INTRODUÇÃO A FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO

AUTÔNOMOVálter Luiz da Costa Junior

Farmacêutico

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rise to preganglionic efferent fibers that exit from the brain stem or spinal cord and terminate in motor ganglia. The sympathetic preganglionic fibers leave the central nervous system through the thoracic and lumbar spinal nerves. The parasympathetic preganglionic fibers leave the central nervous system through the cranial nerves (especially the third, seventh, ninth, and tenth) and the third and fourth sacral spinal roots.

Figure 6–1.

Schematic diagram comparing some anatomic and neurotransmitter features of autonomic and somatic motor nerves. Only the primary transmitter substances are shown. Parasympathetic ganglia are not shown because most are in or near the wall of the organ innervated. Note that some sympathetic postganglionic fibers release acetylcholine or dopamine rather than norepinephrine. The adrenal medulla, a modified sympathetic ganglion, receives sympathetic preganglionic fibers and releases epinephrine and norepinephrine into the blood. (ACh, acetylcholine; D, dopamine; Epi, epinephrine; NE, norepinephrine; N, nicotinic receptors; M, muscarinic receptors.)

Most of the sympathetic preganglionic fibers terminate in ganglia located in the paravertebral chains that lie on either side of the spinal column. The remaining sympathetic preganglionic fibers terminate in prevertebral ganglia, which lie in front of the vertebrae. From the ganglia, postganglionic sympathetic fibers run to the tissues innervated. Some preganglionic parasympathetic fibers terminate in parasympathetic ganglia located outside the organs innervated: the ciliary, pterygopalatine, submandibular, otic, and several pelvic ganglia. The majority of

COMT

C1 e 2

AchE

NEAch

Ach

Na+

Na+

Ach

Ach

Efluxo simpático

Efluxo parassimpático

K +

Na+

K +

K +

K +

NE

Ach

Colina

AchE

Na+

Ach

NE

Neurônio pré-ganglionar

Neurônio pós-ganglionar

Neurônio pós-ganglionar

Neurônio pré-ganglionar

Medula espinhal

Órgão efetor

TRANSMISSÃO NEUROQUÍMICA

CARACTERÍSTICAS DAS SINÁPSES

SINÁPSE GANGLIONARSINÁPSE GANGLIONARSINÁPSE GANGLIONAR

SIMPÁTICO PARASSIMPÁTICO

Neurotransmissor Acetilcolina (ACh) Acetilcolina

Receptor Nicotínico (nAChR) Nicotínico

SINÁPSE NEUROEFETORASINÁPSE NEUROEFETORASINÁPSE NEUROEFETORA

SIMPÁTICO PARASSIMPÁTICO

Neurotransmissor Norepinefrina (NE) Acetilcolina

Receptor α, β muscarínico (mAchR)

OBS: Epinefrina (EPI) - Neurohormônio que assim como a NE, também é estimulante dos receptores do sistema nervoso simpático, porém é secretada pela glândula supra renal.

Axônio

Tirosina Hidroxilase

DOPAMINA

TIROSINA

TIROSINA

Metirosina

Reserpina

Receptor β2

Receptor α2

+

-

DOPA

Bretílio,Guanetidina

Cocaína,Antidepressivos

Tricíclicos

Adrenoceptores α e β Outros Receptores

Proteínas de Fusão

Proteínas de Fusão

Difusão da NE

Transp

SINAPSE NEUROEFETORA ADRENÉRGICA

EFEITOS DA ESTIMULAÇÃO FISIOLÓGICA DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS

Receptor Proteína G Principais Tecidos Efeitos

α1 Gq / Gi / Go Músc. Liso VascularMúsc. Liso do TGU

Contração

α1 Gq / Gi / Go Músc. Liso Intestinal Relaxamento

α1 Gq / Gi / Go Coração Inotropismo

α1 Gq / Gi / Go Fígado Glicogenólise, Gliconeogênese

α2 Gi / Go Células β Pancreáticas Reduz secreção de insulina

α2 Gi / Go Terminais nervosos Reduz a exocitose de NE

α2 Gi / Go Músc. Liso Vascular Contração

α2 Gi / Go Plaquetas Agregação

EFEITOS DA ESTIMULAÇÃO FISIOLÓGICA DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS

Receptor Proteína G Principais Tecidos Efeitos

β1 Gα CoraçãoInotropismo

Cronotropismo

β1 GαRins

(cél.Justaglomerulares)Secreção de Renina

β2 Gα Músc. Liso Vascular, do TGI e do TGU Relaxamento

β2 Gα FígadoGlicogenólise

Gliconeogênese

β2 Gα Músculo EsqueléticoGlicogenólise

Captação de K+

β3 Gα Tecido Adiposo Lipólise

CARACTERÍSTICAS DOS SUBTIPOS DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS

Neurotransmissores (Afinidades) Receptor AGONISTAS NÃO SELETIVOS

Epinefrina α1 = α2 ≥ β1 = β2Norepinefrina α1 = α2; β1 >> β2

AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS

Dopamina D1 >>> D2 >>> β1 >>> α1

Receptor Afinidade dos Neurotransmissoresα1, α2 Epinefrina ≥ Norepinefrinaβ1 Epinefrina = Norepinefrinaβ2 Epinefrina >> Norepinefrinaβ3 Norepinefrina > Epinefrina

COLINA

Hemicolínio

Vesamicol

COLINAACETATO

ACHE

Acetilcolinesterase(ACHE)

Colinoceptores

ToxínaBotulínica

Proteínas de Fusão

Proteínas de Fusão

CAT

AcetilCoA + COLINA

ACETILCOLINA (ACh)

Receptor m1

Receptor m2-

+

Outros Receptores

SINAPSE NEUROEFETORA

COLINÉRGICA

EFEITOS DA ESTIMULAÇÃO FISIOLÓGICA DE RECEPTORES COLINÉRGICOS

Receptor Proteína G Principais Tecidos Efeitos

m1 Gq11SNC, Gânglios pré e

pós sinápticos

Aumenta Cognição, reduz secreção de Dopamina,

Despolarização ganglionar

m1 Gq11Glândulas Gástricas e

Salivares Estimula Secreção

m2 Gi / Go SNC Analgesia, Hipotermiam2 Gi / Go Gânglios Reduz transmissão

m2 Gi / Go Coração Reduz inotropismo e cronotropismo

m2 Gi / Go Músculos lisos Aumenta a Contração

m3 Gq11 SNC Aumenta Cognição, reduz secreção de Dopamina

m3 Gq11 Músculos lisosEleva Óxido Nítrico

(Relaxamento vascular); Contração de vísceras

m3 Gq11 Glândulas Aumenta a Secreção

EFEITOS DA ESTIMULAÇÃO FISIOLÓGICA DE RECEPTORES COLINÉRGICOS

Receptor Proteína G Principais Tecidos Efeitos

m4 Gi / Go SNC Analgesia, Sedação, Eleva Secreção de Dopamina

m5 Gq11SNC;

Veias CerebraisSecreção de Dopamina; Relaxamento vascular

Receptor Proteína G Principais Tecidos Efeitos

NM * Junção Neuromuscular Contração Muscular

NN * Gânglios Autônomos; Medula Adrenal

Despolarização; Secreção de Epinefrina

NSNC * Neurônios pré e pós sinápticos SNC

Despolarização;Secreção Neurotransmissor

* OBS: Receptors Nicotínicos são ionotrópicos e facilitam o influxo de íons Na+ e Ca+2 promovendo despolarização celular.

PRINCIPAIS EFEITOS DA ESTIMULAÇÃO MUSCARÍNICA

• Efeitos Cardiovasculares

– redução da freqüência cardíaca (NSA) e da força de contração

– vasodilatação generalizada

– redução da pressão arterial

• Efeitos na musculatura lisa

– estímulo da contração do músculo liso do TGI

– contração da bexiga e brônquios

• Efeitos glandulares

– estímulo das secreções

EFEITOS DA ESTIMULAÇÃO FISIOLÓGICA DE RECEPTORES DO SNA

Órgão Efeito/Local Receptor Simpático Receptor Parassimpático

Coração Automaticidade (NSA) β1 > β2 Eleva m2 > m3 Reduz

Coração Contratilidade(Músculo)

β1 > β2 Eleva m2 > m3 Reduz

Vasos Arteríolasα1, α2;β2

Contrai +++; Dilata + --- ---

Vasos de Músculo Esquelético α1; β2 Contrai +;

Dilata +++ --- ---

Vasos Endotélio --- --- m3 Síntese NO; Dilatação

Pulmão Brônquios β2 Dilata m2, m3 Contrai

Estômago Motilidadeα1, α2;β1, β2

Reduz m2, m3 Eleva

Estômago Secreção α2 Reduz m2, m3 Eleva

Intestino Motilidadeα1, α2;β1, β2

Reduz m2, m3 Eleva

Intestino Secreção α2 Reduz m2, m3 Eleva

Órgão Efeito/Local Receptor Simpático Receptor Parassimpático

Globo Ocular Músculo Radial α1

Contração(midríase)

--- ---

Globo Ocular

Músculo Esfíncter --- --- m3, m2 Relaxamento

(miose)

Globo Ocular Músculo Ciliar β2 Relaxamento m3, m2 Contração

Fígado Glicogenólise β2, α1 Eleva --- ---Fígado Gliconeogênese α1, β2 Eleva --- ---

Bexiga Músculo Destrusor β2 Relaxamento m3 Contração

Rim Renina (Secreção) β1 Eleva --- ---Pâncreas Insulina (Secreção) α2 Reduz --- ---Pâncreas Insulina (Secreção) β2 Eleva --- ---

Útero Músculo Liso β2 Relaxamento m3 ContraçãoPênis Ereção --- --- m3 Estimula

Vesícula Seminal Ejaculação α1 Estimula --- ---

EFEITOS DA ESTIMULAÇÃO FISIOLÓGICA DE RECEPTORES DO SNA

BONS ESTUDOS!!!

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