Caros parceiros da Rede MPS Brasil,Há algum tempo estamos planejando a criação de um informativo sobre a Rede MPS Brasil e nos pareceque o fato do projeto ter completado dez anos de atividade em 2014 é um momento bem oportuno paracolocar esta ideia em prática. O projeto, de iniciativa do Serviço de Genética Médica do Hospital deClínicas de Porto Alegre (SGM-HCPA), cresceu de forma exponencial nestes dez anos, servindo demodelo para a criação de iniciativas similares para outras doenças. A parceria com inúmeros serviços

interessados em MPS, espalhados por todo o Brasil e por alguns países vizinhos, permitiu a construção de uma redesólida e coesa, conhecida nacional e internacionalmente por suas ações. O objetivo deste informativo é divulgar osresultados destas parcerias e dos projetos que estão sendo desenvolvidos, tanto no centro coordenador quanto noscentros colaboradores da Rede MPS Brasil. Aqui você também ficará informado sobre os principais eventos e publicaçõesrelacionados às MPS e sobre os principais protocolos de pesquisa em andamento. Em cada edição um especialista comexperiência em MPS trará dicas importantes sobre como lidar com as complicações da doença. Além disso, asassociações de pacientes terão um espaço para divulgar notícias relevantes que digam respeito às MPS, além de textos etrabalhos artísticos de pacientes. Sua opinião também será sempre bem vinda e passará a ser divulgada a partir dapróxima edição no espaço “Opinião do Parceiro”. Você pode enviar suas sugestões, críticas ou dúvidas, nossa equipe teráo maior prazer em receber e responder. Pretendemos elaborar uma edição por trimestre e futuramente ter versões emespanhol e inglês. Desde já agradecemos a todos que se participam de alguma maneira da Rede MPS Brasil e tornameste projeto possível. Boa leitura!

O Informativo da Rede MPS Brasil - Edição I - Novembro de 2014

CAIU NA REDE

DICA DO ESPECIALISTAPor Filippo Vairo

Diversas especialidades estão

envolvidas no cuidado aos pacientes com

MPS, cada uma com sua devida importância

para o manejo das complicações da doença.

Convidamos a odontóloga Isabel Sasada para falar sobre

a importância dos cuidados com a saúde bucal nas MPS.

Ela trouxe dicas preciosas!

ATENÇÃO COM A SAÚDE BUCAL!

Isabel Sasada, odontóloga.

Os cuidados com a saúde bucal devem

iniciar antes mesmo do nascimento dos

dentes. A higiene da mucosa, rebordo

gengival e língua deve ser feita após as mamadas, com

auxílio de gaze ou fralda umedecidas. Com o início da erupção dentária,

os dentes passam a ser limpos com gaze e mais tarde com escovas

pequenas e macias. Nesta fase as crianças começam a ter maior oferta

de alimentos e iniciam a mastigação. É importante oferecer alimentos de

diferentes consistências para auxiliar no desenvolvimento da mastigação

e oclusão dentária. Estabelecendo a rotina e o gosto alimentar, as

refeições devem ser orientadas e a higiene dentária deve ser estimulada.

A escovação deve ser feita após as principais refeições e sempre com

auxílio de um adulto. O creme dental deve conter flúor e não deve ser

engolido. A escovação antes de dormir é muito importante. Se a criança

adormecer antes, a higiene deve ser feita com gaze. A primeira visita ao

dentista deve acontecer nos primeiros anos de vida para que seja

possível a avaliação e a prevenção das doenças bucais. As revisões

semestrais são importantes para o acompanhamento das trocas

dentárias e reforço na prevenção. A dentição permanente começa em

torno dos seis anos e os cuidados com a escovação devem ser

reforçados.

SumárioPág. 01 Texto de Abertura

Opinião do Parceiro

Dica do Especialista

Atenção com a Saúde Bucal

Pág. 02 Pesquisas em MPS

Direto da Bancada

Análises Moleculares para as Mucopolissacaridoses

Pág. 03 Terapia Gênica para Mucopolissacaridose tipo I

Centros Associados

Instituto Fernandes Figueira – FIOCRUZ

Pág. 04 Com a palavra, a Associação de Pacientes

OPINIÃO DO PARCEIRO

Este será o seu espaço! Entre em contato com a

equipe do Caiu na Rede para comentar as

reportagens, sugerir assuntos a serem discutidos,

fazer críticas ou elogios!

E-mail: redempsbrasil@ufrgs.br

Disque MPS: 0800 510 2030

Organização:

Diversos laboratórios estão envolvidos com a Rede MPS Brasil. O desenvolvimento de equipamentos e técnicaslaboratoriais para diagnóstico permite que os pacientes sejam diagnosticados cada vez mais precocemente. Além disso,novas opções de tratamento estão sendo estudadas. Aqui você vai ficar por dentro do que está sendo feito na bancada dolaboratório!

As análises moleculares para as Mucopolissacaridoses são

importantes para entendermos o defeito básico da doença e

tentarmos estabelecer uma relação com a clínica apresentada pelo

paciente e, consequentemente, definir uma melhor estratégia de

tratamento. Adicionalmente, identificar portadores nas famílias tem

uma importância fundamental para o aconselhamento genético,

diagnóstico pré-natal e prevenção de novos casos. Por se tratar de

uma doença genética causada por mutações em genes que estão

envolvidos na produção de enzimas lisossômicas importantes para a

degradação dos glicosaminoglicanos, diversos estudos estão sendo

realizados no Laboratório de Genética Molecular do Serviço de

Genética Médica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre com o

objetivo de compreender melhor o mecanismo da doença.

As MPS são consideradas doenças raras, ocorrem em 1-

4:100.000 nascimentos na população mundial. No Brasil não se tem

uma incidência calculada, contudo, estudos já mostraram que a MPS

tipo VI tem uma alta frequência em Monte Santo, na Bahia. A MPS

tipo VI tornou-se comum nesta região, por tratar-se de uma área

bastante isolada levando à endogamia e à consanguinidade. Todos os

pacientes identificados apresentam a mesma mutação (p.H178L) e

um efeito fundador é uma explicação adequada para este achado.

Levando em conta estes resultados, um abrangente programa

comunitário de genética está sendo desenvolvido nesta área,

envolvendo aconselhamento genético, triagem neonatal e manejo

adequado para os casos diagnosticados. Observamos recentemente

que a MPS IVA também apresenta uma prevalência maior no Brasil,

principalmente no município de Campina Grande, na Paraíba, onde

cerca de 12 pacientes já foram diagnosticados com a doença.

Da mesma forma que em Monte Santo, foram

realizadas análises moleculares, em Campina Grande

também se verificou a presença de uma mutação comum

entre os pacientes (p.S341R). Análises de polimorfismos

estão sendo realizadas a fim de verificarmos o mecanismo

da doença na região para que se possa oferecer o

aconselhamento genético para os familiares, triagem

neonatal e um manejo efetivo para os pacientes. No

decorrer das próximas edições esta coluna trará novidades,

resultados e discussões a respeito de novas tecnologias que

estão sendo realizadas para as análises moleculares das

MPS.

ANÁLISES MOLECULARES PARA AS

MUCOPOLISSACARIDOSESAna Carolina Brusius Facchin, Bióloga

A prevalência de MPS VI em Monte Santo é muito maior que a reportada

na literatura. O mesmo acontece com a MPS IV-A em Campina Grande.

PESQUISAS EM MPSPor Andressa Federhen

Se hoje há disponível tratamento medicamentoso para algumas mucopolissacaridoses (MPS), isto só foi possível devido às inúmeras

pesquisas realizadas por um longo período de tempo em células, modelos animais e, por último, em seres humanos. Na última década,

o Brasil tem participado de ensaios clínicos internacionais com terapia de reposição enzimática para MPS I, MPS II, MPS VI e, mais recentemente, MPS

IVA. Estas pesquisas resultaram na aprovação dos medicamentos que hoje são utilizados para tratar os pacientes. Para que tais pesquisas sejam

desenvolvidas com sucesso alguns fatores são preponderantes. Primeiramente é necessário um centro estruturado com uma equipe qualificada. Desde

2001, o Grupo de Pesquisa Clínica em Genética Médica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (GPCGM-HCPA) tem se empenhado para estar entre

os principais centros de pesquisa do mundo para condução de estudos com doenças lisossômicas, incluindo as MPS, e tem recebido um número

crescente de protocolos de pesquisa nesta área. Outro fator importante são os participantes dos estudos. O GPCGM-HCPA tem sido um dos centros

que mais incluem pacientes nos estudos em MPS, graças ao mapeamento que a Rede MPS Brasil tem dos centros de genética e dos pacientes

brasileiros e da América Latina. O último estudo de tratamento para MPS, do qual o HCPA fez parte, foi o de terapia de reposição enzimática para MPS

IVA, que atualmente está em sua fase de extensão. Neste estudo, o HCPA foi o centro no mundo que incluiu o maior número de pacientes, recebendo

pacientes de Minas Gerais, de Pernambuco, do Espírito Santo, da Paraíba, do Rio de Janeiro, do Paraná e de Santa Catarina, todos localizados por

meio da Rede MPS Brasil. Este estudo resultou na aprovação da enzima recombinante elosulfase-alfa (nome comercial Vimizin) pelo FDA e pelo EMA,

agências regulatórias dos Estados Unidos e da Europa, respectivamente. Assim que o medicamento for aprovado pela ANVISA, poderá ser

comercializado, também, no Brasil. O trabalho em equipe e a colaboração dos pacientes também são ingredientes fundamentais para o sucesso destas

pesquisas, uma vez que, geralmente, estes estudos têm inúmeras avaliações e diferentes exames, exigindo bastante disposição por parte dos

pacientes, dos familiares e da equipe de pesquisa. Outros estudos estão prestes a iniciar para MPS I, MPS II, MPS IIIA, MPS IIIB e MPS VII, alguns os

quais serão realizados no Brasil, mas estes serão abordados detalhadamente nas próximas edições. Não perca!

DIRETO DA BANCADAPor Ana Carolina Brusius Facchin, Fernanda Bender e Gabriela Pasqualim

No início de novembro a equipe do Centro de Terapia Gênica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (CTG-

HCPA) começou experimentos de um projeto que pode ajudar a tratar áreas que a terapia de reposição enzimática (TRE) ainda

não alcança. No caso da Mucopolissacaridose tipo I (MPS I), a enzima administrada na TRE não é eficaz para tratar os sintomas

de locais como o sistema nervoso central e as articulações. Pensando nisso, o grupo vem desde 2007 desenvolvendo pesquisas

utilizando microcápsulas que contêm células geneticamente modificadas para produzir grandes quantidades de IDUA (enzima

deficiente na MPS I). Essas microcápsulas funcionam como uma fábrica de enzima. São como mini bolinhas de gelatina com

poros que protegem as células da ação do sistema imune, mas permitem que a IDUA seja liberada e consiga degradar os

glicosaminoglicanos (GAGs) acumulados no organismo. Uma grande vantagem desse método é que as intervenções podem ser

feitas em intervalos de tempo muito maiores que a TRE: meses ao invés de semanas. Inicialmente o grupo testou essa abordagem

tratando células obtidas de biópsia de pele de pacientes e implantando em camundongos com MPS I.

Os resultados foram promissores e levaram o grupo a propor um teste em animais de maior porte, visando o

tratamento das áreas que a TRE não consegue corrigir. A proposta do grupo é avaliar a viabilidade do implante das

microcápsulas nas articulações. A primeira parte do projeto será feita no joelho de ovelhas, que têm articulações parecidas com as

de humanos. O objetivo inicial é observar se este é um tratamento seguro. Tanto as articulações dos animais quanto as cápsulas

implantadas devem permanecer intactas. Caso seja comprovada a segurança do processo, o próximo passo será usar esta

tecnologia no tratamento dos pacientes com MPS I que apresentam problemas nas articulações. Neste caso, a abordagem inicial

também será verificar a segurança do tratamento em poucos pacientes, para depois passarmos a utilizá-lo de forma mais ampla.

TERAPIA GÊNICA PARA MUCOPOLISSACARIDOSE TIPO IGabriela Pasqualim, Bióloga.

Talita Giacomet de Carvalho, Biomédica.Valeska Lizzi Lagranha, Bióloga.

CENTROS ASSOCIADOSPor Andressa Federhen

A construção da Rede MPS Brasil só foi

possível por meio da parceria com alguns

centros de genética espalhados pelo

Brasil. Nesta edição convidamos a Dra. Dafne

Horovitz, do Rio de Janeiro, para nos contar o que está

rolando no centro dela, um dos mais atuantes na Rede MPS

Brasil. Com a palavra, Dra. Dafne!

INSTITUTO FERNANDES FIGUEIRA –

FUNDAÇÃO OSVALDO CRUZDra. Dafne Horovitz, médica geneticista.

O Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do

Adolescente Fernandes Figueira é uma unidade de referência materno-

infantil da Fundação Oswaldo Cruz – Ministério da Saúde, e funciona no

bairro do Flamengo, no Rio de Janeiro. O Departamento de Genética

Médica Dr. José Carlos Cabral de Almeida (assim denominado em

homenagem ao seu fundador) atua há mais de 30 anos como referência

na área no estado do Rio de Janeiro.

Cerca de metade dos atendimentos na especialidade de

genética médica do Estado são realizados em nossa unidade, que atua

nas áreas de dismorfologia, deficiência intelectual, genética pré-natal e

neonatal, aconselhamento genético e seguimento de doenças genéticas.

O atendimento a pacientes com erros inatos do

metabolismo e, em especial, com doenças de depósito lisossômico, faz

parte da rotina do departamento, tendo esta rotina sido ampliada e

intensificada na última década. Ainda na década de 1980 foram

introduzidas investigações para erros inatos do metabolismo, em parceria

com o Laboratório de Erros Inatos do Metabolismo (LABEIM), sediado no

Instituto de Química da Universidade Federal do Rio de Janeiro, sob

coordenação da Profa. Maria Lucia Oliveira. Posteriormente passamos

também a encaminhar material para análise no Serviço de Genética

Médica do HCPA. Em geral, o diagnóstico é feito usando ambos os

laboratórios, sendo o LABEIM responsável pelas triagens iniciais,

direcionamento do diagnóstico enzimático e também seguimento clínico

dos pacientes em terapia de reposição enzimática.

Muitos casos de MPS já foram diagnosticados e vários se

encontram em seguimento em nosso serviço. A criação da Rede MPS

Brasil sedimentou ainda mais e formalizou nossa parceria. A partir da

criação da mesma, o encaminhamento de amostras, recebimento de

resultados, discussão de casos e participação efetiva em projetos de

pesquisa, consensos e publicações foi potencializada. O acesso a

informação esta mais fácil e o suporte, não apenas no diagnóstico, mas

também com o material para as famílias, tem ajudado bastante o cuidado

a este grupo de pacientes.

No IFF/FIOCRUZ temos no momento cerca de 40 pacientes

com MPS em acompanhamento, estando aproximadamente metade em

terapia de reposição enzimática. Além de uma coorte de pacientes com

doenças lisossômicas em andamento, onde são acompanhados

pacientes com e sem terapia medicamentosa específica, temos

trabalhado com especial foco em compressões medulares em MPS,

neurofisiologia, alterações de vias aéreas superiores, síndrome do túnel

do carpo, fisioterapia, suporte de enfermagem às infusões terapêuticas e

descentralização do tratamento medicamentoso. Estamos também

participando do estudo de extensão da terapia de reposição enzimática

para a Síndrome de Morquio e dos trabalhos de qualidade de vida em

MPS. Agradecemos ao HCPA e a Rede MPS Brasil pela parceria

constante, que sem dúvida vem refletindo na melhor qualidade de

cuidado aos nossos pacientes.

CONHEÇA OUTROS CENTROS ASSOCIADOS

• Hospital Prof. Edgar Santos - Salvador, BA

• Centro de Pesquisa Lima Lfshitz - Unidade Metabólica (CPPHO) - Salvador, BA

• APAE - Juazeiro do Norte, CE

• Hospital Infantil Albert Sabin - Fortaleza, CE

• Hospital Geral César Cals – Fortaleza, CE

• Instituto de Ciências Biológicas – UFG – Goiânia, GO

• Serviço de Doenças Metabólicas e Degenerativas – UFMG – Belo Horizonte, MG

• Laboratório de Erros Inatos do Metabolismo – UFPA – Belém, PA

• Instituto Materno-Infantil de Pernambuco – Recife, PE

• Instituo Fernandes Figueira – FIOCRUZ – Rio de Janeiro, RJ

• Instituto de Pediatria e Puericultura Martagão Gesteira – Rio de Janeiro, RJ

• Hospital Universitário Pedro Ernesto – Rio de Janeiro, RJ

• Instituto da Criança – USP – São Paulo, SP

• Escola Paulista de Medicina – UNIFESP – São Paulo, SP

• Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto - Ribeirão Preto, SP

• Departamento de Genética Médica – UNICAMP – Campinas, SP

APOIO

EQUIPE DE TRABALHO DO CAIU NA REDE

Coordenação Geral:

Roberto Giugliani

Médico Geneticista

Coordenador da Rede MPS Brasil

Chefe do Serviço de Genética Médica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre

(SGM/HCPA)

Professor do Departamento de Genética da Universidade Federal do Rio Grande

do Sul (UFRGS)

Organização:

Andressa Federhen

Enfermeira

Gerente de Projetos da Rede MPS Brasil

Coordenadora de Pesquisa Clínica do Grupo de Pesquisa Clínica em Genética

Médica do HCPA

Aluna de Doutorado do Programa de Pós-Graduação em Saúde da Criança e do

Adolescente, da UFRGS

Reportagens:

Ana Carolina Brusius Facchin

Bióloga

Aluna de Pós-Doutorado em Genética e Biologia Molecular da UFRGS

Deise Zanin

Presidente da Associação Gaúcha de MPS

Fernanda Bender

Bióloga

Pesquisadora dos Laboratórios de Erros Inatos do Metabolismo e Genética

Molecular do SGM/HCPA

Aluna de Doutorado do Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas da

UFRGS

Filippo Vairo

Médico Geneticista

SGM/HCPA

Gabriela Pasqualim

Bióloga

Mestre e doutoranda em Genética e Biologia Molecular pela UFRGS

Colaboradores nesta edição:

Dafne Dain Gandelman Horovitz

Médica Geneticista

Instituto Fernandes Figueira da Fundação Oswaldo Cruz

Isabel Sasada

Odontóloga

HCPA

Talita Giacomet de Carvalho

Biomédica

Mestre e doutoranda em Genética e Biologia Molecular pela UFRGS

Valeska Lizzi Lagranha

Bióloga

Mestre, doutora e PhD em Genética e Biologia Molecular pela UFRGS

EQUIPE DA REDE MPS BRASIL

Coordenação Geral: Roberto GiuglianiGerente de Projetos: Andressa FederhenGerente Administrativo: Célio Luiz RafaelliGerente Operacional: Carla de Cássia Cascaes BatistaApoio Operacional: Taís Bauer AulerResponsáveis pelos Laboratórios: Maira Graeff Burin, Sandra Leistner-Segal e Ursula MatteColaboradores: Fernanda Bender, Ana Carolina Brusius Facchin, Gabriela Pasqualim, Filippo Vairo, Priscila Correa, Carolina Fischinger Moura de Souza.

COM A PALAVRA, A ASSOCIAÇÃO DE PACIENTES!Por Deise Zanin, Presidente da Associação Gaúcha de MPS

A AGMPS (Associação Gaúcha de Mucopolissacaridoses) foi fundada em novembro de 2002 e trata-se de umaorganização sem fins lucrativos, que trabalha em prol da defesa dos direitos dos pacientes com Mucopolissacaridoses(MPS) à saúde e a uma vida com qualidade. Nossa base de trabalho é oferecer suporte geral aos pacientes e suas famílias;disseminar informações de modo a permitir o diagnóstico precoce e o conhecimento da sociedade, em geral, sobre essas

doenças e levantar e divulgar dados estatísticos sobre as doenças metabólicas hereditárias como um todo. A AGMPS foi criada para unirpacientes, familiares, amigos e profissionais, buscando melhorar a qualidade de vida e mostrar para a sociedade em geral que unidos somosmais fortes na busca de nossos direitos. O objetivo principal é divulgar em nível nacional informações sobre as MPS e defender o direito dospacientes à saúde e a uma vida com qualidade. A diretoria da AGMPS é composta por sete membros e hoje temos cerca de 30 pacientesassociados, sem contar os familiares que permanecem conosco após a perda de seus filhos. Nossos assistidos, sempre que necessitam de algumaajuda e a solicitam, recebem o apoio da melhor maneira possível. Nossa maior satisfação é poder estar à disposição para orientar e auxiliar ospacientes a obter acesso aos tratamentos e também conversar, orientar e dar uma palavra de conforto, de alívio e, muitas vezes, de esperançapara as famílias que acabaram de receber o diagnóstico e que na maioria das vezes perdem seu chão. Estamos sempre buscando ajuda e levandoinformações aos que estão abertos ao saber e somos gratos pelo espaço que nos foi dado e pelos sorrisos de cada criança que vem nos agradecerpor coisas tão simples. Contem sempre com a AGMPS!

É NOTÍCIA!O Caiu na Rede traz para você notícias sobre os principais

eventos relacionados às MPS no Brasil e no mundo. Assim

você se mantém sempre atualizado!

13th International Symposium

on MPS and related diseasesDe 13 a 17 de agosto deste ano aconteceu o Simpósio

Internacional de MPS e doenças relacionadas, em Sauípe, na

Bahia, com a participação de mais de 1000 pessoas de 43

diferentes países. Um verdadeiro intercâmbio de conhecimento,

experiências e cultura!

O QUE VEM POR AÍ?11th Annual WORLD SymposiumDe 09 a 13 de fevereiro de 2015, em Orlando, na Florida, EUA.