DISLIPIDEMIASDesignam-se dislipidemias as alteraes metablicas lipdicas decorrentes de distrbios em qualquer fase do metabolismo lipdico, que ocasionem repercusso nos nveis sricos das lipoproteinas.Conceito:CoIesteroILivre: componente estruturaIe funcionaIEsterificada: estocado no interiorde cIuIas e de Iipoprotenas* LCAT: Iecitina coIesteroI aciI tranferase (pIasma sangneo)* ACAT: aciI-CoA-coIesteroI aciI transferase (IntraceIuIar)Principais Iipdeos : cidos graxosTrigIicridesFosfoIpidesCoIesteroIEstrutura do coIesteroILocal de esterificao(ligao de cido graxo)Cauda de 8 carbonosCabea polarCOLESTEROL COLESTEROLMembranaLipoprotenasSais biliaresHormniosesteridesVitamina D3HO HOCH CHC CHHCH CH33CH CH33CH CH22CH CH22CH CH22CH CH22CH CH33A A BBC C D DCH CHC CHHCH CH33CH CH33CH CH22CH CH22CH CH22CH CH22CH CH33A A BBC C D DR COOAcil graxo Acil graxo- -CoA CoACoA CoA- -SH SHAcil Acil- -CoA CoA- -colesterol colesterolacil transferase acil transferase( ACAT ) ( ACAT )cido graxo cido graxoster do colesterol ster do colesterolColesterol ColesterolSINTESE DO COLESTEROL SINTESE DO COLESTEROL7-dehidrocolesterolVitamina D3os seres humanos, o coIesteroI pode ser sintetizado a partir do acetiI-CoA.Ofgado, seguidodointestino, soos principais Iocais da sntese docoIesteroI, podendo produzi-Io em grandes quantidades. Pode tambm serproduzido nos testcuIos, ovrios e crtex adrenaI.Acetil CoA 3 hidroxi-3-metil CoA ( HMG-CoA )MevalonatoEsqualenoColesterolRESUMO DA SINTESE DO COLESTEROL RESUMO DA SINTESE DO COLESTEROLHMG-CoA redutaseInibidores competitivos da HMG-CoAredutase: agem inibindoumadas etapas nabiossntese do colesterol; tambm aumentam onmero de stios receptores de LDL no fgado.Inibidores como a mevinolina (Iovastatina)podem reduzir em 50 os nveis de colesterol. So moleculas responsaveis pelotransporte no plasma das gordurastornando esses lipidios soluveis nomeio aquoso.LIPOPROTEINASLipoprotenas plasmticas", VLDL, IDL, LDL, HDLSo cIassificadas de acordo com:* Composio qumica* Tamanho* Densidade"uiIomicrons: grandes partculas, que transportam as gordurasalimentares e o colesterol para os msculos (para energia), para os tecidos.Very-Low Density Lipoproteins (VLDL) e "IntermediateDensity Lipoprotein" (IDL): transportamtriglecirdeos e colesterolendgenos do fgado para os tecidos. Na medida em que perdemtriglicerdeos, estaspartculaspodemcoletar maiscolesterol etornarem-seLDL.Low-Density Lipoproteins (LDL): transportam cerca de 70% de todoo colesterol que circula no sangue do fgado para os tecidos. So pequenas edensasosuficienteparaatravessar osvasossanguneoseligarem-sesmembranas das clulas dos tecidos. Por esta razo, as LDL so aslipoprotenas responsveis pela aterosclerose.High-DensityLipoproteins(HDL): responsvel pelotransportereverso do colesterol: transporta o colesterol endgeno de volta para o fgado.LIPOPROTEAS LIPOPROTEASAVALIAO DO METAOLISMO DOS LIPDEOS AVALIAO DO METAOLISMO DOS LIPDEOSTipoOrigem ProtenasTG Fosfolip. Colest est. Colest.livre AGL QuilomicronIntestino1-285-888310 VLDLFFF Fgado7-1050-5518-2012-158-101 IDLVLDL10-1225-3025-2732-358-101 LDLVLDL20-2210-1520-2837-488-101 HDLFgado33-355-1532-4320-305-100 Composido Qumicu dus LipoprotenusApoprotenas- Componentesestruturaisdaslipoprotenas(solubilidade)- Stios de reconhecimentos para receptores demembranas- Ativadoras de enzimas (cofatores)Apolipoprotena Peso molecularAssociaolipoproteicaFunoApoA ApoA- -I I 28.331 28.331HDL HDLAtiva LCAT Ativa LCATApoA ApoA- -II II 17.380 17.380HDL HDLApoB ApoB- -48 48 240.000 240.000Qm QmApoB ApoB- -100 100 513.000 513.000VLDL, LDL VLDL, LDLLiga Liga- -se aose ao receptor de LDL receptor de LDLApoC ApoC- -I I 7.000 7.000VLDL, HDL VLDL, HDLApoC ApoC- -II II 8.837 8.837Qm, VLDL, HDL Qm, VLDL, HDLAtiva lipase Ativa lipaselipoproteica lipoproteicaApoC ApoC- -III III 8.751 8.751Qm, VLDL, HDL Qm, VLDL, HDLInibe a lipase Inibe a lipaselipoprotica lipoproticaApoD ApoD 32.500 32.500HDL HDLApoE ApoE 34.145 34.145Qm, VLDL, HDL Qm, VLDL, HDLRetira Qm remanescente Retira Qm remanescentee VLDL e VLDLFonte: Lehninger; pgina: 503.APOLIPOPROTEINAS DAS LIPOPROTEINAS APOLIPOPROTEINAS DAS LIPOPROTEINASQuiIomicronnuscenteTSApo-4TECIDO ADIPOSOINTESTINO DELSADOFSADOCupiIuresTecido Etru HepticoReceptorLDLVLDL NuscenteTS >CEApo-100IDLTS > CApo-4 ApoCIIApoEQuiIomicronLipuseLipoprotecuc,gruos Iivres0IiceroIFgodoApo E eCIIHDL3ApoAC CE > TSApoEApo-4QuiIomicron remunescenteTS >CEApo-100VLDLApoE e CIICCE>TSApo-100LDLcoIesterolLCATApo E eCIIHDLZApoACETEP"R"IDLLDLVLDL"CoIesteroI dadietaCoIesteroI endgenoTriaciIgIicerisendgenosTecidos extra- hepticos(mscuIo, tec. adiposo,etc...)cidos graxosCoIesteroILipdios da dieta'asosanguneoIntestinoFgado CoIesteroIHDLnascenteHDLmaduraVLDLLDLTECIDOSCOLESTEROL SAIS BILIARESITESTIOFGADOCOLESTEROLCOLESTEROL12Importncia do Receptor deLDLSe LDL captada pelo fgado asntese de novo colesterol ser inibidaCAPTAO E DESRADAO CELULAR DA LDL CAPTAO E DESRADAO CELULAR DA LDLLDLApoproteinu -100LDLLDL VesicuIu revestiduReceptor de LDLLisossomoAminocidosc,gruosReticuIo EndopIusmtico rugosoRibossomoCompeode SoIgiEndossomoCOLESTEROLARMAZENAMENTOdos steres de coIesteriIACATHMS COA redutuseinibeSntese do CoIesteroI.inibe- A Iipoprotena LDL a moIcuIa mais aterognica, quando em excesso, pode interagir com o endotlio da membrana dos vasos.2- Nesta interao, a LDL faciImente oxidada por radicais Iivres.3- Esta oxidao aciona o mecanismo de defesa, desencadeando um processo inflamatrio.Com infiltrao de leuccitos, moncitos diferenciados em macrfagos haver a formao de clulas espumosas (pool lipdico ou ncleo lipdico) na ntima do vaso. - Aps algum tempo, pela multiplicao de clulas lisas ao redor do ncleo lipdico cria-se uma placa de gordura (ateroma)e sobre ela, pode ocorrer uma lenta deposio de cIcio e coIgeno, numa tentativa de isolar a rea afetada (placa fibrosa).5- sto pode interromper o fIuxo sanguneo normaI(aterosclerose) ou devido a rigidez produzir rupturas na base, provocando agregado plaquetrio (trombo). De fato, a concentrao eIevada de LDL no sangue a principaI causa de cardiopatias.Porque a LDL chamada de coIesteroI ruim?3/49F4 3/49F4Lmen do vaso Lmen do vasoLDL LDL entra entra na na parede parede arterial arterialonde onde pode pode ser ser modificada modificadaLDL LDLIntima IntimaLDL modificada (LDLox) LDL modificada (LDLox)LDL modificada Pr LDL modificada Pr- -inflamatria inflamatriaOutras modificaes oxidativas Outras modificaes oxidativasOxidao de lpides Oxidao de lpidese da ApoB e da ApoBGlicao GlicaoLDL LDLFormao de Ieso ateroscIerticaLDLAPRISIOADALDL OXLDLX-LACELEIACRFAGOOCITOADESOCP-1-CSF

CLULASESPUOSASESTRIASGORDUROSAS

CLInvestigao DiagnsticadasDislipidemiasRegistro dos Dados na Ficha ClnicaAvaliao Clnica do paciente: Presena ou ausncia de doena arterial coronariana, doena cerebrovascular ou doena vascular perifrica, Diabetes mellitus, hipertenso arterial outras cardiopatias associadas.Diagnstico referente Dislipidemia deve caracterizar:Diagnstico Laboratorial da DislipidemiaDiagnstico Etiolgico da DislipidemiaDiagnstico da Categoria de risco do indivduo.Diagnstico LaboratoriaI das DisIipidemiasExames Laboratoriais:W PerfiI Iipdico (CoIesteroI totaI, HDL coIesteroI, LDLcoIesteroI, TrigIicerdeos)WGIicemia em jejum WCreatininaWcido rico WPotssioWTSHW TGO ouAST WTGP ou ALT eW CPK ou CK.Exames CompIementares: HemogIobina gIicada, apo A1, apo B, fibrinognio, homocistena, Lp(a) e PCRVALORES DE REFERENCIA DAS FRAES LIPDICAS VALORES DE REFERENCIA DAS FRAES LIPDICASTRIACILSLICEROL TRIACILSLICEROLtimo: - 10 mg/dL timo: - 10 mg/dLLimiur de uIto risco: 10 Limiur de uIto risco: 10- -Z00 mg/dL Z00 mg/dLAIto: Z00 AIto: Z00- -499 mg/dL 499 mg/dLMuito uIto: )00 mg/dLMuito uIto: )00 mg/dL VLDL VLDLDesegveI: - 30 mg/dL DesegveI: - 30 mg/dLLDL LDLtimo: - 100mg/dL timo: - 100mg/dLDesegveI: 100 DesegveI: 100- -1Z9 mg/dL 1Z9 mg/dLLimiur de uIto risco: 130 Limiur de uIto risco: 130- -19 mg/dL 19 mg/dLAIto risco:AIto risco: KK 10 mg/dL 10 mg/dLHDL HDLuio: - uio: - 40 mg/dL 40 mg/dLAIto: > 0mg/dL AIto: > 0mg/dLCOLESTEROL TOTAL COLESTEROL TOTALDesegveI: - Z00 mg/dL DesegveI: - Z00 mg/dLLimiur de uIto risco: Z00 Limiur de uIto risco: Z00- -Z39 mg/dL Z39 mg/dLAIto risco:AIto risco: KK Z40 mg/dL Z40 mg/dLFonfe: III-Direfri;es 8rosiIeiro sobre DisIipidemios-Z00IDiagnstico Laboratorial das DislipidemiasFormula de Friedewald para o calculo daconcentrao plasmatica de LDL LDL (mg/dL) Colesterol Total - HDL - Triglicrides / 5OBS: Esta frmula no se aplica quandotriglicrides maior ou igual 400 mg/dL CLASSIFICAO LABORATORIAL DAS DISLIPIDEIASHipercoIesteroIemia isoIadaColesterol total >20 mg/dLLDL colesterol >0 mg/dLHipertrigIiceridemia isoIadaTriglicerdeos >200 mg/dLHiperIipidemia mista ou DisIipidemia mistaColesterol total >20 mg/dLLDL-colesterol Limtrofe ou >0 mg/dL Triglicerdeos >200 mg/dLDiminuio isoIada do HDL-coIesteroIHDL colesterol baixo: