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https://doi.org/10.31533/pubvet.v12n7a139.1-5

PUBVET v.12, n.7, a139, p.1-5, Jul., 2018

Avaliao hematolgica, bioqumica e ultrassonogrfica hepato-

renal de caninos submetidos terapia com tiocolchicosideos

Lianna Fernandes Carvalho1 , Luiz Fernando Jantzen Gaspar2 , Luzia Cristina

Lencioni Sampaio3* , Jessica Paola Salame4 , Marta Zielke5 , Tatiane Schmitt

Tavares6 , Sergiane Baes Pereira7 , Risciela Salardi Alves de Brito8

1*Residente de Clinica Medica de Animais de Companhia, Universidade Federal de Pelotas RS. E-mail: fernandeslianna@gmail.com

2Professor Doutor associado de Clinica de Animais de Companhia, Universidade Federal de Pelotas- RS. E-mail: lfjgaspar@gmail.com 3Professora Doutora associada de Clinica de Animais de Companhia, Universidade Federal de Pelotas-RS. - E-mail: sampaio.cris@gmail.com 4Residente em Clinica Medica de Animais de Companhia, Universidade Federal de Pelotas RS. E-mail: dassi.jessica@hotmail.com 5Residente em Clinica Medica de Animais de Companhia, Universidade Federal de Pelotas R.S E-mail: martaziehlke@gmail.com 6Residente em Diagnstico por Imagem, Universidade Federal de Pelotas RS E-mail: tatianeschimittnovo@gmail.com 7Residente em Patologia Clnica Veterinria, Universidade Federal de Pelotas RS. E-mail: sergiane@hotmail.com 8Mestranda no Programa de Ps Graduao Veterinria da Universidade Federal de Pelotas RS. E-mail: risciela234@yahoo.com.br

RESUMO. O tiocolchicosdeo que um derivado sulfuroso de um glicsido natural de

colchicina, utilizado com miorrelaxante por ter ao menos sedativa do que outros

relaxantes musculares que atuam sobre o SNC. Esse medicamento comumente utilizado

no tratamento de contraturas musculares, espasmos sintomticos, desordens reumticas e

neurolgicas. O presente estudo foi realizado no Hospital de Clnicas Veterinria da

Universidade de Pelotas com 16 ces hgidos. Foram realizados os exames hematolgicos,

bioqumicos e ultrassonogrficos antes e aps cada aplicao intramuscular do

tiocolchicosdeo. Como resultado do estudo realizado, pode-se verificar que o

tiocolchicosdeo na dose de 0,06mg/kg em ces, no ocasionou alteraes nos parmetros

avaliados e no mostrou efeitos adversos relevantes nos animais em estudo. Nossos

resultados concluem que o princpio ativo estudado, na dose, frequncia de administraes

e perodo de tratamento, no mostrou toxicidade para os animais em experimento.

Palavras chave: ces, hematologia, enzimas hepticas, enzimas renais, ultrassom.

Hematological, biochemical and ultrasonographiche hepato-renal

evaluation of canines submitted to therapy with thiocolchicosides

ABSTRACT. Thiocolchicoside is a sulfurous derivative of a natural colchicine

glycoside, that has been used as a myorelaxant because its property of being less

sedative than other central acting muscle relaxants. This medication is commonly

used in the treatment of muscle contractures, symptomatic spasms, rheumatic

disorders and neurological disorders. The study took place at the Hospital of

Veterinary Clinic of the University of Pelotas with 16 healthy dogs. Hematological,

biochemical and ultrasound exameswere performed before and after each

intramuscular application of thiocolchicoside. As a result of this study, it was

verified that thiocolchicoside at a dose of 0.06 mg / kg in dogs did not cause

hematological alteration, serum biochemistry, ultrasonography and relevant

adverse effects in the study animals, showing no toxicity.

Keywords: dogs, hematology, hepatic enzymes, renal enzymes, ultrasound

https://doi.org/10.31533/pubvet.v12n7a139.1-5http://www.pubvet.com.br/mailto:fernandeslianna@gmail.commailto:sergiane@hotmail.comhttp://lattes.cnpq.br/0938622057390619http://lattes.cnpq.br/5179606270447442http://lattes.cnpq.br/6330429455942503http://lattes.cnpq.br/0384968454789683http://lattes.cnpq.br/5183719383199207http://lattes.cnpq.br/8052385253083659http://lattes.cnpq.br/5147748031704522http://lattes.cnpq.br/5755443626571574

Carvalho et al. 2

PUBVET v.12, n.7, a139, p.1-5, Jul., 2018

Evaluacin hematolgica, bioqumica y ultrasonogrfica hepato-

renal de los caninos sometidos a terapia con tiocolchicosideos

RESUMEN. El tiocolchicosdeo que es un derivado sulfuroso de un glucsido natural de

colchicina, ha sido utilizado como um miorrelaxante debido a su propiedad ser menos

sedante que otros relajantes musculares de accin central. Este medicamento se utiliza

comnmente em el tratamiento de contracturas musculares, espasmos sintomticos,

desordenes reumticos y neurolgicos. El estudio fue realizado em el Hospital de Clnicas

Veterinaria de la Universidad de Pelotas con 16 perros sanos. Se realizaron los exmenes

hematolgicos, bioqumicos y ultrasonogrficos antes y despus de cada aplicacin

intramuscular del tiocolchsido. Como resultado del estudio realizado, se puede verificar

que el tiocolchicosdeo em la dosis de 0,06mg / kg en perros, no ocasiono alteracin

hematolgica, bioqumica srica, ultrasonografa y efectos adversos relevantes em los

animales del estudio, demostrando ausencia de toxicidad.

Palabras clave: perros, hematologa, enzimas hepticas, enzimas renales, ultrasonido

Introduo

As dores musculares em caninos so frequentes

na rotina clnico veterinria e muitas vezes

causadas por estresses mecnicos resultantes da

sobrecarga muscular crnica. Mudanas posturais

no co resultantes de leso ortopdica, neuropatia,

trauma cirrgico e dor do ps-operatrio,

problemas articulares e sensao dolorosa

relacionados osteoartrite criam sobrecarga

muscular e trauma muscular direto (Wall, 2014).

Terapias paliativas para o alvio destas dores com

atividade miorrelaxante so descritas na literatura

com uso frequente em humanos. Os

tiocolchicosdeos, derivados sulfurosos de um

glicsido natural de colchicina, presentes na

planta Gloriosa superba tm sido utilizados

clinicamente como antiinflamatrio, relaxante

muscular e analgsico (Janbroers, 1987; Ketenci

et al., 2005).

O tiocolchicosdeo possui uma afinidade

seletiva agonista pelos receptores GABA (cido

gama-aminobutrico), assim como propriedades

agonistas glicinrgicas, que promovem atenuao

ou supresso das contraes musculares de

etiologia central. Diminui a resistncia passiva do

msculo estriado na hipertonia espstica e reduz

ou suprime a contratura residual. Por outro lado,

este medicamento no possui influncia sobre o

sistema cardiovascular e na motilidade voluntria,

no provoca paralisia, evitando assim o risco

respiratrio (Blau, 2014).

Por possuir a caracterstica de ser menos

sedativo do que outros relaxantes musculares de

ao central, o tiocolchicosdeo comumente

utilizado no tratamento de contraturas musculares,

espasmos sintomticos, desordens reumticas e

neurolgicas. Os principais efeitos secundrios do

tiocolchicosideo so sonolncia, nusea, reaes

vasovagais, astenia e alergia (Janbroers, 1987;

Carta et al., 2006).

Neste contexto, o presente estudo objetivo

avaliar os efeitos clnicos, hematolgicos,

bioqumicos heptico e renal e perfil

ultrassonogrfico em pacientes caninos

submetidos terapia com este princpio ativo na

dose de 0,06 mg/kg por via intramuscular.

Material e Mtodos

Foram utilizados dezesseis ces, ambos os

sexos, sem raa definida (SRD), entre 1 a 8 anos,

com peso corpreo mdio entre 10 e 20 kg,

hgidos. Os animais permaneceram alojados

coletivamente no canil do Hospital Veterinrio da

Universidade Federal de Pelotas (UFPel), no qual

foram distribudos em baias e respeitadas as

normas de bem-estar animal. Durante o perodo

pr-experimental todos os animais foram

submetidos a avaliaes de hemograma, protenas

plasmticas totais (PPT) e fibrinognio

plasmtico, ureia, creatinina, fosfatase alcalina

(PA), alanina aminotransferase (ALT) e do perfil

ultrassonogrfico heptico e renal para

constatao de higidez do paciente.

Foi realizada a administrao por via

intramuscular de tiocolchicosdeo, cuja

apresentao comercial disponvel no mercado o

Coltrax soluo injetvel (Sanofi-Aventis), 0,06

mg/kg (Viana et al., 2014). As administraes do

tiocolchicosdeo foram realizadas nos dias 0, 3, 6

e 9; sendo as coletas de sangue e os exames

ultrassonogrficos realizados previamente a estas

administraes nos mesmos dias.

Avaliao hepato-renal de caninos submetidos terapia com tiocolchicosideos 3

PUBVET v.12, n.7, a139, p.1-5, Jul., 2018

As amostras sanguneas foram obtidas atravs

de venopuno da veia ceflica, e o material

coletado foi imediatamente encaminhado para

realizao de exames hematolgicos e de

bioqumica srica. O processamento para

realizao do hemograma ocorreu no mximo 30

minutos aps a coleta. Aps a homogeneizao da

amostra em tubos de 4 ml contendo EDTA, estas

foram processadas no contador automtico de

clulas veterinrio (Sysmex, modelo pocH-

100iV Diff), que forneceu contagens totais de

hemcias, hematcrito, contagem plaquetria e

leuccitos totais.

Realizou-se a contagem diferencial dos

leuccitos aps a confeco do esfregao

sanguneo, no qual tambm foi realizada a

verificao da presena de agregados plaquetrios

e macroplaquetas naquelas amostras que

apresentarem trombocitopenia atravs contagem

por automao. A aferio de da concentrao de

protena plasmtica total (PPT) e fibrinognio

plasmtico foram realizadas, aps centrifugao

da amostra, atravs de refratometria (Thrall,

2015).

Para a avaliao do perfil heptico e renal

utilizou-se amostras de soro sanguneo. Foram

avaliadas as enzimas ALT, PA, uria e creatinina.

Para anlise enzimtica utilizaram Kits (Cobas

and Cobas Roche) e processados no Analisador

Cobas c111, destinado determinao in vitro de

qumica clnica utilizando anlise fotomtrica.

Atravs dos exames ultrassonogrficos foram

avaliados a funo heptica e renal, sendo

considerados o formato, contorno, ecogenicidade

e homogeneidade do parnquima destes rgos,

alm de suas dimenses conforme preconizado

por Nyland & Mattoon (2005). Os exames foram

realizados com o aparelho GE Logiq E, utilizando

os transdutores multifrequenciais microconvexos

8C-RS (6-10MHz) e o linear 12L-RS (7-12MHz).

Para a anlise estatstica dos dados foi

realizada a anlise de varincia (ANOVA)

empregando o teste de Shapiro-Wilk e o teste

Brown-Forsythe para maior preciso (Silva &

Azevedo, 2002).

Resultados e Discusso

Todos os casos acompanhados durante o

tratamento foram submetidos ao mesmo protocolo

teraputico com tiocolchicosdeo na dose de

0,06mg/kg, via intramuscular, nos dias zero, trs,

seis e nove (0, 3, 6 e 9). Durante o perodo

experimental, os achados hematolgicos e

bioqumicos no mostraram diferenas estatsticas

significativas, conforme pode ser observado na

tabela 1.

Tabela1. Parmetros hematolgicos e bioqumicos dos caninos submetidos ao tratamento com tiocolchicosdeo durante o

perodo experimental.

Dia 0 Dia 3 Dia 6 Dia 9

Hemcias (x10) 6,73 0,65a 6,71 0,68 6,65 0,69a 6,79 0,70

Hematcrito 44,49 4,39a 44,12 4,59 43,24 4,27a 44,01 3,76a

Protena 7,41 0,68a 7,59 0,59 7,61 0,54a 7,53 0,55

Plaquetas 340,75 127,62a 383,92 118,23a 347,5376,19a 297,86108,86a

Fibrinognio 191,67116,45a 242,86128,39a 226,6779,88a 193,3345,77a

Leuccitos 13818,754464,71a 12181,253685,69a 11881,252959,55a 12062,503347,41

Segmentados 7580,503521,64a 7027,632448,73a 6303,442041,52a 6312,062147,03a

Linfcitos 3717,442156,39a 3004,881258,62a 3062,561475,32a 3117,691313,52a

Moncitos 389,13291,19a 316,13193,08a 380,44354,11a 425,56301,11a

Eosinfilos 2092,001214,55a 1817,56960,21a 2109,751150,54a 2183,191428,66a

ALT 33,2812,83a 30,5311,14 32,5612,99a 33,7212,51a

PA 44,4914,42a 39,0112,15a 41,0210,31a 36,0412,10a

Creatinina 0,890,24a 0,850,25 0,920,20a 0,840,15

Ureia 43,2418,88a 42,1920,08 38,2517,14a 35,9018,86a

ALT= alananino aminotrasnsferase; PA= fosfatase alcalina. Letras iguais no representam diferena estatstica

entre os grupos (P 0,05).

Diferentemente dos efeitos colaterais relatados

na literatura, como reaes anafilticas, prurido e

urticria, diarreias, nusea e vmitos, no foram

observados nenhum desses sintomas nos pacientes

estudados, apenas a ocorrncia de sonolncia em

dois caninos, considerado como uma reao

Carvalho et al. 4

PUBVET v.12, n.7, a139, p.1-5, Jul., 2018

adversa comum (Blau, 2014). Efe et al. (2011)

relataram uma intoxicao por tiocolchicosdeo

em humano que fazia uso contnuo da medicao

com 8mg/dia apresentando nusea, desconforto

abdominal e ictercia esclertica, sinais clnicos

no observados nos ces do presente estudo. De

acordo com os autores o paciente apresentou os

parmetros de hemograma e creatinina srica

dentro dos valores fisiolgicos e aumento das

enzimas hepticas sricas AST (aspartato

transaminase), GGT (Gama glutamil transferase)

e ALT. Aps doze dias da suspenso da

medicao, o paciente no apresentava mais

sintomatologia e os valores sricos voltaram para

a normalidade. Segundo o mesmo autor, este foi o

primeiro relato de hepatotoxicidade induzida pelo

frmaco e deve ser considerado um agente

hepatotxico raro na prtica clnica. Efe et al.

(2011) tambm relatam danos hepticos

reversveis induzidos pelos tiocolchicosdeos.

Tal efeito hepatotxico no foi observado nos

ces do presente estudo, uma vez que todos os

animais avaliados apresentaram, no perodo

experimental, as enzimas hepticas (ALT e PA)

dentro dos valores considerados fisiolgicos para

a espcie. Este fato vai ao encontro do exposto por

Giavina-Bianchi et al. (2009) que relataram um

caso de crise epiltica sbita em um paciente

humano aps a ingesto de 4mg de

tiocolchicosideo durante 3 dias, mas observou que

os parmetros laboratoriais de nveis sricos de

protena, ALT, AST, GGT e ALP, creatinina,

ureia e a taxa de sedimentao de eritrcitos

permaneceram normais. Os mesmos autores

ressaltaram que o frmaco raramente causa

convulso focal, mas pode precipitar convulses

em pacientes predispostos devido ao aumento do

limiar convulsivo. Semelhante ao observado por

estes autores, neste estudo tambm no foram

observadas alteraes nos nveis de protenas,

ureia e creatinina.

Janbroers (1987) se referee que o

tiocolchicosdeo um derivado sulfuroso de um

glicsido natural de colchicina. A colchicina induz

vrios efeitos na tubulina, com destaque para a

mudana na estrutura secundria da protena

causada pela ligao de alta afinidade em um stio

de ligao no heterodmero de tubulina. Esta

ligao, dependendo da temperatura irreversvel,

induzindo uma alterao na estrutura do dmero

que dificulta a montagem da tubulina e acarreta

em desdobramento parcial da estrutura secundria

da beta-tubulina no terminal carboxi. Este

desdobramento atrapalha as regies proteicas

necessrias para a formao de microtbulos,

interrompendo o fuso mittico e a diviso celular

(Boy & Brossi, 1992; Sackett & Varma, 1993). O

tiocolchicosdeo possui uma estrutura molecular

semelhante da colchicina, que se liga tubulina

e induz a despolimerizao de micro tbulos

(Osborn & Weber, 1976).

A vincristina um quimioterpico que tem

afinidade pela tubulina (Jordan et al., 1991)

semelhante ao tiocolchicosideo. A vincristina liga-

se a tubulina bloqueando a sua polimerizao e

destri os micros tbulos, alm de interagir com as

protenas dos fusos e micro tbulos pr-formados,

prejudicando o desenvolvimento do fuso mittico,

bloqueando assim a diviso celular na metfase

(fase M) (Alleman & Harvey, 1993). Os efeitos

adversos da vincristina incluem citotoxicidade,

pela danificao das clulas resultando em

mielossupresso moderada, caracterizada pela

reduo da produo de clulas sanguneas, como

leuccitos, eritrcitos e de plaquetas na medula

ssea (Nak et al., 2005). Embora algumas

similaridades no mecanismo de ao dos

tiocolchicosdeos e vincristina, no foi detectado

no presente estudo a diminuio da produo de

clulas sanguneas, uma vez, que todos os animais

apresentaram contagens celulares dentro dos

parmetros estabelecidos para a espcie. Em

algumas amostras sanguneas foi observado a

ocorrncia de agregao plaquetria no, fenmeno

que interfere na contagem plaquetria total, e que

pode determinar pseudo diagnsticos de

trombocitopenias (Stockham & Scott, 2011). Esse

fato pode justificar a diferena numrica entre os

grupos avaliados, embora a anlise estatstica no

tenha acusado nenhuma alterao significativa.

Pelas anlises dos exames ultrassonogrficas

do fgado e rins, verificou-se a ausncia de

alteraes em ambos os rgos no que se refere ao

formato, contorno, ecogenicidade e homogeni-

cidade de seus parnquimas, de acordo com as

dimenses preconizadas por Nyland & Mattoon

(2005). Este resultado refora os achados nos

valores de ALT, PA, ureia e creatinina dentro dos

valores fisiolgicos da espcie, e demonstram a

ausncia de toxicidade heptica e renal no grupo

experimental durante todo o perodo estudado.

Concluso

A administrao de tiocolchicosideos por via

intramuscular, em pacientes caninos, na dose de

0,06 mg/kg no promove alteraes significativas

no perfil hematolgico, bioqumico heptico e

Avaliao hepato-renal de caninos submetidos terapia com tiocolchicosideos 5

PUBVET v.12, n.7, a139, p.1-5, Jul., 2018

renal, ultrassonogrfico hepato-renal e nem efeitos

adversos relevantes, demonstrando ausncia de

toxicidade.

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Recebido: 21 Mar. 2018.

Aprovado: 16 Abr. 2018

Publicado: 14 Jul. 2018

Licenciamento: Este artigo publicado na modalidade

Acesso Aberto sob a licena Creative Commons Atribuio

4.0 (CC-BY 4.0), a qual permite uso irrestrito, distribuio,

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sejam devidamente creditados.

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