depresores del sistema nervioso central

Depresores del Sistema Nervioso Central

Por: Lisseth Samudio

Depresores del sistema nervioso central 2

OPIÁCEOS, HIPNÓTICO-SEDANTES, SUSTANCIAS INHALABLES VOLÁTILES.


OPIÁCEOS - HISTORIA

• Las plantaciones de adormidera en el Sur de España y en el resto de la cuenca del Mediterráneo eran probablemente las más antiguas del planeta.

• En jeroglíficos Egipcios y en el papiro de Ebers se menciona el jugo de opio como analgésico y para acallar el llanto de los niños.

• Estaba presente en casi todas las triacas de la antigua Roma.• El primer preparado de gran éxito fue el Laudano de Paracelso.• La morfina comenzó a utilizarse como potente analgésico en las

guerras civil americana y en la franco-prusiana de 1870 .


INTOXICACIÓN CON OPIÁCEOS

• Heroína• Accidental en niños• Concominante con

otras sustancias.• Tratamiento en

pacientes con enfermedades sistémicas.

• Body packers


• Los opioides incluyen a los 20 alcaloides naturales de la amapola del opio, adormidera o Papaver somniferum o de algunas otras de la misma familia botánica y los derivados semisintéticos y sintéticos, los cuales tienen alguna o todas las propiedades originales.


Fisiopatología

• La mayoría se metabolizan por conjugación hepática siendo excretado el 90% de forma inactiva por la orina. Son depresores del SNC. Tienen propiedades analgésica e hipnóticas, sedantes y euforizantes.

• Producen dependencia física, psíquica y síndrome de abstinencia, bien con la supresión o con la administración de un antagonista.


Fisiopatología

• Interactúan con receptores específicos del SNC inhibiendo la actividad de las fibras dolorosas. Estos receptores están distribuidos ampliamente en el SNC, periférico y en el tracto gastrointestinal.

• La potencia y los efectos de los opiáceos varían en relación con la diferente afinidad a los receptores en el SNC. Existen al menos cinco grandes receptores: mu, kappa, sigma, delta y epsilon y se encuentran concentrados en áreas relacionadas con la percepción del dolor.


Fisiopatología

• Existen al menos cinco grandes receptores: mu, kappa, sigma, delta y epsilon y se encuentran concentrados en áreas relacionadas con la percepción del dolor.

• La estimulación de los receptores mu, situados en áreas cerebrales encargadas de las sensaciones dolorosas, produce analgesia, euforia, depresión respiratoria y miosis y se activan por los opioides similares a la morfina.


Fisiopatología

• Los Kappa situados en la médula espinal y cerebro producen analgesia, miosis, depresión respiratoria y sedación y se estimulan fundamentalmente por los agonistas-antagonistas.

• La estimulación de los receptores sigma y delta producen disforia, alucinaciones, psicosis y convulsiones.


Fisiopatología

• Los efectos máximos se ven a los 10 minutos tras la administración intravenosa, a las 30 después de intramuscular y a los 90 después de ingestión oral. Son metabolizados rápidamente por el hígado y excretados por la orina, la mayoría no se depositan salvo el propoxifeno y la brupenorfina que son solubles en las grasas y tienen una duración prolongada en la sobredosis


Clínica

• La intoxicación por opioides viene presentada por la triada: depresión del sistema nervioso central, miosis y depresión respiratoria. El diagnostico se confirma buscando sitios de venopunción y al revertir los síntomas con naloxona o bien por determinación analítica.


Síndrome de abstinencia

• La dependencia de los opiáceos es un proceso recurrente, que consiste en los síntomas físicos que se desarrollan al suspender la administración. Surge un deseo vehemente de consumir el opiáceo: a las 8-12 horas del último consumo aparece ansiedad, anhelo por la droga, sensación de debilidad, tos, lagrimeo, rinorrea, sialorrea, estornudos, irritabilidad e hipersudoración y nauseas.


Síndrome de abstinencia

• Hay una segunda fase de intranquilidad bostezos e insomnio y aumento de los síntomas anteriores.

• Una tercera fase a las 20-30 horas que llega a un máximo a las 36-72 horas y que desaparece lentamente entre los 7 y 14 días y que consiste en escalofrios, aumento de la temperatura corporal, hipertensión arterial, taquicardia, palidez, taquipnea, sudoración profusa, conducta agitada, midriasis, estrabismo, hiperglucemia, erección y eyaculación espontaneas, hipermenorrea, nauseas, vómitos, salivación, molestias gastrointestinales , perdida de peso, dolores musculares, temblores, rigidez, paresias y convulsiones clónico episódicas


Diagnóstico diferencial

• Con situaciones que puedan producir miosis como la intoxicación con fenciclidina (además: taquicardia, hipertensión, trémor y rigidez),

• La intoxicación con organofosforados (generalmente existen fasciculaciones, hiperperistaltismo intestinal con vómitos, diarrea, broncorrea y olor característico),

• La intoxicación con fenotiacinas (trastornos ECG, taquicardia e hipotensión) y la intoxicación con clonidina (bradicardia, bradipnea e hipotonia y gran labilidad hemodinámica).

Fármacos Hipnoticosedantes


• Los fármacos hipnótico-sedantes comprenden un gran número de medicamentos, incluyendo

benzodiacepinas, barbitúricos y fármacos hipnóticos-sedantes no benzodiacepínicos no

barbitúricos ( HSNBNBs ).


Benzodiacepinas

• La primera benzodiacepina comercializada fue sintetizada en 1955 por los laboratorios Roche en Nutley, New Jersey; aunque sus propiedades farmacológicas y aplicaciones clínicas no fueron apreciadas hasta 1957.

• Actualmente, las benzodiacepinas tienen un grado variable de efectos sedantes, hipnótico, amnésico, ansiolítico, anticonvulsivante y relajante muscular.

• El Alprazolam, es la benzodiacepina más nueva y tiene además un significativo efecto antidepresivo.


Benzodiacepinas

• Están indicadas en el tratamiento de la ansiedad, depresión, terrores, insomnio, alteraciones músculo esqueléticas, convulsiones, síndrome de abstinencia al alcohol y como tratamiento coadyuvante en la anestesia


Benzodiacepinas

• Debido a su amplia disponibilidad, es la intoxicación medicamentosa más frecuente. Generalmente, se produce por la ingestión del fármaco con fines autolíticos, con frecuencia acompañado de alcohol etílico y otras sustancias; es un fármaco que suele acompañar a las sobredosis de drogas de abuso y es utilizado por los drogadictos para disminuir los síntomas de los síndromes de abstinencia


Farmacología farmacocinética

• Actúan sobre receptores específicos localizados a nivel del SNC, los cuales forman parte del complejo macromolecular del receptor del acido gamma-aminobutírico ( CMRGB ). La unión del GABA o del GABA más una benzodiacepina produce una serie de cambios alostéricos en la estructura del receptor, que activa al complejo produciendo una alteración en la permeabilidad de los canales de cloro, con el posterior incremento del flujo de cloro y la hiperpolarización de la célula.

• La activación del CMRGB por una benzodiacepina potencia la acción inhibitoria de la sinapsis mediada por el GABA.



• Los receptores de las benzodiacepinas se encuentran distribuídos por todo el cerebro y la médula espinal; además se encuentran receptores en otros órganos como las glándulas adrenales, riñones, glándula pineal y plaquetas.



• EL pico sérico se produce unas tres horas después de la ingestión; siendo la absorción intramuscular muy irregular. La duración de su acción depende de la liposolubilidad de cada compuesto, así, los más lipofílicos tienen una acción más corta, ya que tienden a dividirse rápidamente entre la sangre y el cerebro, disminuyendo sus efectos sobre el SNC. Las benzodiacepinas y sus metabolitos activos se fijan a las proteínas plasmáticas en un 85-99%


Farmacocinética

• El metabolismo es hepático y se puede dividir en dos fases: la fase I es una vía oxidativa que da lugar a una hidroxilación o N-dealquilación por parte del sistema enzimático citocromo P 450. Produciéndose durante esta primera fase una serie de metabolitos farmacológicamente activos.

• La fase II, consiste en una conjugación de grupos hidroxilos y aminos para formar compuestos inactivos que son excretados por la orina.


Cuadro clínico

• A dosis terapéuticas, producen un grado variable de sedación, somnolencia, letargia y laxitud, sobre todo al inicio del tratamiento.

• También puede observarse disartria, ataxia, incoordinación motora, alteraciones de la conciencia y amnesia, siendo menos frecuente la aparición de fatiga, cefalea, visión borrosa, vértigo, nauseas y vómitos, diarrea, artralgias, dolor torácico e incontinencia urinaria.


Pruebas de laboratorio

• Se debe realizar un estudio hematológico, de orina y gases arteriales.

• Electrocardiograma de 12 derivaciones y monitorizar el ritmo cardiaco.

• Si disponemos de una capnografía no invasiva, nos puede ayudar a identificar los pacientes con tendencia a la insuficiencia respiratoria.

• La valoración cuantitativa de los niveles de benzodiacepinas nos puede informar de la presencia o ausencia del fármaco y, por tanto, aunque permite descartar el diagnóstico de intoxicación por benzodiacepinas no tiene interés pronóstico ni evolutivo.


Barbitúricos

• En los últimos 15 años, se ha producido un aumento en el número de pacientes fallecidos intoxicados por analgésicos, tranquilizantes y antidepresivos, mientras que el número de fallecidos por intoxicación de barbitúricos y metacualona ha disminuído considerablemente. Entre otras cosas, debido a que el número de prescripciones de barbitúricos ha disminuido considerablemente por parte de los médicos y a la retirada de algunos de estos fármacos.


Barbitúricos • Todos los derivados del ácido

barbitúrico tienen una importante acción depresora sobre los tejidos excitables, aumentando la acción inhibitoria postsináptica del GABA en las terminaciones nerviosas. Su lugar de acción parece ser también el complejo macromolecular del receptor del GABA, y su unión junto con el GABA da lugar a la misma respuesta incrementando el flujo de cloro. Aunque la mayoría de las intoxicaciones son debidas a ingestión, los barbitúricos se encuentran disponibles en todas las formas


Barbitúricos

• Se absorben bien desde el tracto gastrointestinal, apareciendo niveles en sangre y los primeros síntomas unos 30 minutos después de la ingestión, alcanzando su efecto máximo a las 4 horas. La presencia de alimentos en el estómago disminuye la velocidad de absorción, aunque no disminuye la absorción total.

• En cuanto a su fijación a las proteínas plasmáticas, es baja, entre el 5 y el 20% para los barbitúricos de acción lenta e intermedia, y superior al 35% para los de acción corta o ultracorta.


Barbitúricos

• La eliminación depende del grado de liposolubilidad. Los menos liposolubles son excretados por la orina sin grandes modificaciones, mientras que el resto sufre una degradación hepática que lo transforma en compuestos cada vez menos activos y más polares, que son finalmente eliminados por el riñón.

• La dosis letal es variable y oscila entre 1 g para el tiopental, 3 g para el secobarbital, 5 g para el fenobarbital y 10 g para el barbital.


Cuadro clínico

• En la mayoría de los pacientes se produce un cierto grado de sedación que se pone de manifiesto a los 30 minutos de la ingestión.

• El cuadro progresa rápidamente hacia el coma, colapso respiratorio e hipotensión, produciéndose el máximo efecto dentro de las primeras 4 horas.

• Los pacientes están hipotérmicos por pérdida de la actividad autonómica y disminución global de la actividad muscular.


Cuadro Clínico

• La depresión del SNC es generalizada, y el coma se acompaña de abolición de todos los reflejos ( excepto el reflejo fotomotor pupilar). Los reflejos plantares son en extensión. El coma puede ser cíclico debido a la producción de metabolitos activos.

• El síndrome de abstinencia puede aparecer tras estar uno o dos meses tomando de forma continuada estos fármacos. Los síntomas generalmente aparecen después de 2 a 7 días de suspender su administración. Los síntomas más frecuentes son agitación, hiperreflexia, ansiedad y temblor, seguido posteriormente de confusión y alucinaciones.


Inhalables, disolventes y sustancias volátiles

• Bajo esta denominación se incluye productos como vapores, líquidos volátiles, productos en aerosol o gases, es decir son un grupo de sustancias químicas con diversas aplicaciones industriales o domésticas (derivados del petróleo, lacas, pinturas, quitamanchas, colas plásticas, tintores, gasolinas) que pueden ser inhalados y que al ser introducidos por las vías respiratorias producen alteración de las funciones mentales y adicción.


Reseña histórica En la Grecia antigua, la Sacerdotisa del

Oráculo de Delfos, solía inhalar gases (probablemente anhídrido carbónico) desde las grietas de las rocas, de manera que sus "visiones" pudieran a realizar sus profecías.

En tiempos Hebraicos y Judaicos, las personas inhalaban los vapores de los perfumes, ungüentos y especias quemadas como parte de sus ceremonias religiosas.

El gas hilarante (oxido nitroso) se fabricó a finales del siglo XIX, y muy pronto se utilizó como droga recreativa debido a sus efectos eufóricos. Más tarde se usó cloroformo y éter para

producir intoxicación.

Todos ellos pueden considerarse precursores de nuestros problemas actuales con el consumo de disolventes y sustancias volátiles.

El abuso de disolventes tal y como lo conocemos hoy, surgió claramente durante la década de los cincuenta en los EEUU, y desde entonces se ha extendido por todo el mundo.

Su aparición correlaciona con la pobreza, el abandono y la marginalidad.


Vías de administraciónLos inhalantes pueden ser aspirados nasalmente u oralmente en diferentes maneras, tales como:

- “Sniffing” (aspirando) o "snorting" (inhalando) los vapores de los recipientes. Rociando los aerosoles directamente en la nariz o la boca.

- "Bagging", aspirando o inhalando los vapores de sustancias que han sido rociadas o depositadas dentro de una bolsa plástica o de papel. A veces se emplea una bolsa de polietileno, como las de la basura, que cubre totalmente la cabeza y los hombros.

- "Huffing" inhaladas de un trapo impregnado con el inhalante que se mete dentro de la boca.

- Inhalando globos que han sido llenados con óxido nitroso.


Sustancias de abusoCualquier producto que contenga unade las siguientes sustancias químicas puede constituir objeto de abuso: Acetato, benzeno, tetracloruro de carborno, cloroformo, ciclohexano, étery varios alcoholes, cetonas incluyendo las acetonas, mexano, nafta, percloretileno, tolueno, tricloretileno y triclorofano.

De los que más se abusa son:

- Pegamentos y colas de contacto de secado rápido.

- Pinturas, lacas, quitapinturas y quitayesos, líquidos para corregir errores tipográficos

("tipp-ex") y sus correspondientes disolventes.

- Productos derivados del petróleo, líquidos para mecheros (incluido el gas butano), anticongelante, líquidos para limpieza en seco, laca para el pelo y acetona para quitar el esmalte de las uñas.

- Gases propulsores de los aerosoles, incluyendo desodorantes, purificadores de aire, insecticidas, sprays de pintura y extintores de incendios.

- Alcohol medicinal, limpiadores de metal, detergentes, betún de zapatos y tintes.


Efectos Los consumidores se intoxican con disolventes más rápidamente que con alcohol,

porque la sustancia entra en el flujo sanguíneo desde los pulmones en vez del estómago. Los efectos inmediatos podrían incluso sorprender al consumidor con una rápida intoxicación.

Generalmente se produce un comportamiento aturdido e inestable, mirada vacía, habla confusa y perturbaciones visuales. Algunos experimentan alucinaciones. Pueden responder con un comportamiento agresivo y la realización de actos temerarios o raros. En ocasiones, continúan inhalando hasta alcanzar una intoxicación grave, llevando al extremo el riesgo de sufrir accidentes.

Finalmente se encuentran amodorrados y pueden perder el conocimiento. Esto trae consigo el peligro de vómitos y de la consiguiente asfixia. Cualquiera de estas situaciones de riesgo podría ser causa de muerte accidental.


Efectos• El uso prolongado o crónico puede causar un "Sarpullido de

esnifador" permanentemente alrededor de la nariz y de la boca, conjuntivitis, daños en los riñones, el hígado y, en casos extremos, daños cerebrales.

Algunas personas son más vulnerables que otras a estos efectos nocivos, pero los que mayor riesgo corren son los jóvenes y los usuarios sin experiencia. Ha habido casos de muerte de niños la primera vez que experimentaban con estas sustancias.

No existen pruebas de una dependencia física significativa. Pero puede desarrollarse una dependencia psicológica, y para algunos resulta muy dificultoso romper el hábito


Efectos • El peligro de muerte existe desde

la primera vez que se consume, por los efectos en el corazón, que propician un paro cardiaco, y en el aparato respiratorio.

• Daños físicos que se producen sobre partes del cuerpo: - Cerebelo: El abuso severo de inhalantes daña los nervios que controlan los movimientos motores, lo que resulta en pérdida de coordinación general.


Efectos - Cerebro: las sustancias inhalables afectan diferentes partes del cerebro, provocando alteraciones sensoriales y psicológicas. Esto acarrea cambios permanentes de personalidad, pérdida de la memoria, alucinaciones y problemas de aprendizaje.

- Corazón: el abuso de inhalantes puede resultar en "Síndrome de Muerte Súbita por Inhalantes". Las dos sustancias que más frecuentemente han causado estas muertes son el tolueno y el gas butano

- Hígado: los compuestos halogenados, como el tricloroetileno (presente en pinturas en aerosol y correctores escolares líquidos) causan daño permanente a los tejidos hepáticos.


Gracias…Buenas noches…

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