ativação de linfócitos t

ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS T

Ativação do Linfócito T

• Ocorre nos órgãos linfoides secundários, onde há presença de grande população de LT

• Células APC maduras que reconheceram antígenos nos tecidos e os processaram migram para os nódulos linfóides

• Processamento do antígeno pelas APC, apresentação por MHC Classe II e expressão de co-estimuladores

• Atração das APC - quimiocinas


• Reconhecimento do antígeno induz a:

– Secreção de citocinas pelos LT

– Proliferação de clones específicos

– Expansão clonal

– Diferenciação do LT virgem (LTh0) em LT de memória e efetores

– Migração para o tecido infectado


• LT de memória: célula de vida longa e com grande expressão de co-estimuladores em sua superfície abundantes nos órgãos linfoides, pele e nas mucosas.

• Efetoras – após ação, morte por apoptose – Regulação – cessa estimulação pela presença do antígeno

Sinais de Ativação do Linfócito T

Reconhecimento do Antígeno

• Primeiro sinal de ativação do linfócito T

• Apresentação por APC (Cel. Dendrítica) para Linfócito T

• Também recebem apresentação do Linf. B

• Macrófagos – Parte dos mecanismos efetores da Resp. Imune Celular

• Para o CD8 – qualquer célula nucleada e diplóide apresentando pelo MHC I

Co-Estimulação

• Segundo sinal para ativação do Linfócito T

• Ausência de co-estimulação – anergia

• CD28 do Linf. T combinado ao B71 (CD80) ou B72 (CD86) nas APCs

• Expressão induzida pela ligação de PAMPs a PRRs, e IFN-gama

• CD40 ligante (Linf T) e CD40 da APC (Linf B princip)

Co-Estimulação

Co-Estimulação

• CD28-B7 – sinal de sobrevivência

• Proliferação, aumento de atividade metabólica

• ICOS (CD278) – envolvido na interação com Linf. B. – sinal crítico de ativação para LB em centros germinais

• CTLA4 e PD1 – inibidores - tolerância

Co-Estimulação

Respostas do Linfócito T

• Expressão de: • CD69 – sua expressão regula a saída dos linfócitos dos

órgãos linfoides

• CD25 – sua expressão permite a resposta à IL2

• Ligante de CD40 – para ativação de LB

• CTLA-4

• Moléculas de adesão e quimiocinas

Respostas do Linfócito T

Respostas de Linfócitos T

• Secreção de IL2 e expressão do receptor de IL2

• Crescimento, sobrevivência e diferenciação

• Produzida pelos LT CD4+ rapidamente

• Aumenta produção de citocinas diferenciadoras (IL-4, IFN-g)

• Responsável pelo funcionamento de T reguladoras (exógena)

• Expansão clonal – de 1 em 106 a 1 em 1000 a 100

Respostas de Linfócitos T

Diferenciação de LT CD4+

• Três subtipos de TCD4+ efetoras: Th1, Th2 e Th17

• A diferença entre eles – citocinas que induzem sua diferenciação, os fatores de transcrição expressados e as citocinas finais produzidas

• Th1 – IFN-gama

• Th2 – IL4, IL5, e IL13

• Th17 – IL-17 e IL-22

Polarização das LT CD4+ efetoras

• DEPENDENTE DO AMBIENTE DE CITOCINAS NO MOMENTO DA ATIVAÇÃO PELAS APCs, NK, PMN!!!

• O que vai levar a uma expressão diferencial de citocinas por essas APCs? O reconhecimento dos PAMPs!

• Possivelmente – subpopulações de Cel. Dendríticas podem ativar diferencialmente os LT!

• Possível influência genética

Polarização das LT CD4+ efetoras

Polarização das LT CD4+ efetoras Th1

• Induzida por IL-12 e IFN-gama produzidos por células dendríticas, macrófagos e NK.

• Bactérias intracelulares, vírus, adjuvantes, protozoários intracelulares...

• IL-12, IL-18, Interferons Tipo I das cél. Dendríticas, IFN-gama das NK

• CD4+ Th1 produzem primariamente IFN-gama

• Inibe Th2 e Th17!


• Estimulada por IL-4 em resposta a helmintos e alérgenos, por estimulação crônica de LT e sem uma resposta imune inata forte

• IL-4 produzida por mastócitos, basófilos, eosinófilos; ausência de IL-12 associada a uma produção tímida de IL-4 no início da ativação.

• Principais citocnas produzidas: IL4, IL5, IL13


• Estimulada por citocinasIL-6, IL-1 e IL-23 produzidas em resposta a alguma bactérias e fungos.

• Função do TGF-beta?

• Funções: muito encontradas nas mucosas

• Inflamação, ativação de atividades imunes de mucosas


• Primeiro sinal – reconhecimento de antígeno apresentado por MHC Classe I

• Segundo sinal: difere de CD4+ - dado pelos próprios CD4 +!

• Importante – apresentação cruzada!

• Aquisição de competência funcional – grânulos citoplasmáticos contendo granzimas e perforinas! E secreção de citocinas (IFN-g)

Desenvolvimento de Memória em LT

• Podem se desenvolver a partir da ativação e diferenciação dos LT virgens, ou de diferenciação de efetoras

• Como acontece essa diferenciação? Não se sabe ao certo!

• Sobrevivência por longo tempo mesmo sem estimulação pelo antígeno e rápida resposta aos antígenos – presença de muitos co-estimuladores e receptores de membrana, menor dependência de co-estimulação

• Baixo nível de proliferação – autorenovação

• Citocinas – IL-7 para manutenção, IL15 para CD8+

• Acessibilidade dos loci para citocinas

Desenvolvimento de Memória em LT

ativação de linfócitos t

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