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CHECKPOINTS – PONTOS DE CHECAGEM
• Garantem que os eventos do ciclo celular ocorram na ordemcorreta
• Controlam transições do ciclo celular, verificando se os eventosrelacionados a cada fase foram totalmente finalizados antes de iniciara próxima fase – podem interromper a progressão do ciclo
• Cada evento deve ser desencadeado apenas uma vez por ciclo
CHECKPOINT DE RE-REPLICAÇÃO DO DNA
Células que já completaram a fase S não são capazes de re-replicar o DNA
Johnson and Rao, 1970 . Nature.
LICENSING FACTOR ENTRA NO NÚCLEO APÓS RUPTURADA MEMBRANA NUCLEAR DURANTE A FASE M
Coverley et al, 1993. The Journal of Cell Biology
MECANISMO DE LICENCIAMENTO DA REPLICAÇÃO DE DNA
Blow and Tanaka, 2005 . EMBO J.
MCM2-7
Cdc6
Blow, JJ & Tanaka, TU – EMBO Rep 6:1028-1034, 2005
MCM2-7 M
Cdt1
CHECKPOINT DE RE-REPLICAÇÃO DO DNA
CHECKPOINT DE RE-REPLICAÇÃO DO DNAMetazoans
CHECKPOINTS DE LESÃO DE DNA
O reparo deve ocorrer antes da duplicação ou segregação do DNA
CHECKPOINTSDE LESÃO DE DNA
p53
p53
p21
CycD/Cdk4
CycE/Cdk2
Rb
CHECKPOINTS – PONTOS DE CHECAGEM
CHECKPOINTSDE LESÃO DE DNA
p53
p53
CycB/Cdk1
p21
14-3-3
Cdc25C
p21
CycD/Cdk4
CycE/Cdk2
Rb
CHECKPOINTSDE LESÃO DE DNA
p53
p53
CycB/Cdk1
p21
14-3-3
Cdc25C
GADD45
PCNA
Bax
reparo
APOPTOSE
p21
CycD/Cdk4
CycE/Cdk2
Rb
ATMATR
Chk2Chk1
Cdc25A
CycECdk2
IRUV, HU
Bloqueio na fase S
CAFFEINE
RPA
ATMATR
Chk2Chk1
Cdc25C
CycBCdk1
IRUV, HU
CAFFEINE
Bloqueio em
G2/MG2 MS
Mre11
Rad50
Nbs1
CHECKPOINT MITÓTICO – SPINDLE ASSEMBLY CHECKPOINT (SAC)
CHECKPOINT MITÓTICO – SPINDLE ASSEMBLY CHECKPOINT (SAC)
CHECKPOINT MITÓTICO – SPINDLE ASSEMBLY CHECKPOINT (SAC)
Mussachio and Salmon, 2007. Nature Reviews
CHECKPOINT MITÓTICO – SPINDLE ASSEMBLY CHECKPOINT (SAC)
Holland and Cleveland, 2009. Nature reviews
CHECKPOINT MITÓTICO – SPINDLE ASSEMBLY CHECKPOINT (SAC)
Suijkerbuijk and Kops, 2008. Biochimica et Biophysica Acta
CHECKPOINT MITÓTICO – SPINDLE ASSEMBLY CHECKPOINT (SAC)
Suijkerbuijk and Kops, 2008. Biochimica et Biophysica Acta