ANANGORcloridrato de tramadolSolução injetável - 50 mg/mL e 100 mg/2mLUSO ADULTOUSO INTRAVENOSO OU INTRAMUSCULARFormas farmacêuticas e apresentaçõesSolução Injetável 50 mg/mL. Embalagem com 6 ampolasde 1 mL.Solução Injetável 100 mg/2mL. Embalagem com 6ampolas de 2 mL.Composição:Cada ampola da solução injetável contém:cloridrato de tramadol ..........................................50 mgExcipientes: acetato de sódio, ácido acético e águapara injeção.Composição:Cada ampola da solução injetável contém:cloridrato de tramadol........................................100 mgExcipientes: acetato de sódio, ácido acético e águapara injeção.INFORMAÇÕES AO PACIENTE Ação esperada do medicamentoO medicamento está indicado no alívio dos processosdolorosos moderados a graves, agudos e crônicos,tais como: pós-operatórios, processos reumáticos,traumatismos, fraturas e neoplasia.Cuidados de armazenamentoANANGOR injetável: Conservar em temperaturaambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz.Prazo de validade Desde que respeitados os cuidados de armaze na -mento, o medicamento apresenta uma validade de 24meses a contar da data de sua fabricação. Não devemser utilizados medicamentos fora do prazo de validade,pois podem trazer prejuízos à saúde.Gravidez e lactaçãoInforme seu médico a ocorrência de gravidez navigência do tratamento ou após o término. Informar aomédico se estiver amamentando.Este medicamento não deve ser utilizado pormulheres grávidas sem orientação médica ou docirurgião-dentista.Cuidados de administraçãoSiga a orientação do seu médico, respeitando sempreos horários, as doses e a duração do tratamento.Interrupção do tratamento Não interromper o tratamento sem o conhecimento doseu médico. Reações adversasInforme seu médico o aparecimento de reaçõesdesagradáveis. Pode ocorrer sedação, tontura, dor-de-cabeça, fadiga, inquietação, suor excessivo,náuseas, vômitos, secura da boca e queda depressão arterial, principalmente quando o pacienterealizar esforço físico. Doses acima daquelasrecomendadas podem determinar desconfortorespiratório.TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORADO ALCANÇE DAS CRIANÇASIngestão concomitante com outras substânciasInforme seu médico sobre qualquer medicamento queesteja usando, antes ou durante o tratamento.Comunique ao seu médico caso necessite utilizarqualquer outro tipo de medicamento. Durante otratamento com ANANGOR, os pacientes não devemtomar bebidas alcoólicas. Contra-indicações e PrecauçõesInforme seu médico sobre qualquer medicamentoque esteja usando, antes do início, ou durante otratamento. O medicamento não deve ser admi nis -trado a pacientes sensíveis ao tramadol ou aoutros componentes da fórmula.Não deve ser utilizado durante a gravidez e lactação.Durante o tratamento, o paciente não deve dirigirveículos ou operar máquinas, pois sua habilidade eatenção podem estar prejudicadas.“NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DOSEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA ASAÚDE”.INFORMAÇÕES TÉCNICASCaracterísticas ANANGOR possui ação analgésica de dupla açãocentral e periférica. Rapidamente absorvido após aadministração oral com biodisponibilidade de 68%,eliminado por via renal e hepática, com meia-vidabiológica de aproximadamente 5,5 horas. É metabo -lizado principalmente por desmetilação O-, N- esucessiva conjunção com ácidos glicurônicos esulfúricos, sendo que, dos 11 metabólitos identificados,o O-desmetiltramadol (M1) é o único metabólitofarmacologicamente ativo.IndicaçõesANANGOR está indicado no alívio dos processosdolorosos moderados a graves, agudos e crônicos, taiscomo: pós-operatórios, processos reumáticos,traumatismos, fraturas e neoplasias.Contra-Indicações O medicamento é contra-indicado quando houverconhecida hipersensibilidade ao cloridrato detramadol, a qualquer outro componente destemedicamento ou ao opióide. É contra-indicado em

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casos de intoxicações agudas por álcool,hipnóticos, analgésicos de ação central, opióidesou fármacos psicotrópicos. Também contra-indicado em pacientes que estejam usandoinibidores da monoaminoxidase (IMAO) ou tenhamusado esse tipo de medicação nos últimos 14 dias.Precauções e AdvertênciasDepressão respiratória Administração de ANANGOR em pacientes comrisco de depressão respiratória deve ser cuidadosa.Quando altas doses de tramadol são administradascom medicações anestésicas ou bebidas alcoóli -cas, pode ocorrer depressão respiratória. Trataresses casos como superdosagem. Se naloxonetiver que ser administrado, deve-se ter cautela poispode precipitar convulsões (veja risco deconvulsão e superdosagem).Trauma craniano e hipertensão intracranianaANANGOR deve ser usado com cuidado empacientes com trauma craniano ou hipertensãointracraniana. As alterações pupilares (miose)causadas por tramadol podem ocultar a existên -cia, extensão ou curso de patologia intracraniana.Deve-se também manter alto índice de suspeita dereação adversa medicamentosa ao avaliaralterações do estado mental nesses pacientes, seeles estiverem recebendo tramadol. Patologias abdominais agudasA avaliação clínica de pacientes com patologiasabdominais agudas pode ser dificultada pelaadministração de ANANGOR. AbstinênciaAbstinência pode ocorrer se a administração deANANGOR for interrompida abruptamente.Sintomas podem incluir: ansiedade, insônia, dor,náusea, tremores, diarréia, piloereção, sintomasde vias respiratórias altas e, raramente, alucina -ções. Os sintomas podem ser aliviados com adiminuição gradual da medicação. Pacientes fisicamente dependentes de opióidesANANGOR não é recomendado para pacientesdependentes de opióides. Pacientes que recente -mente receberam quantidade substancial deopióides podem experimentar sintomas de absti -nên cia. ANANGOR não é indicado para tratamentode síndrome aguda de retirada de narcóticos. Uso na insuficiência hepática e renalO comprometimento da função renal leva àdiminuição da excreção do tramadol e seu meta -bólito ativo, M1. Em pacientes com clearance dacreatinina inferior a 30 mL/min, a redução da doseé recomendada. O metabolismo de tramadol e de seu metabólitoativo M1 estão reduzidos em paciente com cirrosehepática avançada, assim, a redução da dose érecomendada.Risco de convulsão Convulsões foram relatadas em pacientesrecebendo tramadol na faixa de dosagemterapêutica recomendada. Relatos pós-comer -cialização indicam que o risco de convulsõesaumenta com o aumento das doses acima da faixaterapêutica recomendada. A combinação comANANGOR aumenta o risco de convulsões empacientes usando:• Antidepressivos inibidores seletivos da recapta çãoda serotonina ou anorexígenos.• Antidepressivos tricíclicos e outros agentes tricí -clicos (ciclobenzaprina, prometazina, etc) ouopióides. A combinação com tramadol pode aumentar o riscode convulsões em paciente usando:• Neurolépticos. • Outros fármacos que reduzam o limiar convulsivo. O risco de convulsão também pode aumentar empacientes com epilepsia, história de epilepsia, oureconhecido risco de convulsões (como traumacrânio-encefálico, infecções do SNC, abstinênciaalcoólica e distúrbios metabólicos). Na superdo sa -gem por tramadol, o uso de naloxone pode aumen -tar o risco de convulsão. Reações anafilactóidesReações anafilactóides raras e sérias foramrelatadas com tramadol, que podem ocorrerdepois da primeira dose. Outros relatos incluemprurido, broncoespasmo, angioedema e erupções.Pacientes com história de reações anafilactóidescom codeína e outros opióides podem ter um riscomaior e não devem receber tramadol (ver contra-indicações). Uso em pacientes dependentes de opióidesMostrou-se que tramadol pode reiniciar adependência de opióides em pacientes previa -mente dependentes, assim, o uso de tramadolnesses pacientes não é recomendado. Uso com depressores do SNCTramadol deve ser usado com cuidado e em dosesreduzidas em pacientes usando depressores doSNC como opióides, anestésicos, fenotiazinas ehipnóticos.Gravidez e lactaçãoCategoria C de risco na gravidez: Este medicamentonão deve ser utilizado por mulheres grávidas semorientação médica ou do cirurgião-dentista.Não há estudos bem controlados e apropriados emmulheres gestantes com cloridrato de tramadol.ANANGOR deve ser usado na gestação apenas se osbenefícios potenciais justificarem o risco potencialpara o feto. Tramadol mostrou-se embriotóxico e fetotóxico emcamundongos, ratos e coelhos em doses maternastóxicas de 3 a 15 vezes a dose humana máxima oumaior (120 mg/kg em camundongos, 25 mg/kg ou

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maior em ratos e 75 mg/kg ou maior em coelhos), masnão houve efeitos teratogênicos nessas doses.Prejuízos para o feto não foram observados em dosesmaternas não-tóxicas. Nenhum efeito teratogênico relacionado ao fármaco foiobservado na descendência de camundongos, ratosou coelhos tratados com tramadol por várias vias. Atoxicidade ao embrião e ao feto consistiuprimariamente em baixo peso fetal, diminuição daossificação esquelética e aumento de costelassupranumerárias em doses maternas tóxicas.Letalidade embrional e fetal foi relatada em apenas umestudo com coelhos na dose de 300 mg/kg, dosematernal extremamente tóxica para coelhas. Em estudos peri e pós-natais em ratos, nadescendência de mães recebendo dose oral de 50mg/kg ou mais, houve diminuição de peso, e asobrevivência de filhotes diminuiu na amamentaçãocom doses de 80 mg/kg (6 – 10 vezes a máxima dosehumana). Não foi observada toxicidade nas proles demães recebendo 8,10, 20, 25 ou 40 mg/kg. Toxicidadematerna foi observada em todos os níveis de dose; osefeitos sobre a prole foram observados apenas comdoses maiores. LactaçãoANANGOR não é recomendado como medicação pré-cirúrgica obstétrica ou analgesia pós-parto em mãesamamentando porque sua segurança em recém-nascidos e bebês não foi estudada. Após doseendovenosa de 100 mg de tramadol, a excreçãoacumulada no leite materno 16 horas após foi de 100microgramas de tramadol (0,1% da dose materna) e 27microgramas do metabólito ativo M1. PartoANANGOR não deve ser usado na gestante antes oudurante o trabalho de parto, a menos que os riscospotenciais justifiquem os benefícios, porque asegurança do seu uso na gestação não foiestabelecida. Uso prolongado durante a gravidez podelevar à dependência física e sintomas de abstinênciano recém-nascido no pós-parto. Mostrou-se que otramadol atravessa a barreira placentária. A taxa médiade tramadol sérico no cordão umbilical em relação àveia materna foi de 0,83 para 40 mães que receberamtramadol durante o parto. O efeito do tramadol, se existir algum, sobre odesenvolvimento e crescimento da criança édesconhecido. Interações medicamentosasJá foram relatados raros casos de convulsão empacientes que receberam as doses recomendadas detramadol. Há um risco aumentado de convulsõesquando ANANGOR é administrado concomitantementecom antiparkinsoniano (selegilina) e antidepressivos(amitriptilina, nortriptilina, amoxapina, clorgilina,fluoxetina, sertralina, fluvoxamina, imipramina, moclo -bemida, etc) e neurolépticos (sulpirida, clorpro ma zina,clorprotixeno, flupentixol, haloperidol, pimozi da,risperidona, etc). Depressores do Sistema NervosoCentral (codeína, difenidramina, hidrocodona, meperi -di na, talidomida, morfina, etc) têm seus efeitospotencializados pelo ANANGOR. Os resultados dosestudos de farmacocinética têm demonstrado, até omomento, que interações clinicamente relevantes sãopouco prováveis com a administração prévia ouconcomitante de cimetidina. Administração prévia ousimultânea de carbamazepina pode reduzir o efeitoanalgésico e a duração de ação do tramadol. Pacientesrecebendo carbamazepina cronicamente, em dosesem torno de 800 mg, podem requerer aumento, até odobro, da dose recomendada de cloridrato detramadol. Tramadol é metabolizado ao metabólito ativoM1 pela isoenzima CYP 450 2D6, que é inibida pelaquinidina, o que pode aumentar as concentrações detramadol e reduzir as de M1. As conseqüências clínicasdisto são desconhecidas. Fluoxetina, paroxetina eamitriptilina podem levar a alguma inibição dometabolismo do tramadol, também via CYP 450 2D6.Fármacos inibidores do CYP 450 isoenzima 3A4, taiscomo o cetoconazol e a eritromicina, podem inibir ometabolismo do tramadol (N-desmetilação) provavel -mente também o metabolismo do metabólito ativo M1.A importância clínica de tal interação não tem sidoestudada. Houve raros relatos pós-comercialização de intoxi -cação digitálica da alteração de efeitos da varfarina,incluindo aumento de tempo de protrombina.Reações adversas e alterações de exames labora-toriaisPodem ocorrer náuseas, vômitos, secura da boca,tontura, sonolência, irritação, inquietação. Reaçõesadversas pouco freqüentes podem ocorrerrelacionadas à função cardiovascular: palpitação,sudorese, hipotensão postural, taquicardia,sensação de colapso cardiovascular, síncope eaumento da pressão arterial. Estas reaçõesadversas podem ocorrer particularmente quando opaciente realizar esforços excessivos após aadministração intravenosa de ANANGOR. Emboraincomuns, também podem ocorrer cefaléias,fraqueza, constipação intestinal, e também reaçõesdermatológicas (prurido, rash, exantema). Reaçõesadversas raras incluem alterações no apetite,aumento de enzimas hepáticas, distúrbiosmiccionais, dispnéia, elevação do humor, convul -são, confusão mental e distúrbios de percepção.Reações alérgicas que podem levar até ao choquenão podem ser descartadas. Dependendo dasensibilidade individual e da dose empregada, ocloridrato de tramadol pode levar a diferentesníveis de depressão respiratória e sedação (deligeira fadiga a sonolência), que, entretanto, nãoocorrem quando o medicamento é administradopor via oral e retal, nas doses recomendadas para

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alívio da dor moderada. Muito raramente têm sidorelatadas convulsões epileptiformes; estasocorreram principalmente após a administraçãode trama dol ou após o tratamento concomitantecom fármacos que podem diminuir o limiar para acrise ou induzir convulsões (antidepressivos ouantipsicóticos). Raramente têm sido relatadoscasos de aumento na pressão arterial ebradicardia. Também tem sido relatado agrava -mento da asma, embora não se tenha estabele cidouma relação causa-efeito. Embora raramente, otramadol pode induzir casos de dependência apósuso prolongado. Podem ocorrer sintomas daretirada do medicamento, similares àqueles queocorrem durante a retirada dos opióides, taiscomo: agitação, ansiedade, nervosismo, insônia,hipercinesia, tremor e sintomas gastrintestinais.Posologia Para se obter efeito ótimo, a posologia deve serindividualizada, ajustando-a a intensidade da dor. Oesquema posológico recomendado serve como regrageral. Em princípio, deve ser selecionada a menordose analgésica eficaz. O tratamento da dor crônicaexige um esquema fixo de dosagem. As doses usuaisdiárias recomendadas a seguir preenchem asnecessidades da maioria dos pacientes, emboraexistam casos que necessitem doses mais elevadas.Adultos e jovens com mais de 14 anos de idade:-ANANGOR ampolas 50 mg e 100 mg: por viaintravenosa, o conteúdo de uma ampola por injeçãolenta ou em solução por gotejamento; por viaintramuscular, o conteúdo de uma ampola.Obs: Quando necessário, as doses acima poderão serrepetidas, a cada 4-6 horas. Normalmente, não deveexceder doses de 400 mg/dia (correspondente a 8ampolas de 50 mg, 4 ampolas de 100 mg).Entretanto, no tratamento da dor severa provenientede tumor e na dor pós-operatória severa, podem sernecessárias doses mais elevadas, sempre a critériodo médico.Dependendo da sensibilidade individual e com baseno esquema posológico recomendado, o médico podeajustar o intervalo entre as doses, no entanto, nãodeverá ser inferior a 6 horas.Em casos de insuficiência renal ou hepática, aduração da ação do cloridrato de tramadol pode serprolongada. Nestes casos recomenda-se dose de 50mg a cada 12 horas. É discutível se a posologia deveser diminuída em pacientes idosos. Em caso derecorrência de dor, o intervalo entre as doses deve serprolongado.SuperdosagemEstimativas de doses ingeridas em casos fataisvariam de 3 a 5 gramas. Uma sobredose intencionalde 3 gramas por paciente em um estudo clínicoproduziu emese e nenhuma seqüela. A menor doserelatada associada com fatalidade foi provavelmenteentre 500 e 1.000 mg, em uma mulher de 40 kg, masdetalhes do caso não são completamente conhecidos. As conseqüências potenciais graves da sobredoseincluem depressão respiratória e convulsão. Aatenção primária ao tratar da superdosagem deve serem manter a ventilação adequada e terapia de apoio.O naloxone reverte alguns, mas não todos ossintomas da superdosagem com tramadol, e aumentao risco de convulsões. Em animais, as convulsões pordoses tóxicas de tramadol foram suprimidas porbarbitúricos e benzodiazepínicos, mas foram aumen -tadas por naloxone. Naloxone não alterou a letalidadeem superdosagem em camundongos. Não se supõeque a hemodiálise seja útil na superdosagem porqueremove menos que 7% da dose administrada em umperíodo de diálise de 4 horas. Pacientes idososDados disponíveis não sugerem a necessidade deajuste da dose em pacientes entre 65 a 75 anos deidade, a menos que apresentem insuficiência hepáticaou renal. Para pacientes com mais de 75 anos deidade, recomenda-se a dose máxima de 300 mg, em3 a 4 tomadas nas 24 horas. Em paciente com oclearance da creatinina inferior a 30 mL/min, ointervalo de dose deve ser aumentado para 12 horas,com dose máxima de 200 mg/dia. Como a diáliseremove apenas 7% da dose administrada, pacientesem diálise podem receber a dose usual no dia dadiálise. Em paciente com cirrose, a dose recomen -dada é de 50 mg a cada 12 horas. Pacientes rece -bendo carbamazepina cronicamente, em dose porvolta de 800 mg, podem requerer aumento, até odobro, da dose recomendada de cloridrato detramadol.VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICASÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DARECEITAMS - 1.1213. 0261Farmacêutico Responsável: Alberto Jorge GarciaGuimarães - CRF-SP nº 12.449Biosintética Farmacêutica Ltda. Av. das Nações Unidas, 22.428São Paulo - SPCNPJ 53.162.095/0001-06Indústria Brasileira

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