aula - 5 - respiração celular – parte 3 ciclo do Ácido cítrico

RESPIRAO CELULAR PARTE 3: CICLO DO CIDO CTRICOProf. M.Sc. Francisco Marques de Oliveira Neto FACULDADE DE EDUCAO DE BACABALCURSO: BACHARELADO EM FARMCIADISCIPLINA: BIOQUMICA METABLICA

Prof. M. Sc. Francisco Marques de Oliveira Neto

Importncia BiomdicaO ciclo do cido ctrico a via final comum para a oxidao dos carboidratos, dos lipdeos e das protenas, visto que essas substncias so metabolizados a acetil-CoA ou a intermedirios do ciclo;Ele tambm desempenha papel central na gliconeognese, na lipognese e na interconverso dos aminocidos;Prof. M. Sc. Francisco Marques de Oliveira Neto*


Importncia BiomdicaComo no fgado todos esses processos ocorrem de uma forma significativa assim os problemas so graves quando ocorre alguma leso profunda nesse rgo;A hiperamonemia, como a que ocorre na doena heptica pode levar, perda de conscincia, coma e convulses resultando em diminuio da formao do ATP.Prof. M. Sc. Francisco Marques de Oliveira Neto*


O ciclo do cido CtricoO ciclo do cido ctrico fornece substratos para a cadeia respiratria;O ciclo comea com entre a Acetil-CoA e o oxalacetato formando um cido tricarboxlico de seis carbonos, o citrato;Nas reaes subsequentes so liberadas duas molculas de CO2 e o oxalacetato regenerado.Prof. M. Sc. Francisco Marques de Oliveira Neto*


*Prof. M. Sc. Francisco Marques de Oliveira Neto


O ciclo do cido CtricoEsse ciclo parte do processo pelo qual a energia livre liberada durante a oxidao de combustveis torna-se disponvel;Durante a oxidao da Acetil-CoA as coenzimas so reduzidas e reoxidadas para a formao do ATP (fosforilao oxidativa);Esse processo aerbio e necessita de O2.

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O ciclo do cido CtricoA reao inicial do ciclo catalisada pela citrato-sintase;O citrato sofre isomerizao a isocitrato pela enzima aconitase (aconitato hidratase);Essa reao ocorre em duas etapas, a desidratao a cis-aconitato e a reidratao a isocitrato;Prof. M. Sc. Francisco Marques de Oliveira Neto*


O ciclo do cido ctrico

O isocitrato sofre desidrogenao catalisada pela isocitrato-desidrogenase, formando inicialmente oxalossuccinato;Este permanece ligado enzima e sofre descarboxilao a -cetoglutarato, esse processo depende de ons Mg2+ ou Mn2+



O ciclo do cido CtricoExistem trs isoenzimas da isocitrato-desidrogenase, uma utiliza o NAD+ encontrada nas mitocndrias, as outras utilizam o NADP+ e esto nas mitocndrias e citosol;A oxidao do isocitrato ligada a cadeia respiratria ocorre por meio da enzima dependente de NAD+Prof. M. Sc. Francisco Marques de Oliveira Neto*


O ciclo do cido CtricoO -cetoglutarato sofre descarboxilao oxidativa, em uma reao catalisada pela -cetoglutarato-desidrogenase;Requer os mesmo cofatores da piruvato-desidrogenase (Tiamina, NAD+, CoA);A succinil-CoA convertida em Succinato pela succinil-CoA-sintetase (nica fosforilao em nvel de substrato)



O ciclo do cido CtricoO figado e os rins apresentam isoenzimas uma para GDP e outra pra o ADP, sendo o GTP utilizado descarboxilao do oxalacetato em fosfoenolpiruvato na gliconeognese;E estabelece uma relao reguladora entre a atividade do ciclo do ac. Citrico e a retirada de oxalacetato para a gliconeognese; Prof. M. Sc. Francisco Marques de Oliveira Neto*


O ciclo do cido CtricoQuando os corpos cetnico so produzidos ocorre uma reao alternativa catalisada pela succinil-CoA acetoacetato-CoA transferase ocorrendo a ransferncia de CoA da Succinil-CoA para o acetoacetato, com a formao de acetoacetil-CoA e Succinato;Prof. M. Sc. Francisco Marques de Oliveira Neto*


O ciclo do cido CtricoO metabolismo subsequente do succinato leva a regenerao do oxalacetato (-oxidao dos cidos graxos);A formao do fumarato catalisada pela succinato-desidrogenase;A fumarato-hidratase catalisa a adio de gua ao fumarato formando o malato;Prof. M. Sc. Francisco Marques de Oliveira Neto*


O ciclo do cido CtricoEm seguida o malato convertido em oxalacetato pela enzima malato-desidrogenase que requer a presena do NAD+;Formam-se 10 molculas de ATP para cada volta do ciclo do cido ctrico;Sendo 2,5 do NADH, 1,5 do FADH2 e 1 ATP a nvel de substrato;



O ciclo do cido ctricoAs vitaminas desempenham papel fundamental no ciclo do cido ctrico; A riboflavina que forma o FAD cofator para a succinato-desidrogenase;A niacina forma o NAD, isocitrato desidrogenase, -cetoglutarato-desidrogenase e malato desidrogenase;A tiamina, coenzima necessria para a descarboxilao na reao da -cetoglutarato desidrogenase



O ciclo do cido Ctrico

O cido pantotnico como parte da CoA, que forma acetil-CoA e Succinil-CoA;



O ciclo do cido CtricoO ciclo do cido ctrico no apenas uma via para oxidao de unidades de 2 carbonos;Atuando nos processos de transaminao e desaminao formando os A.A.;Na gliconeognese;E na sntese de cidos graxos;Sendo considerado um ciclo anfiblico;Prof. M. Sc. Francisco Marques de Oliveira Neto*


O ciclo do cido CtricoO ciclo do cido ctrico participa na gliconeognese e, na transaminao e desaminao;Todos on intermedirios do ciclo podem ser utilizados na gliconeognese (oxalacetato);A enzima-chave de transferncia do ciclo para a gliconeognese a fosfoenolpiruvato carboxiquinase que catalisa a formao de oxalacetato em fosfoenolpiruvato; utilizando o GTP como doador de Pi;Prof. M. Sc. Francisco Marques de Oliveira Neto*


O ciclo do cido CtricoO GTP fornecido pela isoenzima succinato-tioquinase que depende do GDP, isso assegura que o oxalacetato no seja retirado do ciclo levando a depleo do mesmo e a baixa produo de ATP;A mais importante reao anaplertica seria a formao de oxalacetato pela carboxilao do piruvato, catalisada pela piruvato-carboxilase; Prof. M. Sc. Francisco Marques de Oliveira Neto*


O ciclo do cido CtricoO glutamato e a glutamina do origem ao -cetoglutarato e a transaminao do aspartato leva a formao do oxalacetato;As reaes catalisadas pelas aminotransferases formam piruvato a partir de alanina, oxalacetato a partir do aspartato e -cetoglutarato a partir do glutamato;Servindo assim tambm para a sntese de diversos aminocidos;Prof. M. Sc. Francisco Marques de Oliveira Neto*


O ciclo do cido CtricoO ciclo do cido ctrico participa na sntese de cidos graxos;A acetil-CoA formada a partir do piruvato o principal substrato para a produo de cidos graxos de cadeia longa;A sntese de cidos graxos citoslica e torna-se disponvel a partir do citrato;



O ciclo do cido CtricoA enzima que catalisa essa reao ATP-citrato liase;O citrato s est disponvel para esse processo quando ele est saturado dentro das mitocndrias;Isso assegura que o citrato seja utilizado apenas quando esto nas concentraes adequadas;Prof. M. Sc. Francisco Marques de Oliveira Neto*


O ciclo do cido CtricoNos tecidos a atividade do ciclo regulada pelo controle respiratrio via cadeia respiratria e fosforilao oxidativa;Dependendo ento do suprimento de NAD+ que depende do acoplamento entre fosforilao e oxidao que depende da disponibilidade de ADP e ATP nos trabalhos fsicos e qumicos;



O ciclo do cido CtricoAlm desse processo todas as enzimas do ciclo so reguladas individualmente;Em tecidos com alta demanda de energia o ciclo pode ser regulado pela piruvato-desidrogenase, dentre outras enzimas da classe das desidrogenases;Prof. M. Sc. Francisco Marques de Oliveira Neto*


Recapitulando...O ciclo do cido ctrico constitui a via final para a oxidao dos carboidratos, dos lipdeos e das protenas;O metablito final comum. A acetil-CoA reage com o oxalacetato para formar citrato;Por uma srie de desidrogenaes e descarboxilaes o citrato degradado liberando Co2 e regenerando o oxalacetato;Prof. M. Sc. Francisco Marques de Oliveira Neto*


Recapitulando...As coenzimas reduzidas so oxidadas pela cadeia respiratria ligada formao de ATP;Assim o ciclo constitui a principal via de formao de ATP e localiza-se na matriz mitocondrial, adjacente s enzimas da cadeia respiratria e da fosforilao oxidativa;



Recapitulando...O ciclo do cido ctrico anfiblico, visto que, alm da oxidao, importante no fornecimento de esqueletos de carbono para a gliconeognese, para a sntese de cidos graxos e para a interconverso de aminocidos.Prof. M. Sc. Francisco Marques de Oliveira Neto*


Recapitulando...Prof. M. Sc. Francisco Marques de Oliveira Neto*


Respirao Celular O ciclo do cido [email protected]



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