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BIOTECNOLOGIAENGENHARIA GENÉTICA

REGULAÇÃO DA EXPRESSÃODA INFORMAÇÃO GENÉTICA

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Dogma Central BM

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Regulação

Quanto ?e

Quando ?Organismos superiores – Onde?

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Expressão diferencialQuantidade de proteína <>actividade enzimática• Utilização dos genes

• Transcrição do gene• Taxas de transcrição

• Processamento / transporte mRNA• Estabilidade mRNA

• Tradução• Concentração de mRNA• Frequência da tradução

• Hidrólise• Estabilidade da proteína

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Níveis para regulação(Eucariotas vs. Procariotas)

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Perda e duplicação de genes

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Amplificação e perda de genes

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Rearranjo de genes

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Rearranjos – Tripanosoma

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Rearranjos – Ig’s

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Regulação transcricional e pós-transcricional

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Expressão diferencial

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Expressão diferencial

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Edição de mRNAs

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Splicing alternativo – Igs

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Transcrição diferencial

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Metilação de DNA

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Metilação e expressão

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Acetilação de histonas

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Repressores / activadores

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Estabilidade do mRNA

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Inativação da expressão (iRNA)

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Ciclo celular

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Regulação em trans(Briten & Davidson)

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Elementos de regulação (cis)

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Regulação em procariotas

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Regulação negativa e positiva

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Duplo controlo (lac)

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Genes trp

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Atenuação (trp)

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Indução da expressão

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Regulação da expressão

• Princípios gerais• Expressão Constitutiva - Taxas de expressão constantes• Expressão Modulada - Taxas de expressão reguladas

• Tipos de regulação• Elementos em cis – Dominantes (sequências de DNA)

• Fatores em trans – Recessivos (RNA ou proteínas difusíveis)

• Âmbito da regulação• Global (estrutura da cromatina)• Banda larga ou co-regulação (níveis energéticos)• Banda estreita (genes individuais)

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Regulação da expressão

• Modos de regulação• Regulação positiva (aumenta) - Ativadores• Regulação negativa (diminui) - Repressores

• Genes indutíveis• Baixos níveis de expressão por presença de repressor ou falta de

indutor

• Genes reprimíveis• Altos níveis de expressão por falta de repressor ou presença de

indutor