CONSELHO REGIONAL DE QUÍMICA - IV REGIÃO (SP) ?· ( Princípios de Química, Peter Atkins & Loreta…

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<p>CONSELHO REGIONAL DEQUMICA - IV REGIO (SP)</p> <p>Ministrante: Eldinaldo Almeida SobralEng.Qumico - Pesquisador/Supervisor de Projetos do Grupo E M SContatos: eldinaldoalmeida@uol.com.br</p> <p>Campinas, 30 de julho de 2011</p> <p>Estratgias para otimizar dissoluode formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Apoio</p> <p>Observao: A verso original desta apresentao, com slides coloridos, no formatoPDF, est disponvel na seo downloads do site do CRQ-IV (www.crq4.org.br)</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>03 extratos do artigo original de Noyes &amp; Whitney- 1897 (com permisso dos pelos autores)</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>com permisso dos autores</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Noyes and Whitney (primeiro modelo)</p> <p> K = Constante</p> <p> Desenho do experimento assegurou que a superfcie manteve-se constante</p> <p> Quantidade suficiente de meio para no saturar a soluo.</p> <p>dC k (Cs C) (3) 1897 dt</p> <p>=</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Brunner and Tolloczko Segundo Modelo</p> <p> Superfcie exposta</p> <p> taxa de agitao</p> <p> Temperatura</p> <p>dC k1S (Cs C) (2) 1900 dt =</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p> dC DS (Cs C) (3) 1904dt Vh</p> <p>=</p> <p>Onde:</p> <p> D a o coeficiente de difuso</p> <p> h a espessura da camada de difuso</p> <p> V o volume do meio de dissoluo </p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Relaciona a superfcie S com a raiz cbida do peso (Lei da raiz cbica)</p> <p>Wo - W1/3 1/3</p> <p>= k2t (4) 1931</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p> Na dcada de 50 surge o Terceiro Modelo( Danckwerts,1951)</p> <p> Uma quantidade de solvente constantemente renovada atinge a superfcie slida.</p> <p> Absoro das molculas do soluto transportando-as para a soluo.</p> <p> O trabalho de Levich, implementou o modelo terico do experimento de dissoluo usando discos rotatrios, levando em conta a fora centrpeda na difuso. ( Levich,1962)</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p> Apesar dos avanos em in vitro dissoluo na engenharia da cincias qumicas, nas cincias farmacuticas ainda no eram amplamente utilizados at os anos 50.</p> <p> A avaliao in vivo era feita atravs da desintegrao. Ignorava-se o processo de dissoluo.</p> <p>O primeiro teste oficial de desintegrao foi publicado na Farmacopria Helvtica em 1934 ( gua 37C com agitao peridica )</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p> A USP introduziu o teste de desintegrao em sua 14a. Edio em 1950.</p> <p> Mais tarde, uso de Suco gstrico simulado para como meio para o teste.</p> <p> O primeiro mais sofisticado foi o mtodo de Filleborn que foi publicado em 1948</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p> Introduziu um estmago artificial simulando a condio in vivo (Filleborn,1948)</p> <p> 1950 1980 O Desenvolvimento de uma relao entre dissoluo e a biodisponibilidade</p> <p> 1957 primeiros relatos consistentes sobre nveis sanguneos de sais Teofilina adm por via oral(Nelson,1957)</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>( Aristides, Dokoumetids, Panos Macheras. 2006)</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p> 1970 Incio dos testes de dissoluo</p> <p>1970</p> <p> (US</p> <p>P 1</p> <p>8)</p> <p>1980</p> <p> (US</p> <p>P 2</p> <p>0)</p> <p>1990</p> <p> (US</p> <p>P 2</p> <p>2)</p> <p>1995</p> <p> (US</p> <p>P 2</p> <p>3)</p> <p>2000</p> <p> (US</p> <p>P 2</p> <p>4)</p> <p>2002</p> <p> (US</p> <p>P 2</p> <p>5)</p> <p>2004</p> <p> (US</p> <p>P 2</p> <p>7)</p> <p>2011</p> <p> (US</p> <p>P 3</p> <p>4)</p> <p>S1</p> <p>6 60</p> <p>400532 592</p> <p>630731</p> <p>825</p> <p>0100200300400500600700800900</p> <p>Presena do teste de Dissoluo na Farmac. USP at USP 34 Seg.Suplemento</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>A via Crcis do Frmaco Processo Fabric.Frmaco Taxa evaporao, solventes, cristalino/amorfo Processo de Fabricao da FF seco, mido.</p> <p> Grnulos finos segregao, grandes compactao</p> <p> Compresso compactao, muita energia transferida</p> <p> Partculas finas Muito finas no h fluidez, muito grossas no atinge o Q.</p> <p> Revestimento Atrito, solventes, porosidade, polmero, estabilidade </p> <p> Administrao alimentado ou no.</p> <p> Desintegrao Muito baixa, no reveste, muito alta no dissolve</p> <p> Dissoluo Muita lenta, rpida e muito rpida</p> <p> Partculas no lquidos do TGI</p> <p> Absoro Molecular ou inico? </p> <p> Distribuio efeitos de primeira passagem</p> <p> Eliminao Lento, efeito cumulativo, toxicidade</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Definies</p> <p> Dissoluo definida como o processo pelo qual uma substncia slida inserida dentro de um solvente para formar uma soluo. (Umesh Banakar)</p> <p> Dissoluo um processo pelo qual uma substncia slida dissolvida por afinidade entre esta e o solvente.</p> <p>(Umesh Banakar)</p> <p> Solubilidade, concentrao de uma soluo saturada de uma substncia</p> <p>( Princpios de Qumica, Peter Atkins &amp; Loreta Jones )</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Propriedade Qumicas x Biolgicas</p> <p> Porque a Dissoluo o nico teste que pode ser correlacionado aos fatores externos, formulao e tecnologia de fabricao, com os fatores biolgicos de absoro no organismo.</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>A taxa de Dissoluo</p> <p> A taxa de dissoluo pode ser definida como a quantidade do princpio ativo dissolvido em uma unidade de tempo sob condies padronizadas de interface slido-lquido, temperatura e composio do meio de dissoluo, expressas em %.</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Por que controlar?</p> <p> Dissoluo como ferramenta para avaliar a qualidade lote a lote durante toda a vida do produto no mercado.</p> <p> Para assegurar controle de processo e qualidade assegurada.</p> <p> Para avaliar a necessidade de mais estudos de Bioequivalncia relativo para uma mnima mudana ps registro, onde a dissoluo pode funcionar como um indicativo de Bioequivalncia.</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Por que controlar?</p> <p> O teste de Dissoluo um procedimento regular de Controle de Qualidade para atender especificaes de liberao para o mercado. </p> <p> - O resultado de Dissoluo tem sido correlacionado com a eficincia biolgica do produto. Trata-se de um simples e barato indicador da performance do produto.</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Mudanas Perceptveis a parir da dissoluo</p> <p> Formulao Processo de Fabricao Caractersticas FQ do Frmaco:</p> <p>a- Tamanho de partcula b- Polimorfismoc- rea de Superfcied- Grau de hidratao do frmaco</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Desafios com o comparador</p> <p> Desempenho de formulaes na etapa de desenvolvimento</p> <p> Avaliao de estabilidade da formulao Aprovao de um novo produto pelo rgo regulador Meio para conseguir uma correlao IVIV</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Equipamentos (USP) Mtodo I e II - Detalhes de construo</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Sistema para o mtodo II automatizado</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Equipamentos (USP) Mtodo 3 - Cilindro Recproco</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>O Mtodo 4 da USP</p> <p> No incio dos anos 90 USP aceita o mtodo.</p> <p> Desde 2000 o mtodo de fluxo contnuo teve sua aplicao estendida para stents, suspenes, implantes e micro esferas injetveis</p> <p> USP 4 j est nos Laboratrios de dissoluo.</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Modelos do sistema 4</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Carregando a clula </p> <p> Cell Loading</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Flow Cell</p> <p>Piston PumpMedia Selector</p> <p>Medium1 2 3</p> <p>Water</p> <p>Fraction Collector</p> <p>Splitter</p> <p>To Waste</p> <p>Gentilmente cedido por Cromatec </p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Flow Cell</p> <p>Piston Pump</p> <p>Media ReservoirUVor Fraction Collector</p> <p>Flow Cell</p> <p>Gentilmente cedido por Cromatec </p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Tipos de Clula</p> <p>Tablet c ell12 mm</p> <p>Cell forimplants</p> <p>Tablet cell22.6 mm</p> <p>Cell f orsupposit oriesand so ftgelatin ca psules</p> <p>Ce ll forpow dersand gr anulates</p> <p>Tempe rature-Measurin g Head</p> <p>Tablet cell12 mm</p> <p>Cell forimplants</p> <p>Tablet cell22.6 mm</p> <p>Cell forsuppositories</p> <p>and softgelatin capsules</p> <p>Cell forpowders</p> <p>and granulates</p> <p>Temperature-Measuring Head</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Fluxo laminar</p> <p>Clique para mostrar o filme</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Troca de Meio</p> <p>Clique para mostrar o filme</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Clula para Ps</p> <p>Clique para mostrar o filme</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p> o parmetro mais importante Afeta o Perfil de liberao e pode ser usado </p> <p>para acelerar ou desacelerar a liberao Fluxos tpicos 4, 8 e 16 mL/min (USP 120 ciclos </p> <p>por minutos) Consegue-se hoje fluxos de1,5 a 35 mL/min ( </p> <p>1L/h )</p> <p>Parmetros para o desenvolvimento do mtodo: Fluxo</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Zhang et al, Drug Dev Ind Pharm, 20 (13), 2063-2078, 1994.</p> <p>Parmetros para o desenvolvimento do mtodo: Fluxo</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Glass beads</p> <p>Turbulent Laminar</p> <p>Parmetros para o desenvolvimento do mtodo: Fluxo</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Bomdas c/ pistes cermicos, no usa cheque vlvulas, fluxos de 2 a 35ml/min.</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Efeito das mini esferas de vidrio na liberao</p> <p>Zhang et al, Drug Dev Ind Pharm, 20 (13), 2063-2078, 1994.</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p> O eluente filtrado para fora da clula, usando um sistema de filtragem de elevada rea superficial, uma membrana de 25 mm de dimetro</p> <p> importante escolher o elemento filtrante de poro apropriado para evitar o excesso de presso.</p> <p> Os filtros comumente usados so em fibra de vidro, celulose ou nylon.</p> <p>Parmetros para o desenvolvimento do mtodo: Fluxo</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Desgaseificaco do Meio, Problemas Asociados con bolhas </p> <p>Problemas:</p> <p>- Diferena de fluxo entre as </p> <p>clulas</p> <p>-Bolhas entrando na clula</p> <p>-Bolhas sobre a amostra</p> <p>-Bolhas sobre os pletes</p> <p>Consequncias:</p> <p>- Variabilidade nos resultados</p> <p>- Variabilidade nos resultados</p> <p>-Dissoluo lenta</p> <p>-Dissoluo lenta</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Degas in line</p> <p>Bomba</p> <p>Medio</p> <p>Sensor de Vacio</p> <p>Bomba de Vacio</p> <p>Membrana Semi-Permeable</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Pouco Solvel</p> <p> Configurao aberta,clula 12 ou 22,6 mm Alto fluxo 16-35 mL/min Quantidade indefinida de meio pode ser usado </p> <p>para garantir a no saturao do meio</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Dissoluo de ps Teofilina</p> <p>0</p> <p>20</p> <p>40</p> <p>60</p> <p>80</p> <p>100</p> <p>0 30 60 90 120 150 180 210Time (min)</p> <p>% D</p> <p>isue</p> <p>lto</p> <p>Teofilina granular SR12 Teofilina granular SR Teofilina mono-hidratadaTeofilina Cristalizada Teolfilina granular SR8</p> <p>Gentilmente cedido por Cromatec</p> <p>Fluxo : 30 mL/minAmostra: 100 mg</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>DES dispositivos extensores revestidos com IA e Implantes</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>DES- Produtos com baixa concentrao</p> <p> Sistemas fechados com UV ou autoamostragem para vials de HPLC.</p> <p> Baixa concentrao requer pequenos volumes de mdio (15 mL)</p> <p> Para implantes, minimiza o volume da clula </p> <p>"A FDA est em processo de aprovao USP 4 para DES (Drug stents)"</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Microesferas, reduzir o volume na clula</p> <p>Tablet cell12 mm</p> <p>Aliquot with Microsphereand Glass beads</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal</p> <p>Supositrios e cpsulas mole</p> <p>Capillary</p> <p>Suppository orsoft gel capsule</p> <p>Minicursos CRQ-IV - 2011Estratgias para otimizar dissoluo </p> <p>de formas farmacuticas slidas orais</p> <p>Conselho Regional d