infecção sub-clínica

Tipo de infecção

Replicação do vírus

Transmissão Resposta Imune

Sintomas Manifestação da infecção

Exemplo

Sub-clínica (inaparente) sim sim sim não assintomática

Febre aftosa

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Tipo de infecção

Replicação do vírus

Transmissão

Resposta Imune

Sintomas

Exemplo

Latente não não sim não resposta

imune não Herpesvírus

Recorrência sim sim sim sim impede a latência

Tipos de infecção persistente:

Infecção Latente

Replicação viral transmissão

Tipo de infecção

Replicação do vírus

Transmissão

Resposta Imune

Sintomas

Exemplo

Persistente sim sim sim sim ou

não

resposta imune não elimina o vírus do

organismo

Retrovírus

Latência Latência Latência

Recorrência Recorrência Recorrência

1ª infecção

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www.respig.com

Infecção congênita: mãe soronegativa na época da infecção

Ex: parvovírus suíno

Depende da época da gestação em que ocorre a infecção