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PUCRS

AVALIAÇÃO DA ESTABILIDADE FÍSICO-QUÍMICA E MICROBIOLÓGICA DO CREME BASE ANIÔNICA

INSCRITO NO FORMULÁRIO NACIONAL

Roberta Renner1, Denise Milão1 (orientador) 1Faculdade de Farmácia, PUCRS

Introdução:

As emulsões são muito utilizadas como bases dermatológicas para incorporação

de fármacos. São formas farmacêuticas que apresentam boa aceitação pelo consumidor,

pois não são gordurosas, são de fácil aplicação e apresentam fácil espalhamento (Ansel,

2000). Uma emulsão é um sistema termodinamicamente instável sendo, portanto necessário

no desenvolvimento de sistemas emulsionados o estudo de sua estabilidade (Alves et

al.,1999). Uma nova formulação desenvolvida deverá ter estabilidade, que é a capacidade

que o produto tem num determinado período de tempo, do início ao final de sua vida útil, e

numa embalagem determinada, de manter as suas propriedades e características que

apresentava no momento em que finalizou a sua fabricação através de um procedimento

padronizado (D`León, 2001). A avaliação preliminar da estabilidade envolve testes que

empregam condições de temperatura, gravidade e umidade. Usualmente, as preparações são

submetidas ao ensaio de centrifugação e avaliadas através do teste de estabilidade

acelerada. Assim, aqueles produtos que indicam sinais de instabilidade são rejeitados pelo

estudo e a critério do formulador. No ano de 2005 a Agência Nacional de Vigilância

Sanitária (ANVISA) publicou o Formulário Nacional com o objetivo de padronização das

preparações farmacêuticas. Esta publicação trata-se de um compêndio onde são descritas as

fórmulas, as aplicações e propriedades, o tipo de embalagem e armazenamento assim como

traz orientações para o preparo de grande número de formulações utilizadas como veículos

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para prescrições medicas produzidas em farmácia de manipulação. Estas formulações

presentes no formulário Nacional carecem de estudos de estabilidade. O estudo de

estabilidade é um indicativo de que não ocorrerão problemas nas formulações no decorrer

do tempo de armazenamento e durante o uso do produto pelo consumidor. Para a obtenção

do sucesso terapêutico, a forma farmacêutica deve apresentar-se estável, o que torna a

avaliação de sua estabilidade um fator fundamental para produtos farmacêuticos. Desta

forma, este projeto tem como objetivo avaliar a estabilidade e realizar a caracterização de

creme base aniônico do formulário nacional.

Metodologia:

1. Preparação das bases: As bases serão preparadas pela técnica universal de preparação

de emulsões com auxílio de um reator onde será possível padronizar as condições de

temperatura, velocidade de agitação e temperatura de preparação da base.

2. Teste preliminar de estabilidade

2.1 Teste de centrifugação: Uma quantidade conhecida da emulsão será centrifugada em

centrífuga a 3.000 rpm durante 30 minutos.

2.2 Estabilidade frente a diferentes condições de temperatura: A amostra será

acondicionada em tubo de ensaio fechado com papel filme e submetida a diferentes

condições de temperatura, temperatura ambiente, temperatura elevada (40°C ± 2°C),

temperatura baixa (-5ºC± 2°C) e temperatura oscilante (congelamento a –5ºC± 2°C e

descongelamento a 40ºC± 2°C) em ciclos de 24 horas. Serão avaliados parâmetros como

consistência, tonalidade (brilhante e lustrosa), cor (creme), homogeneidade (separação de

fases), aspecto não gorduroso e textura (lisa ou rugosa).

3. Avaliação das características reológicas: a formulação será avaliada com auxílio de

reômetro AR 1500ex da TA Instruments utilizando o sistema Rheology Advantage

Instrument Control AR. A avaliação da viscosidade será realizada através da determinação

da velocidades de cisalhamento, em função das tensões de cisalhamento e viscosidades em

função das velocidades de cisalhamento. Também será determinado o ponto de fluidez.

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4. Determinação de pH: A determinação do pH será realizada em potenciômetro

calibrado com solução tampão pH 4,0 e 7,0, diretamente na pomada.

5. Determinação da espalhabilidade: Para a determinação da espalhabilidade, será

empregada metodologia proposta por Münzel e colaboradores (1959), modificada por

Knorst em 1991 (Milão, D. 2001).

6. Teste de eficácia do sistema conservante: Para realização do teste de eficácia de

conservantes, uma amostra será contaminada de forma artificial no recipiente definitivo,

através da inoculação de microorganismos em concentração conhecida, conservando a

preparação inoculada a uma temperatura adequada, colhendo amostras do recipiente no

tempo zero,7 dias, 14 dias, 21 dias e 28 dias, e efetuando contagem de microorganismos

pelo método de contagem em placas.

7. Análise estatística: Para a análise dos resultados dos experimentos realizados, como

avaliação das características reológicas e avaliação da espalhabilidade, será utilizado o teste

estatístico ANOVA com nível crítico menor que 0,05 (5%) ou 0,01(1%), para rejeição da

hipótese de nulidade.

Resultados esperados:

Para a obtenção do sucesso terapêutico, a forma farmacêutica deve apresentar-se estável, o

que torna a avaliação de sua estabilidade um fator fundamental para produtos

farmacêuticos. O Formulário Nacional (FN) é o código oficial brasileiro onde estão

inscritas formulações farmacêuticas oficiais, e tem como objetivo a padronização dos

medicamentos e cosméticos nele inscritos, com o intuito de assegurar a qualidade dos

mesmos (Friedrich, M. et al, 2007). A formulação do creme base aniônico estudada nesse

trabalho será produzida de acordo com orientações presentes no formulário Nacional e será

avaliada sua estabilidade físico-química e microbiológica. A partir do estudo de

estabilidade poderá ser atribuída qualidade a formulação estudada e conhecido seus

parâmetros organolépticos (aspecto, cor e odor), parâmetros físico-químicos (pH,

viscosidade, espalhabilidade) e parâmetros microbiológicos (contagem microbiana e teste

de desafio do sistema conservante).

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Referências bibliográficas:

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não iônicas para incorporação de fármacos. Revista Pharmaceutical Technology (edição em

português), Santa Maria, p. 40-45, 1999.

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FRIEDRICH, M.; PRIMO, F. T.; FUNCK, J. A. B.; LAPORTA, L. V.; ALVES, M. P.

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Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2001.

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