ciclo celular x apoptose fernanda festa. rb e o ciclo celular

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  • Ciclo Celular x Apoptose Fernanda Festa
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  • Rb e o ciclo celular
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  • Rb Modelo mais real 3 protenas do tipo pocket pRB, p107, p130 6 membros da famlia E2F 2 membros da famlia DP represso ativao
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  • Ser que todas as protenas do tipo pocket tem a mesma afinidade pelos diferentes membros da famlia E2F???? E todos os tipos de E2Fs tem a mesma funo????
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  • Rb Modelo mais real E2F1 -/- - predisposio para tumores E2F3 -/- - defeitos cardacos E2F4 -/- - anomalias crnio facial e sistema hematopoitico
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  • E2F1 - Ciclo Celular X Apoptose Superexpresso de E2F1 em clulas normais apoptose Animais E2F1 -/- h uma acmulo de clulas T Animais Rb -/- acentuada proliferao e apoptose Animais Rb -/- e E2F1 -/- fentipo praticamente normal E2F1 capaz de promover apoptose!!!!!
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  • Vias de induo de apoptose mediadas por E2F1
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  • Via de ARF
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  • Via ATM
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  • Apoptose mediada por E2F1 (p53 dependente) complexa com cyc A e liga diretamente a p53 ativa a transcrio de ARF ativa a via de ATM
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  • Apoptose mediada por E2F1 (p53 independente) Via p73 (direta) Via cit c (??) Via NFkB (direta e indireta) Via ApafI (direta) Via caspases (direta e indireta) Via inibio transcricional de BCL-2 (Box, Bad, Bak, Bid1)
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  • Via de Apoptose p53 - independente
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  • Rb Ligao a E2F e domnio LXCXE Gerao de Rb mutante
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  • Caracterizao da capacidade dos mutantes de Rb de complexar com E2Fs
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  • Ser que o controle de E2F1 por Rb independente da regio do pocket????
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  • O segundo stio de ligao a E2F especfico para E2F1?
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  • Caracterizao da posio do segundo stio
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  • Controle da apoptose pelo segundo stio
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  • Concluses Rb possui dois stios distintos para a ligao de E2F O segundo stio especfico para E2F1 e independente do pocket A apoptose mediada por Rb / E2F1 controlada pelo stio especfico de E2F1 Rb capaz de controlar o ciclo celular e a apoptose independentemente
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  • Bibliografia Dick e Dyson Molecular Cell, Vol 12, 639-349 Setembro 2003 Ginsberg FEBS Letters, 529, 122-125 Agosto 2002 Mundle e Saberwal The FASEB Journal, Vol 17, 569-574 Abril 2003