Fator masculino e ART Outcomes

Highlights ESHRE 2014

Conrado AlvarengaHospital das Clínicas da FMUSP

Responsável Andrologia Clinica Vida Bem Vinda - SP

Does the male factor influence in the embryo aneuploidy rate?

Instituto Bernabeu – Spain Alicante

Investigar a Influência da aneuploidia no gameta masculino nas alterações cromossômicas do embrião

de oócitos doados Sabe-se que taxa de Aneuploidias em Embriões gerados de doação é mais alta

A contribuição de cada fator para isso ainda é pouco clara

ESTUDO RETROSPECTIVO

Does the male factor influence in the embryo aneuploidy rate?

Instituto Bernabeu – Spain Alicante

Todos ESPG normais – SPERM FISH X, Y, 13, 16, 18, 21 e 22

Array CGH de 103 POLAR BODIES ( de oócitos doados ) e 56 biópsias de embriões no quinto dia

Idade média 25 anos – doadoras

Main outcome measures foram = aneuploidia, alterações cromossômicas, monossomias e trissomias rates

Does the male factor influence in the embryo aneuploidy rate?

TAXA DE ANEUPLOIDA POLAR BODIES – 20%

CROMOSSOMOS MAIS ALTERADOS 16 e 22

LEMBRAR QUE TODOS NORMOZOOSPERMIA

Does the male factor influence in the embryo aneuploidy rate?

Instituto Bernabeu – Spain Alicante

MENSAGENS

Alta porcentagem de aneuploidias nos embriões provenientes de oócitos doados deve-se tb a fator masculino

Seleção mais criteriosa para SET ?

Comprehensive Cromossome Screening (CCS) nos embriões de oócitos doados

Filhos de Azoospérmicos

Exoma em Filhos de Azoopérmicos = 10 casos pilotos – sem diferença com relação aos controles

Acrilamida- ESHRE 2014 Produzida através da reação do calor sobre os alimentos ricos em

hidratos de carbono e em particular no aminoácido asparagina, quando a temperatura excede os 120 graus centígrados.

O problema parece surgir de cada vez que utilizamos o calor

(excessivo) para prepararmos os nossos alimentos

Acrilamida

• Métodos de cozinhar que utilizem temperaturas elevadas são aquelesque produzem mais acrilamida, tais como: fritar, tostar

ou assar.

• Cozer ou cozer a vapor não produz acrilamida

• Todos os alimentos ricos em hidratos de carbono e asparagina produzem acrilamida

• Batatas, cereais e café são algumas das fontes com maior produção de acrilamida quando expostas a

temperaturaselevadas.

FDA e a OMS disponibilizam algumas recomendações para o consumo de acrilamida.

Fator masculino e indicações para técnicas de RHA

•Mesmos nos homens considerados férteis, até 50% da população de espermatozóides pode apresentar alterações de

Motilidade e Morfologia

•Piora com o passar dos anos – meta-análise de 1992 mostrava já queda nos parâmetros entre 1938 e 1990.

Carlsen et al 1992 – 15.000

amostras

Queda da fertilidade masculina pelo mundo

• The research = 26,600 men showed a "significant and continuous" 32.2%

decrease in sperm concentration over 17 years.

• Sperm per millilitre of semen fell at about 2% a year between 1989 and 2005.

• In French men with an average age of 35, sperm count reduced = 73.6 million/ml to

49.9 m/ml.

Queda da fertilidade masculina pelo mundo

Dr Le Moal said:

"Impairments in the quality of human gametes can be considered as critical biomarkers of effects for environmental stresses,

including endocrine disrupters

Queda da fertilidade masculina pelo mundo

Dr Le Moal:

1 em cada 5 jovens europeus tem atualmente concentração seminal abaixo ref OMS 2010 – 20%

40% deles não alcançará 40.000.000/ml – cut-off relacionado ao tempo para gestação espontânea

Estilo de vida, fatores ambientais e psico-sociaisPalavras chave relacionadas

Pubmed , Cochrane and relacionados

1295 – 256 com critérios de relevância

• ALCOOL – Motilidade – reversível

• ACRILAMIDA – frituras ( gordura ) 3 parâmetros

• DROGAS RECREATIVAS – reversíveis

•BANHOS QUENTES – estudos fracos

• ESTRESSE FISICO – Ruim atividade física alto impacto - Triathlon

•TABAGISMO - Passivo – mutações de novo em Ratos com oligospermia

• LUBRIFICANTES VAGINAIS – sem alterações

• IMC

•DISRUPTORES ENDOCRINOS

• CONDICOES PSICOLOGICAS

•USO DE MEDICAMENTOS

Queda da fertilidade masculina pelo mundo

Hipóteses Principais -Aumento do IMC e ingesta de gordura saturada ( frituras – acrilamida )

-Aumento do sedentarismo

-Aumento dos níveis de estresse

-Piora qualidade do sono

-Aumento dos disruptores Endócrinos

-Poluentes Ambientais

Endocrine disruptors and timing of human exposure.

• A gradual decline in human fertility coincides with intensive industrial and agricultural development and the concomitant release of chemical waste into the

environment. – ATENCAO PARA HIDROCARBONETOS• Among these chemicals are endocrine disruptors (EDs) which, in minute doses,

have detrimental effects on reproductive health. • Adults are exposed mainly through the ingestion of contaminated drinking water,

meat, fat-dairy products and breathing polluted air. • Infants are exposed to EDs through breast milk, baby products, and polluted air

• To create a healthier environment, scientific research must be translated into preventive policy legislation.

Causas de Infertilidade Masculina

Causa Pacientes %Varicocele 603 42.2

Idiopática 324 22.7

Obstrução 205 14.3

Criptorquidia 49 3.4

Imunológica 37 2.6

Disfunção Ejaculatória

18 1.3

Falência Testicular 18 1.3

Medicamentos / Radiação

16 1.1

Endocrinológica 16 1.1

Outras (>1%) 31 2.1

Total 1311

Sigman, M; in Infertility in the Male, 3° Edition

Esposa 31 anos e marido 46 anos

Esposa supostamente investigada por completo e

sem alterações

Sem ACO 14 meses – não querem esperar mais

Prática Clínica

Trabalha no mercado financeiro

Usando Zoloft - Ansiedade

Tabagista ½ maço dia - 20 anos

IMC 34

1 filho de 18 anos ( primeira relação )

Queixa-se Baixa Libido

Sedentário + 1 dose Destilado / Noite

EF: Obesidade

Prática Clínica

Idade Masculina

Prática Clínica

The effects of age on sperm quality: 1.500 amostras seminais

Casais atendidos entre 2008 – 2012 – CRITICA HOMENS DE CASAIS INFERTEIS

The role of paternal age on assisted reproduction outcome

• Trabalho Turco• > 3.000 Ciclos ( maior em ciclos até momento)

• Mulheres menos 38 anos, FSH < 10, > 8 folículos antrais • Dois grupos < 40 e > 45 anos homens (sem PESA/TESE)

•Volume seminal médio

•Concentração seminal média e Motilidade

•Clinical P. Rate

•Taxa formação de blastocistos e embriões 5° dia

• Ongoing PR e Miscarriage R.

Obesidade

Zoloft

Prática Clínica

Tabagismo

Alcool

Prática Clínica

Espermograma

Prática Clínica

DESDE QD CRITERIOS MAIS ESTRITOS FORAM INTRODUZIDOS

The IMSI and ART Outcomes

Sperm selection is carried out at × 8.400 – 16.000 magnification, allowing improved assessment of the sperm nucleus.

MSOME

Surgiu com alternativa para pacientes com morfologia <<<<

The role of MSOME criteria and ART Outcomes – 10 anos

The IMSI and ART Outcomes Large Nucleous Vacuole

The role of MSOME and ART Outcomes

IMSI: An improved ICSI?

Controvérsia ainda se ESPTZ com LNV afetam resultado de ICSI

IMSI: An improved ICSI?

FERTILIZATION RATE TOP QUALITY EMBRIO DAY 3

BLASTOCIYST FORMATION

IMPLANTATION RATE

GRAVIDEZ

PESO AO NASCIMENTO

ANORMALIDADE CONGENITAS

976 Oócitos IMSI e 968 oócitos ICSI – esposas < 40 anos entre 2007 – 2012 - TESTICULAR

Obesidade e Fragmentação DNA

Kort et al, J Androl; 2006

Chavarro et al, Fertil Steril, 2009

• Falta de padronização – SCSA / COMET / TUNEL - Variação

grande entre métodos

• ASRM guidelines – Literatura insuficiente para utilização

•DNA damage may be particularly elevated in some subfertile men

• HOJE FALHA FIV / OLIGO GRAVE / IDIOPATICA ????

Fragmentação DNA

According to a 2010 report practice committee for the American Society for Reproductive

Medicine (ASRM)

While there currently is no proven role for routine DNA integrity testing in the evaluation of infertility, sperm DNA damage is more common in infertile men and may affect reproductive outcomes in selected couples, including those with recurrent

spontaneous miscarriage or idiopathic (unexplained) infertility.

Reprod Biomed Online. 2006 Apr;12(4):466-72.

Meta-analysis of sperm DNA fragmentation using the sperm chromatin structure assay.

Patients were 7.1 times more likely to achieve a pregnancy/delivery if the DNA fragmentation index (%DFI) was < 30%) = using in vivo or IUI fertilization

When routine IVF alone was considered, couples were 2.0 times (CI 1.10, 2.96) ∼more likely to become pregnant if their DFI was <30%

A meta-analysis of six studies using ICSI and/or routine IVF showed a non-significant trend where patients were 1.7 times (CI 0.97, 3.14) more likely to achieve a pregnancy/delivery if the %DFI was < 30%.

Fragmentação DNA

Hum Reprod. 2012 Oct;27(10) – 16 TRABALHOS

The effect of sperm DNA fragmentation on miscarriage rates: a systematic review and meta-analysis.

Is there an association between high levels of sperm DNA damage and miscarriage?

Significant increase in miscarriage in patients with high DNA damage compared with those with

low DNA damage [risk ratio (RR) = 2.16 P < 0.00001]

Fragmentação DNA

Can You Treat Sperm DNA Fragmentation????

Reducing the amount of sperm DNA fragmentation includes such things as "having a urologist evaluate the man to determine if a varicocele is present and, if

large, surgically repair it. Several studies have shown this not only brings down the DFI but increases pregnancy success,” .

Keep the testes cool

Stop smoking

Eat a diet rich in antioxidants because oxidative stress is the primary culprit for breaking DNA

Avoid some medications such as cortisone and SSRIs

Ask your doctor about supplementary vitamins and antioxidants such as vitamins C and E, co-enzyme Q-10 and supplements containing carnitine.

Fragmentação DNA

44 pacientes – normo e oligo – SEM CONTROLE

Tratados com zinco (10mg/ml), aspartato (500mg/ml) e coenzima q10 40mg/ml

Avaliados h/h por 6h e TUNEL ( DNA )

Melhora em todos os parâmetros – motilidade progressiva, peroxidacao lipidica e DNA FRAGM.

Obrigado

conradoalvarenga@gmail.com