aula 8 biomedicina

41
14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail. com Sistema nervoso autonômico: Fármacos colinérgicos Aula 8

Upload: caio-maximino

Post on 14-Jun-2015

4.608 views

Category:

Health & Medicine


3 download

TRANSCRIPT

Page 1: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

Sistema nervoso autonômico: Fármacos colinérgicos

Aula 8

Page 2: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

Programa

• Síntese e metabolismo da acetilcolina

• A sinapse colinérgica

• Receptores muscarínicos e nicotínicos

• Parassimpatolíticos

• Parassimpatomiméticos

Page 3: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

Sinapse Colinérgica

Elena
Fig. 14.17-P
Page 4: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

DrogasColinomiméticas

Ação Direta Ação Indireta

Page 5: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

Ação direta: Tipos de receptores

Tipo LocalizaçãoCaracterísticas

estruturaisMecanismo

Pós-receptor

M1 “neuronal”SNC, pós-gangliores,

pré-sinápticos7 seg. -

proteínas GIP3, DAG

M2 “cardíaco”Coração, nervos,

músculo liso7 seg. -

proteínas GInibe AC, ativa canais de K+

M3 “glandular”Glândulas, músculo liso,

endotélio7 seg. -

proteínas GIP3, DAG

M4 SNC?7 seg. -

proteínas GInibe AC

M5 SNC?7 seg. -

proteínas GIP3, DAG

NMSinapse neuromuscular

de músculos esqueléticos2 Canal iónico

de Na+, K+

NNCorpo celular pós-

ganglionar, dendritos22 ou 33

Canal iónico de Na+, K+

Page 6: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

Transdução de Receptores Nicotínicos

Page 7: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

DrogasColinomiméticas

AçãoDireta

AçãoIndireta

Ésteres de Colinae Ac. Carbâmico

Alcalóides

Page 8: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

Carbacol: Extremamente resistente à hidrolise (ação longa)Acetilcolina: - Nenhum uso clínico- Hidrolisada rápido efeito breve (5-20 seg)- Subcutânea ou intramuscular: efeito local

H3CH2N

Ésteres de colina e ácido carbâmico

CH2 CH2

O

N+

CH3

CH3

CH3

OC

Colina Ac. Carbâmico

Elena
Estrutura Química e Farmacocinética
Page 9: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

Alcalóides

Elena
Fig. 7.3KBem absorvidos (N3>N4)Excreçao pelos rinsAcelerada pela acidificaçao da urina
Page 10: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

Efeitos sobre Órgãos e Sistemas

: contração esfíncter do íris (miose) contração músculo ciliar (acomodação)

• TGI: secreção motilidade

• TGU: contração músculo detrusor– relaxam trígono e esfíncter

Page 11: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

• TR: secreção contração

• Glândulas: secreção: sudoríparas, lacrimais, nasofaríngeas

Page 12: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

SNP: nicotínicos (gânglionar, neuronal)

– Inicio: Parassimpático e Simpático

= SIMP (hipertensão, taquicardia,

bradicardia)

– TGIU = PARASSIMP (náuseas, vômitos,

diarréia)

– Pilocarpina= 1º , 2º hipertensão

descarga ganglionar ( M1)

Page 13: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

DrogasColinomiméticas

Ação Direta Ação Indireta

Ésteres deColina

Alcalóides

Álcoois

Carbamatos

Organofosforados

Page 14: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

Drogas colinomiméticas de ação indireta

• Estrutura química:– Alcoóis simples: edrofônio– Carbamatos: neostigmina, fisostigmina– Organofosforados: isoflurofato, soman,

ecotiofato, paration e malation

– Fig. 7.4-K– Fig. 7.5-K

Page 15: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

Enzima Acetilcolinesterase

Page 16: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

Page 17: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

, TGI, TGU, TR: ≈ ação direta

• Cardiovascular: gânglios simp e parassimp células neuroefetoras (musc. cardíaco e vascular) + parassimp: ↓ freq cardíaca e contratibilidade– poucos efeitos vasculares– Final:

• Leve bradicardia• Redução do débito cardíaco• Nenhum efeito ou leve diminuição da pressão

Efeitos sobre Órgãos e Sistemas

Page 18: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

• Bloqueio despolarizante:– por despolarização prolongada

• Bloqueio não-despolarizante:– por interferência na liberação de acetilcolina– por interferência na ação pós-sináptica da

acetilcolina.

Bloqueadores ganglionares

Page 19: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

Bloqueio não despolarizante por interferência na ação pós-sináptica da acetilcolina

• Bloqueiam a ação da ACh e agonistas nos receptores nicotínicos e/ou canais iônicos associados dos gânglios autônomos tanto simpáticos quanto parassimpáticos

• Úteis em pesquisa, mas não tem uso clínico (efeitos indesejáveis por falta de seletividade)

Page 20: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

Estrutura Química e Farmacocinética

CH3

CH3

CH2 CH2 N+ CH3CH2 CH2CH2 CH2N+

CH3

CH3

CH3

H3C CH2 CH2

O

N+

CH3

CH3

CH3

OCCH3 CH2 N+ CH2 CH3

CH2 CH3

CH2 CH3

CH3

CH3

CH3

NH CH3

Tetraetilamônio Acetilcolina

Hexametônio (C6)

Mecamilamida

Page 21: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

Antagonismo Competitivo Reversível

Page 22: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

• TEA e C6: só canal; trimetafan: só receptor

• Trimetafan: inativo oral, ação curta

• Parcialmente superado por aumento de [agonista]

• Outros receptores modulam, mas não são suficientes para reverter o efeito bloqueador

Page 23: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

Efeitos sobre Órgãos e Sistemas

• Sistema Nervoso Central:– N4 e trimetafan não atravessam BHE– Mecamilamida: sedação, tremor, movimentos

coreiformes e aberrações mentais

:– Inibição do parassimpático: falta de acomodação

(ciliar) e dilatação da pupila (tônus parassimp)

• Trato Gastrintestinal:– Inibição do parassimpático: ↓ secreção, ↓ motilidade

Page 24: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

• Trato Genitourinário:– hesitação miccional, função sexual alterada

• Cardiovascular:– Inibição do simpático: vasodilatação e ↓ resistência

vascular periférica (↓ pressão arterial)– hipotensão postural (sem reflexos posturais)– ↓ contratibilidade, taquicardia moderada

(NSA=parassimp)

Page 25: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

• Glândulas sudoríparas: – sem sudorese termorreguladora

• Resposta a drogas autônomas: exacerbam suas respostas por:– M, α, β nas células efetoras não são bloqueados– sem reflexos homeostáticos

Page 26: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

Anticolinérgicos

Ação indireta Ação direta

Antimuscarínicos

Antinicotínicos

Bloq. ganglionares

Bloq. neuromusculares

TEA

C6

Mecamilamida

Page 27: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

Sistema Nervoso Periférico

Page 28: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

Page 29: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

• Bloqueio despolarizante:– por despolarização prolongada

• Bloqueio não-despolarizante:– por interferência na ação pós-sináptica da

acetilcolina.

Page 30: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

Bloqueadores Despolarizantes

• Succilcolina:– IV ou IM– Duração da ação: 5-10 min

(BChE)– Não há BChE na placa

terminal motora– Efeito prolongado em

portadores de BChE anormal (teste de dibucaína)

Page 31: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

Page 32: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

Page 33: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

Efeitos adversos da Succinilcolina• Arritmias cardíacas durante anestesia com halotano

• Hipercalemia em pacientes com queimaduras, lesão nervosa ou doença neuromuscular

• Aumento transitório da pressão intra-ocular

• Aumento da pressão intragástrica (vômitos)

• Dor muscular pós-operatória

Page 34: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

Bloqueadores Não-Despolarizantes

Page 35: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

Page 36: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

Page 37: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

Page 38: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

Page 39: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

HipotensãoTaquicardia relativa

Ver bloqueadores ganglionares

Page 40: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

Farmacologia Clínica de Bloqueadores Neuromusculares

I. Relaxamento Cirúrgico:I. 0,1-0,4mg/Kg iv tubocuranina (45-60min):

Músculos faciais, dos pés e das mãos > abdominais, do tronco, eretores da espinha > diafragma

II. 0,75-1,5mg/Kg iv SCh (5-10min):Músculos dos braços, pescoço e pernas > faciais

e faríngeos

Fraqueza muscular respiratória aos 60 seg

Page 41: Aula 8 Biomedicina

14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos [email protected]

I. Controle da Ventilação

II. Tratamento das manifestações periféricas das convulsões