Sociedade Brasileira de Química (SBQ)

36a

Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química

Avaliações Tuberculostática e Citotóxica de Ciclometalados

Heterometálicos Contendo Pd(II) e Fe(II)

Antonio C. Moro1 (PQ)*, Rodrigo A. de Souza

1 (PG), Paula C. de Souza

2 (PG), Fernando R. Pavan

2

(PQ), Clarice Q. F. Leite2 (PQ), Iracilda Z. Carlos

3 (PQ), Adelino V. G. Netto

1 (PQ), Antonio E. Mauro

1

(PQ)

1 Instituto de Química de Araraquara,UNESP, Araraquara-SP.

2 Departamento de Ciências Biológicas, FCFar, UNESP, Araraquara-SP.

3 Departamento de Análises Clínicas, FCFar, UNESP, Araraquara-SP.

moro@iq.unesp.br

Palavras Chave: Paládio, anti-TB, Citotoxicidade

Introdução

As potencialidades dos ciclopaladados como agentes antineoplásicos são amplamente relatadas na literatura

1. Alguns paladociclos contendo tiouréia

(tu) exibem ação antiproliferativa comparável à cisplatina frente às células tumorais de mama

1. Os

ciclopaladados mostram-se também como agentes promissores frente às doenças negligenciadas como doença de Chagas, leishmaniose e tuberculose (TB)

1,2.

A quimioterapia é a principal estratégia para o controle da disseminação da TB. A resistência micobacteriana aos fármacos utilizados na terapêutica é a principal causa da reincidência da TB. Além disso, a convergência das epidemias de tuberculose e AIDS é um dos maiores desafios da saúde pública global

1-3. Assim, o desenvolvimento

de novos e seletivos fármacos anti-TB se faz urgente e necessário. Diante destas premissas, este trabalho descreve

dois novos ciclopaladados heterometálicos [{Pd(dmba)(L)}2{µ-Fe(CN)5NO}] (Hdmba = N,N-dimetilbenzilamina; L = H2O (1) e tu (2)), cujas ações anti-TB e citotóxica foram avaliadas utilizando-se o Mycobacterium tuberculosis e a linhagem LM3, respectivamente.

Resultados e Discussão

O complexo 1 foi preparado via reação entre

[Pd(dmba)Cl]2, AgNO3 e Na2[Fe(CN)5NO]·2H2O na

razão molar 1:2:1. A preparação de 2, ocorreu

segundo a reação de 1 com tu na proporção de 1:2.

As análises elementares dos complexos 1 e 2

confirmam as fórmulas propostas. A presença dos ligantes dmba em 1 e 2 foi

confirmada pela espectroscopia no IV. Nos complexos 1 e 2, as coordenações em ponte e terminal dos grupos cianos foram evidenciadas pelas bandas em 2184-2173 cm

-1 e 2149-2145 cm

-1,

respectivamente. No que concerne à presença do NO nos paladociclos, as bandas em 1928 cm

-1 (1) e

1918 cm-1

(2), NO, encontram-se deslocadas, para freqüências menores, com relação ao Na2[Fe(CN)5(NO)]·2H2O, o que indica uma maior

retrodoação do centro metálico para orbitais * do ligante nitrosil e consequente abaixamento na

frequência NO. No espectro no IV de 2, a coordenação da tiouréia (tu) é confirmada pelas bandas em 3420-3191 cm

-1 e 1619 cm

-1 referentes

aos modos vibracionais NH e NH2, respectivamente. Ensaios antiproliferativos frente à micobactéria M.

tuberculosis e à linhagem celular tumoral mamária de murinos LM3, foram realizados (Tabela 1). Desses ensaios, obtiveram-se as concentrações inibitórias mínimas (CIM) e os índices de citotoxicidade (IC50) segundo protocolos presentes na literatura

1,2.

Tabela 1. Atividades anti-TB e citotóxica dos paladociclos [{Pd(dmba)(H2O)}2{µ-Fe(CN)5NO}] (1) e [{Pd(dmba)(tu)}2{µ-Fe(CN)5NO}] (2).

O ciclopaladado 1 foi o mais eficaz frentre ao bacilo causador da tuberculose, sendo comparável ou melhor que alguns fármacos anti-TB como o ciprofloxacino (CIM = 2,00 μg/mL) e o etambutol (CIM = 0,94–1,88 μg/mL)

3. Relativamente às

atividades de 1 e 2 frente às células LM3, infere-se que ambos complexos são menos ativos que a cisplatina (IC50 = 9,08 ± 1,1 µg/mL).

Conclusões

As atividades biológicas dos complexos 1 e 2

mostraram-se bastante satisfatórias. Vale frisar a

potencialidade de 1 como agente tuberculostático.

Espera-se, em breve, avaliar a seletividade e o perfil

de segurança do ciclopaladado 1, os quais

constituem etapas importantes para as aplicações

de 1 como metalofármaco anti-TB3.

Agradecimentos

À FAPESP, CNPq e Capes pelo suporte financeiro.

____________________ 1 Moro, A. C.; et al., Eur. J. Med. Chem. 2009, 44, 4611–4615. 2

de Souza, R. A.; et al., Eur. J. Med. Chem. 2010, 45, 4863–4868. 3 Pavan, F. R.; et al., Eur. J. Med. Chem. 2010, 45, 1898–1905.