FIBRA MUSCULARFIBRA MUSCULAR

FIBRA MUSCULARFIBRA MUSCULAR

CARACTERÍSTICAS MOLECULARESCARACTERÍSTICAS MOLECULARESFILAMENTO DE MIOSINA

4 cadeias leves2 cadeias pesadasPontes cruzadasDobradiçasAtividade de ATPase da cabeça

FILAMENTO DE ACTINAACTINAActina F; polímero de actina GActina F; polímero de actina GSítios ativos dos filamentos de actina

TROPOMIOSINAEstado de repouso, tropomiosina funciona bloqueando atração entre actina e miosina, recobrindo os sítios ativos

TROPONINA

Troponina I- ligada à actinaTroponina T- afinidade à tropomiosinaTroponina C- afinidade ao cálcio

SARCÔMEROSARCÔMERO

TRANSMISSÃO DOS IMPULSOS PARA FIBRAS TRANSMISSÃO DOS IMPULSOS PARA FIBRAS MUSCULARESMUSCULARES

JUNÇÃO NEUROMUSCULAR (Placa motora)JUNÇÃO NEUROMUSCULAR (Placa motora)

SínteseSíntese ee secreçãosecreção dede acetilcolinaacetilcolinaEfeitoEfeito dada AChACh nosnos receptoresreceptores ligadosligados aa canaiscanais iônicosiônicosEfeitoEfeito dada acetilcolinesteraseacetilcolinesterasePotencialPotencial dede placaplacaPotencialPotencial dede placaplaca

MIASTENIAMIASTENIA GRAVISGRAVISDoençaDoença autoimuneautoimuneProduçãoProdução dede anticorposanticorpos contracontra canaiscanais iônicosiônicos AchAch--dependentesdependentesTratamentoTratamento comcom anticolinestrásicosanticolinestrásicos dede açãoação médiamédiaDiagnósticoDiagnóstico

JUNÇÃO NEUROMUSCULARJUNÇÃO NEUROMUSCULAR

JUNÇÃO NEUROMUSCULARJUNÇÃO NEUROMUSCULAR

• Potencial de ação percorre axônio motor até terminaçõesnas fibras musculares•Secreção de acetilcolina• Abertura de canais iônicos ACh-dependentes• Influxo grande de sódio para fibra muscular: potencial defibra muscular• Propagação e despolarização da membrana, estimulando• Propagação e despolarização da membrana, estimulandoliberação de cálcio pelo retículo sarcoplasmático• Ca++ gera força atrativas entre filamentos de actina emiosina , ocorrendo deslizamento, constituindo processocontrátil• Íons cálcio bombardeados de volta ao retículosarcoplasmático onde ficam armazenados até novo P.A.• Final da contração muscular

Interação MIOSINA-ACTINA-CÁLCIO

• Inibição de actina pelo complexo troponina-tropomiosina• Ativação pelos íons Ca++• Sítios ativos descobertos• Interação de actina “ativada” e pontes cruzadas da miosina• Ligação cabeças das pontes cruzadas com sítios ativos• Movimento “sempre em frente”• Quanto maior o número de pontes cruzadas interagindo com actina, maiorforça de contração (inotropismo positivo)

POTENCIAL DE AÇÃO MUSCULARPOTENCIAL DE AÇÃO MUSCULAR

• Potencial de repouso na fibra muscular: -80 a -90mV• Transmissão dos impulsos à toda extensão devido dos túbulos transversos (túbulos T) que percorrem a espessura da fibra satisfatoriamente• Potenciais de ação nos túbulos T otimizam a liberação de Ca++ pelo RS• Tal processo chama-se acoplamento excitação-contração

ENERGÉTICA DA CONTRAÇÃO MUSCULARENERGÉTICA DA CONTRAÇÃO MUSCULARATP como fonte de energia para contração

• Antes da contração, cabeças das pontes cruzadas fixam ATP• Ca++ inibe efeito do complexo tropomiosina-troponina, sítios ativosdescobertos, ligação da miosina• Alteração conformacional, inclinação da cabeça em direção ao braçoda ponte cruzada: movimento de tensão• Inclinada a cabeça, libera-se ADP e Pi; local livre prende-se à outra• Inclinada a cabeça, libera-se ADP e Pi; local livre prende-se à outramolécula de ATP• Após a cabeça ter-se desprendido da actina, é clivada outramolécula de ATP e a energia “engatilha” a cabeça de volta à posiçãonormal• Quando a cabeça engatilhada fixa-se a outro sítio ativo, forma outromovimento de tensão

ACOPLAMENTO EXCITAÇÃOACOPLAMENTO EXCITAÇÃO--CONTRAÇÃOCONTRAÇÃOSISTEMA TÚBULO TRANSVERSOSISTEMA TÚBULO TRANSVERSO--RETÍCULO SARCOPLASMÁTICORETÍCULO SARCOPLASMÁTICO

�� Túbulos T delgados e percurso transversal à fibra

�Extensões internas da membrana celular

�Potencial de ação que se propaga pela membrana, propaga-se tambémpara o interior da fibra

�Músculo esquelético mamífero possui duas redes de túbulos T para cadasarcômero

�Disposição dos túbulos compreende espaço próximo das duas extremidades�Disposição dos túbulos compreende espaço próximo das duas extremidadesdos filamentos de miosina� locais de geração das forças mecânicas dacontração

�Organização ótima para excitação rápida da contração muscular

LIBERAÇÃO DE CÁLCIO PELO RETÍCULO SARCOPLASMÁTICOLIBERAÇÃO DE CÁLCIO PELO RETÍCULO SARCOPLASMÁTICO�Altas [ ] de Ca++ no RS, liberados quando túbulos T excitados

�Túbulo T produz corrente através das cisternas acopladas

�Sinal elétrico provoca liberação de canais de cálcio no sarcoplasma paracontração

�Ligação forte à troponina C

TIPOS DE MUSCULATURA LISA

• Dimensões físicas• Organização dos feixes musculares• Resposta a estímulos• Características de inervação e função

MÚSCULO LISO UNITÁRIOFibras independentesRevestimento de colágeno e proteoglicanoRevestimento de colágeno e proteoglicanoContração independente por sinais neuronais (raras contrações espontâneas)Fibras lisas do músculo ciliar do olho; íris; membrana nictitanteMúsculos piloeretores

MÚSCULO LISO DE UMA UNIDADEContrações concomitantesDistribuição das força de contraçãoJunções abertasMusculatura lisa visceral: intestino, vias biliares, ureteres, útero e vasos

PROCESSO CONTRÁTIL

TROPONINA ausente• Filamentos de actina presos a corpos densos (semelhantes aosdiscos Z)• Menor quantidade de miosina• Contração tônica lisa mais prolongada (horas dias)• Duração dos ciclos das pontes cruzadas bem maior•Atividade de ATPase das cabeças da miosina menor (menor•Atividade de ATPase das cabeças da miosina menor (menorfreqüência dos ciclos)• Menos energia utilizada, melhor utilização na manutençãotônica lisa• Início Lento de contração• Força de contração maior• Encurtamento percentual• Relaxamento por estresse

REGULAÇÃO DO CÁLCIOEstímulos nervosos e hormonaisEstiramento da fibraAlteração no ambiente químico da fibra

SISTEMA CÁLCIO-CALMODULINA

Ca++ fixa-se à calmodulinaAtivação da quinase de miosina- fosforilação da cadeia leve regulatóriaCabeça fosofrilada fixa-se ao filamento de actinaCabeça fosofrilada fixa-se ao filamento de actinaMIOSINA FOSFATASE remove fosfato da CLR, determinando o final da contração

JUNÇÕES NEUROMUSCULARES LISASFibras nervosas autonômicasExcitação/ inibiçãoAcetilcolinaNorepinefrinaAntagonismo fisiológico de neurotransmissoresReceptores transmembrana

Efeito hormonal• ACh, norepinefrina• Angiotensina, vasopressina, ocitocina, serotonina, histamina• Receptores excitatórios hormônio-dependentes• Receptores inibitórios• Abertura de canais de sódio ou cálcio: despolarização sem PA

FONTES DE CÁLCIO PARA CONTRAÇÃOFONTES DE CÁLCIO PARA CONTRAÇÃO•Maioria dos íons cálcio vêm do líquido extra -celular durante PA•Difusão plena por toda fibra lisa•Canais de Ca++ ativados por hormônios sem alteração nopotencial de repouso•Retículo sarcoplasmático moderadamente desenvolvido•Força de contração dependente das concentrações extra-celulares de cálcio