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Parâmetro Farmacocinético mais Parâmetro Farmacocinético mais importanteimportante
Parâmetro Farmacocinético mais Parâmetro Farmacocinético mais importanteimportante
ClearanceClearance
ClearanceClearance
Essencial para o cálculo da dose a Essencial para o cálculo da dose a ser administrada ao pacienteser administrada ao paciente
Essencial para o cálculo da dose a Essencial para o cálculo da dose a ser administrada ao pacienteser administrada ao paciente
Balanço das massas
CCaa CCvv
CCaa-C-CvvCCaa-C-Cvv
ÓrgãoÓrgão
VeiaVeiaArtériaArtéria
Fração de Extração (E)Fração de Extração (E)Fração de Extração (E)Fração de Extração (E)
Fração de extração (E) Fração de extração (E) ==CCaa - C - Cvv
CCaa
Fração de Extração (E)Fração de Extração (E)Fração de Extração (E)Fração de Extração (E)
0 0 E E 1 1
Fração de Extração (E)Fração de Extração (E)Fração de Extração (E)Fração de Extração (E)
Se CSe Cvv= 0, temos E = 1, ou seja, 100% = 0, temos E = 1, ou seja, 100%
da droga foi extraída da circulação da droga foi extraída da circulação pelo órgão em questão. O órgão pelo órgão em questão. O órgão neste caso possui alta capacidade de neste caso possui alta capacidade de extração para esta droga.extração para esta droga.
Fração de Extração (E)Fração de Extração (E)Fração de Extração (E)Fração de Extração (E)
Se CSe Cv v = C= Caa, temos E = 0, ou seja, a , temos E = 0, ou seja, a
droga não é extraída da circulação droga não é extraída da circulação pelo órgão em questão. O órgão pelo órgão em questão. O órgão neste caso não possui capacidade de neste caso não possui capacidade de extração para esta droga.extração para esta droga.
Balanço das massas
CCaa CCvv
CCaa-C-CvvCCaa-C-Cvv
ÓrgãoÓrgão
VeiaVeiaArtériaArtéria
ClearanceClearance
Balanço de massasBalanço de massas
Fx . CFx . CaaFx . CFx . Caa Fx . CFx . CvvFx . CFx . Cvv
ÓrgãoÓrgão
VeiaVeiaArtériaArtéria
Fx . (CFx . (Ca a - C- Cvv))Fx . (CFx . (Ca a - C- Cvv))
CCaaCCaa
ClearanceClearanceClearanceClearance
Clearance Clearance == Fx . Fx .
((CCaa -- C Cvv))
CCaa
Paciente (sexo masculino, 25 anos de idade, Paciente (sexo masculino, 25 anos de idade, 70 kg) apresenta-se no pronto socorro com 70 kg) apresenta-se no pronto socorro com crise asmática (broncoconstrição). Paciente é crise asmática (broncoconstrição). Paciente é não fumante e não apresenta outras não fumante e não apresenta outras complicações.complicações.
Qual a dose de aminofilina (broncodilatador) a Qual a dose de aminofilina (broncodilatador) a ser infundida por via endovenosa (ser infundida por via endovenosa (RR00) para ) para
alívio dos sintomas deste paciente?alívio dos sintomas deste paciente?
Paciente (sexo masculino, 25 anos de idade, Paciente (sexo masculino, 25 anos de idade, 70 kg) apresenta-se no pronto socorro com 70 kg) apresenta-se no pronto socorro com crise asmática (broncoconstrição). Paciente é crise asmática (broncoconstrição). Paciente é não fumante e não apresenta outras não fumante e não apresenta outras complicações.complicações.
Qual a dose de aminofilina (broncodilatador) a Qual a dose de aminofilina (broncodilatador) a ser infundida por via endovenosa (ser infundida por via endovenosa (RR00) para ) para
alívio dos sintomas deste paciente?alívio dos sintomas deste paciente?
Caso ClínicoCaso ClínicoCaso ClínicoCaso Clínico
Medicamento que apresenta faixa terapêutica estreita Medicamento que apresenta faixa terapêutica estreita
(10-20 mg/L) e baixo índice terapêutico (concentrações (10-20 mg/L) e baixo índice terapêutico (concentrações
tóxicas acima de 25 mg/L). No caso em questão, tóxicas acima de 25 mg/L). No caso em questão,
idealizamos uma concentração terapêutica de 15 idealizamos uma concentração terapêutica de 15
mg/L. A meia vida da aminofilina é de 9 horas, e seu mg/L. A meia vida da aminofilina é de 9 horas, e seu
volume de distribuição é de 0.5 L/kg.volume de distribuição é de 0.5 L/kg.
Medicamento que apresenta faixa terapêutica estreita Medicamento que apresenta faixa terapêutica estreita
(10-20 mg/L) e baixo índice terapêutico (concentrações (10-20 mg/L) e baixo índice terapêutico (concentrações
tóxicas acima de 25 mg/L). No caso em questão, tóxicas acima de 25 mg/L). No caso em questão,
idealizamos uma concentração terapêutica de 15 idealizamos uma concentração terapêutica de 15
mg/L. A meia vida da aminofilina é de 9 horas, e seu mg/L. A meia vida da aminofilina é de 9 horas, e seu
volume de distribuição é de 0.5 L/kg.volume de distribuição é de 0.5 L/kg.
AminofilinaAminofilinaAminofilinaAminofilina
Concentração desejada - 15 mg/L (vide diapositivo anterior)Concentração desejada - 15 mg/L (vide diapositivo anterior)
Clearance da aminofilina- 48 mL/min (para este tipo de Clearance da aminofilina- 48 mL/min (para este tipo de
paciente, ou seja, jovem, não fumante, sem outras paciente, ou seja, jovem, não fumante, sem outras
complicações).complicações).
Concentração desejada - 15 mg/L (vide diapositivo anterior)Concentração desejada - 15 mg/L (vide diapositivo anterior)
Clearance da aminofilina- 48 mL/min (para este tipo de Clearance da aminofilina- 48 mL/min (para este tipo de
paciente, ou seja, jovem, não fumante, sem outras paciente, ou seja, jovem, não fumante, sem outras
complicações).complicações).
Caso ClínicoCaso ClínicoCaso ClínicoCaso Clínico
• A administração de droga através de infusão por via endovenosa é expressa pela quantidade de droga (mg por exemplo) infundida por unidade de tempo (min por exemplo). A isto chamamos taxa de infusão e representamos por R0.
No estado de equilíbrio (ss)No estado de equilíbrio (ss)No estado de equilíbrio (ss)No estado de equilíbrio (ss)
Q que entra (QQ que entra (Qinin) ) == Q que sai (Q Q que sai (Qoutout))Q que entra (QQ que entra (Qinin) ) == Q que sai (Q Q que sai (Qoutout))
Infusão intravascular (F=1)
Cl . CCl . Cssss==DoseDose
Caso ClínicoCaso ClínicoCaso ClínicoCaso Clínico
RR00 == Cl . C Cl . Cssss
RR00== 48 mL/min . 48 mL/min . 15 15 g/mLg/mL
RR00== 720 720 g/ming/min
O ataque de asma foi aliviado, o médico agora quer manter o paciente com o mesmo nível terapêutico usando medicação por via oral, em intervalos de 8, 12 ou 24h. A biodisponibilidade da aminofilina é 1.
O ataque de asma foi aliviado, o médico agora quer manter o paciente com o mesmo nível terapêutico usando medicação por via oral, em intervalos de 8, 12 ou 24h. A biodisponibilidade da aminofilina é 1.
Caso ClínicoCaso ClínicoCaso ClínicoCaso Clínico
Biodisponibilidade (F) . Biodisponibilidade (F) . DoseDoseIntervalo de tempoIntervalo de tempo Cl . CCl . Cssss==
Administração extravascularAdministração extravascular
Caso ClínicoCaso ClínicoCaso ClínicoCaso Clínico
Cl . CCl . Cssss==F. DoseF. Dose
Plasma theophylline concentrations (means ± SEM) vs. Time curves obtained from 11 heathy adult volunteers after multiple dose administration of two
different pharmaceutical forms of theophylline
Pharmacokinetic profile of two different pharmaceutical formes of theophylline (as slow release tablet and a syrup) after multiple dose administration to healthy human volunteers Mem. Inst. Oswaldo Cruz, Rio de janeiro, Vol.88 (1): 157, jan/mar. 1993
Medicamento que apresenta faixa terapêutica estreita Medicamento que apresenta faixa terapêutica estreita
(10-20 mg/L) e baixo índice terapêutico (concentrações (10-20 mg/L) e baixo índice terapêutico (concentrações
tóxicas acima de 25 mg/L). No caso em questão, tóxicas acima de 25 mg/L). No caso em questão,
idealizamos uma concentração terapêutica de 15 idealizamos uma concentração terapêutica de 15
mg/L. A meia vida da aminofilina é de 9 horas, e seu mg/L. A meia vida da aminofilina é de 9 horas, e seu
volume de distribuição é de 0.5 L/kg.volume de distribuição é de 0.5 L/kg.
Medicamento que apresenta faixa terapêutica estreita Medicamento que apresenta faixa terapêutica estreita
(10-20 mg/L) e baixo índice terapêutico (concentrações (10-20 mg/L) e baixo índice terapêutico (concentrações
tóxicas acima de 25 mg/L). No caso em questão, tóxicas acima de 25 mg/L). No caso em questão,
idealizamos uma concentração terapêutica de 15 idealizamos uma concentração terapêutica de 15
mg/L. A meia vida da aminofilina é de 9 horas, e seu mg/L. A meia vida da aminofilina é de 9 horas, e seu
volume de distribuição é de 0.5 L/kg.volume de distribuição é de 0.5 L/kg.
AminofilinaAminofilinaAminofilinaAminofilina
Clearance de Teofilina
Criança de 1-9 anos
Criança de 9-12 anos ou adultos fumantes
Adolecentes 12-16 anos ou idosos fumantes
(>65 anos)
Adultos nao fumantes
Idosos não fumantes (>65 anos)
Insuficiência cardíaca congestiva, cor
pulmonale, cirrose
Criança de 1-9 anos
Criança de 9-12 anos ou adultos fumantes
Adolecentes 12-16 anos ou idosos fumantes
(>65 anos)
Adultos nao fumantes
Idosos não fumantes (>65 anos)
Insuficiência cardíaca congestiva, cor
pulmonale, cirrose
Idade/PatologiaClearance médio
(mL/min/kg)Dose média (mg/kg/h)
1.4
1.25
0.9
0.7
0.5
0.35
1.4
1.25
0.9
0.7
0.5
0.35
0.8
0.7
0.5
0.4
0.3
0.2
0.8
0.7
0.5
0.4
0.3
0.2
Administração de TeofilinaAdministração de Teofilina
Tempo (h)Tempo (h)8 16 24 32 40 48 56 64 72 808 16 24 32 40 48 56 64 72 80
40
30
20
10
40
30
20
10
Con
cen
traç
ão P
lasm
átic
a d
e T
eofi
lin
a (m
g/L
)C
once
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ação
Pla
smát
ica
de
Teo
fili
na
(mg/
L) 24/24h24/24h
8/8h8/8h
infusão endovenosainfusão endovenosa
Bôlus e infusão
Qti
da
de
de
dro
ga
no
co
rpo
(m
g)
Qti
da
de
de
dro
ga
no
co
rpo
(m
g)
Caso ACaso AInfusão apenasInfusão apenas
Caso BCaso B200-mg Bolus200-mg BolusMais InfusãoMais Infusão
Caso CCaso C400-mg Bolus400-mg BolusMais InfusãoMais Infusão
Caso DCaso D100-mg Bolus100-mg BolusMais InfusãoMais Infusão
Meias-vidasMeias-vidas0 1 2 3 4 5 6
400
300
200
100
0
Meias-vidasMeias-vidas
400
300
200
100
0
Meias-vidasMeias-vidas
400
300
200
100
0
Meias-vidasMeias-vidas
400
300
200
100
00 1 2 3 4 5 6
0 1 2 3 4 5 6
0 1 2 3 4 5 6
Qti
da
de
de
dro
ga
no
co
rpo
(m
g)
Qti
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g)
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no
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(m
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Qti
da
de
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(m
g)
ClearanceClearance
Avalia a capacidade do organismo Avalia a capacidade do organismo em eliminar o medicamentoem eliminar o medicamento
Avalia a capacidade do organismo Avalia a capacidade do organismo em eliminar o medicamentoem eliminar o medicamento
Clearance Sanguíneo (ClClearance Sanguíneo (Clss))Clearance Sanguíneo (ClClearance Sanguíneo (Clss))
Clearance sanguíneo (ClClearance sanguíneo (Clss) de um órgão) de um órgão
é igualé igual Fluxo sanguíneo do órgão (Fx) Fluxo sanguíneo do órgão (Fx)
vs.vs. Fração de extração (E) do órgãoFração de extração (E) do órgão
Clearance Hepático (ClClearance Hepático (ClHH) ) Clearance Hepático (ClClearance Hepático (ClHH) )
Assim sendo, se EAssim sendo, se EHH aproxima-se de 1 (a droga aproxima-se de 1 (a droga
possui alta extração hepática), sua remoção é possui alta extração hepática), sua remoção é dependente do fluxo sanguíneo.dependente do fluxo sanguíneo.Da mesma maneira, se EDa mesma maneira, se EHH aproxima-se de zero aproxima-se de zero
(a droga possui baixa extração hepática), sua (a droga possui baixa extração hepática), sua remoção é independente do fluxo.remoção é independente do fluxo.
Assim sendo, se EAssim sendo, se EHH aproxima-se de 1 (a droga aproxima-se de 1 (a droga
possui alta extração hepática), sua remoção é possui alta extração hepática), sua remoção é dependente do fluxo sanguíneo.dependente do fluxo sanguíneo.Da mesma maneira, se EDa mesma maneira, se EHH aproxima-se de zero aproxima-se de zero
(a droga possui baixa extração hepática), sua (a droga possui baixa extração hepática), sua remoção é independente do fluxo.remoção é independente do fluxo.
ClClHH = Fx = FxHH . E . EHH
Controle
Metoprolol 50mg 6/6h 24h antes
Propranolol 40mg 6/6h 24h antes
1.2
0.8
0.4
0Cle
ranc
e da
Lid
ocaí
na (
L/h
r/kg
)
Efeito de beta-bloqueadores na administração de lidocaína (3mg/kg i.v. 4 min)
Clin. Pharmacol, 1983
Quantidade de droga eliminada do Quantidade de droga eliminada do organismo por unidade de tempo organismo por unidade de tempo
Taxa de EliminaçãoTaxa de EliminaçãoTaxa de EliminaçãoTaxa de Eliminação
Taxa de Eliminação (1)Taxa de Eliminação (1)Taxa de Eliminação (1)Taxa de Eliminação (1)
Pode ser calculada através da fórmula
Taxa de eliminação = Cl . C
Taxa de eliminação = ml/min . mg/mlTaxa de eliminação = mg/min
Pode ser calculada através da fórmula
Taxa de eliminação = Cl . C
Taxa de eliminação = ml/min . mg/mlTaxa de eliminação = mg/min
Taxa de Eliminação (Tx) SistêmicaTaxa de Eliminação (Tx) SistêmicaTaxa de Eliminação (Tx) SistêmicaTaxa de Eliminação (Tx) Sistêmica
TxTxsistsist == Tx Txrr ++TxTxHH ++ Tx TxoutrosoutrosTxTxsistsist == Tx Txrr ++TxTxHH ++ Tx Txoutrosoutros
Taxa de Eliminação (Tx) SistêmicaTaxa de Eliminação (Tx) SistêmicaTaxa de Eliminação (Tx) SistêmicaTaxa de Eliminação (Tx) Sistêmica
TxTxsistsist == Tx Txrr ++TxTxHH ++ Tx TxoutrosoutrosTxTxsistsist == Tx Txrr ++TxTxHH ++ Tx Txoutrosoutros
CCCC CCCC CCCCCCCC++++ ++++====
Tx TxTx Txrr Tx Txhephep Tx TxoutoutTx TxTx Txrr Tx Txhephep Tx Txoutout
Dividindo pela concentração sanguínea, temos:Dividindo pela concentração sanguínea, temos:
Taxa de Eliminação (1)Taxa de Eliminação (1)Taxa de Eliminação (1)Taxa de Eliminação (1)
Pode ser calculada através da fórmula
Taxa de eliminação = Cl . C
Taxa de eliminação = ml/min . mg/mlTaxa de eliminação = mg/min
Pode ser calculada através da fórmula
Taxa de eliminação = Cl . C
Taxa de eliminação = ml/min . mg/mlTaxa de eliminação = mg/min
Clearance SistêmicoClearance SistêmicoClearance SistêmicoClearance Sistêmico
Clsist = Clhep + Clr + CloutrosClsist = Clhep + Clr + Cloutros
Taxa de Eliminação (1)Taxa de Eliminação (1)Taxa de Eliminação (1)Taxa de Eliminação (1)
Pode ser calculada através da fórmula
Taxa de eliminação = Cl . C
Taxa de eliminação = ml/min . mg/mlTaxa de eliminação = mg/min
Pode ser calculada através da fórmula
Taxa de eliminação = Cl . C
Taxa de eliminação = ml/min . mg/mlTaxa de eliminação = mg/min
Clearance RenalClearance RenalClearance RenalClearance Renal
Tx renal Tx renal == Cl Clr r .C.C
ClClrr == Tx renalTx renal
CC
Tx renal Tx renal == Cl Clr r .C.C
ClClrr == Tx renalTx renal
CC
Quantidade de droga eliminada do Quantidade de droga eliminada do organismo por unidade de tempo organismo por unidade de tempo
Taxa de EliminaçãoTaxa de EliminaçãoTaxa de EliminaçãoTaxa de Eliminação
Quantidade de droga eliminada pelo Quantidade de droga eliminada pelo rim por unidade de tempo, ou seja, a rim por unidade de tempo, ou seja, a
quantidade de droga eliminada na quantidade de droga eliminada na urina por unidade de tempo urina por unidade de tempo
Quantidade de droga eliminada pelo Quantidade de droga eliminada pelo rim por unidade de tempo, ou seja, a rim por unidade de tempo, ou seja, a
quantidade de droga eliminada na quantidade de droga eliminada na urina por unidade de tempo urina por unidade de tempo
Taxa de Eliminação RenalTaxa de Eliminação RenalTaxa de Eliminação RenalTaxa de Eliminação Renal
Como se determina a Como se determina a quantidade de droga quantidade de droga
eliminada pela urina?eliminada pela urina?
Como se determina a Como se determina a quantidade de droga quantidade de droga
eliminada pela urina?eliminada pela urina?
Medindo-se a concentração da Medindo-se a concentração da droga na urina e multiplicando-se droga na urina e multiplicando-se
pelo volume urináriopelo volume urinário
Medindo-se a concentração da Medindo-se a concentração da droga na urina e multiplicando-se droga na urina e multiplicando-se
pelo volume urináriopelo volume urinário
Como se determina a quantidade Como se determina a quantidade de droga eliminada pela urina?de droga eliminada pela urina?
Como se determina a quantidade Como se determina a quantidade de droga eliminada pela urina?de droga eliminada pela urina?
Clearance da creatinina - IClearance da creatinina - IClearance da creatinina - IClearance da creatinina - I
Q de creatinina excretada em 24hQ de creatinina excretada em 24h
Concentração médiaConcentração média
Q de creatinina excretada em 24hQ de creatinina excretada em 24h
Concentração médiaConcentração média
Cl . creatinina Cl . creatinina ==Cl . creatinina Cl . creatinina ==
Cl . creatinina Cl . creatinina ==Cl . creatinina Cl . creatinina ==
1.73g1.73g1.73g1.73g
24h24h24h24h
1mg%1mg%1mg%1mg%
Clearance da creatinina - IIClearance da creatinina - IIClearance da creatinina - IIClearance da creatinina - II
Cl . creatinina Cl . creatinina ==Cl . creatinina Cl . creatinina ==1.73g1.73g1.73g1.73g
24h24h24h24h
1mg1mg1mg1mg
100mL100mL100mL100mL
24h . 1mg24h . 1mg24h . 1mg24h . 1mg1.73g . 100mL1.73g . 100mL1.73g . 100mL1.73g . 100mL
==
Clearance da creatinina - IIIClearance da creatinina - IIIClearance da creatinina - IIIClearance da creatinina - III
Cl . creatinina Cl . creatinina Cl . creatinina Cl . creatinina 1440 min . 1mg1440 min . 1mg1440 min . 1mg1440 min . 1mg1.73g . 100mL1.73g . 100mL1.73g . 100mL1.73g . 100mL
== = 120 mL/min120 mL/min = 120 mL/min120 mL/min
Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics – Malcolm Rowland / Thomas Tozer – Forth Edition – Table 5.2
Hepatic and Renal Extraction Ratios of Representative Drugs
Principles of Pharmacology – The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy – Fig 3-5
Protein Binding and Drug Trapping
Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics – Malcolm Rowland / Thomas Tozer – Forth Edition – Fig 4.17
The apparent volume into which drugs distribute varies widely
Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics – Malcolm Rowland / Thomas Tozer – Forth Edition – Fig 4.19
The percent of drug in plasma unbound varies widely among drugs
Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics – Malcolm Rowland / Thomas Tozer – Forth Edition – Fig 4.17
The apparent volume into which drugs distribute varies widely
Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics – Malcolm Rowland / Thomas Tozer – Forth Edition – Table 4.8
Representative Drugs With Volumes of Distribution of 15 L or Less
Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics – Malcolm Rowland / Thomas Tozer – Forth Edition – Table 4.9
Examples of Conditions in Which the Plasma Concentration of the Two major Plasma Proteins to Which Drugs Bind Are Altered
Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics – Malcolm Rowland / Thomas Tozer – Forth Edition – Fig 4.20
Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics – Malcolm Rowland / Thomas Tozer – Forth Edition – Fig 4.21
The volume of distribution of (+)-propranolol varies with the fraction unbound in plasma
Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics – Malcolm Rowland / Thomas Tozer – Forth Edition – Fig 5.26
Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics – Malcolm Rowland / Thomas Tozer – Forth Edition – Table 5.8
Renal Function Measures, Serum Albumin, Daily Protein Excretion, and Half-Life of the Active Form of Clofibrate, Clofibric Acid, in Patients With
and Without the Nephrotic Syndrome
Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics – Malcolm Rowland / Thomas Tozer – Forth Edition – fig 4.22
The ratio of tissue concentration to the plasma concentration, Kp, of metoprolol varies with the acidic phospholipid content of tissues in the rat, suggesting that this is a primary
determinant of the drug’s tissue distribution
Cli
nica
l Pha
rmac
okin
etic
s an
d P
harm
acod
ynam
ics
– M
alco
lm R
owla
nd /
Tho
mas
Toz
er –
For
th E
diti
on –
Fig
5.1
8
Efeito do Efeito do peso molecularpeso molecular e e lipofilicidadelipofilicidade na na permeabilidade através da pelepermeabilidade através da pele
0 20 2 4 4 6 60 20 2 4 4 6 6
Coeficiente Partição Octanol/H2OCoeficiente Partição Octanol/H2O(Escala Logarítmica)(Escala Logarítmica)
Coeficiente Partição Octanol/H2OCoeficiente Partição Octanol/H2O(Escala Logarítmica)(Escala Logarítmica)
Per
mea
bili
dade
, cm
/sec
Per
mea
bili
dade
, cm
/sec
(Esc
ala
Log
arít
mic
a)(E
scal
a L
ogar
ítm
ica)
Per
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bili
dade
, cm
/sec
Per
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bili
dade
, cm
/sec
(Esc
ala
Log
arít
mic
a)(E
scal
a L
ogar
ítm
ica)
-3-3
-4-4
-5-5
-6-6
-7-7
-8-8
-9-9
-10-10
-3-3
-4-4
-5-5
-6-6
-7-7
-8-8
-9-9
-10-10
100
200
400
600
800
100
200
400
600
800
Peso molecularPeso molecular(g/mol)(g/mol)
Peso molecularPeso molecular(g/mol)(g/mol)
Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics – Malcolm Rowland / Thomas Tozer – Forth Edition – Fig 4.4
Relationship between permeability of drug across the blood-brain barrier and its n-octanol/water partition coefficient
Clearance RenalClearance RenalClearance RenalClearance Renal
ClClrr ==ClClrr ==
Tx renalTx renalTx renalTx renalClClrr ==ClClrr == CC
Q total de droga excretada na urinaQ total de droga excretada na urina
ASCASC0-inf0-infASCASC0-inf0-inf
Escala de Child-Pough
Bilirubina totalBilirubina total
Albumina séricaAlbumina sérica
Tempo de protrombina(segundos acima do controle)
Tempo de protrombina(segundos acima do controle)
AsciteAscite
Encefalepatia hepáticaEncefalepatia hepática
Teste/Sintoma
< 2.0< 2.0
> 3.5> 3.5
< 4< 4
AusenteAusente
AusenteAusente
Score 1 ponto Score 2 ponto Score 3 ponto
2.0 - 3.02.0 - 3.0
2.8 - 3.52.8 - 3.5
4 - 64 - 6
LeveLeve
ModeradaModerada
> 3.0> 3.0
< 2.8< 2.8
> 6> 6
ModeradaModerada
SeveraSevera
0 4 8 12 16
6
4
2
0
Diurese Ácida (pH 4.9-5.3)
Sem controle pH
Diurese Alcalina (pH 7.8-8.2)
Horas
Qu
anti
dad
e d
e M
etan
feta
min
a E
xcre
tad
a
Excreção Urinária de Metanfetamina
Nature, 1965
250
200
150
100
50
05.5 6 6.5 7 7.5 8 8.5
pH Urinário
Cle
ranc
e R
enal
(m
L/m
in)
Clearance Renal do Ácido Salicílico
J. Pharmacol. Exp. Ther. 1946
Influência do pH no clearance renal da dietilcarbamziazina
pH Urinário Clerance Renal (L/hr)
Não controlado (6.3) 8.6
Diurese ácida <5.5 38.0
Diurese alcalina >7.5 1.0
Clearance do fenobarbital
0 4 8 12 16
12
8
4
0
Fluxo Urinário (mL/min)
Cle
aran
ce R
enal
do
Fen
obar
bit
al
(mL
/min
)Diurese alcalina
Diurese normal
Lancet, 1967
Faixa Normal
20
10
4
2
4030201412
0 2 4 6 8 10
1
Tem
po d
e P
rotr
ombi
na (
sec)
Con
cent
raçã
o de
W
arfa
rina
(m
g/L
)
Dias
Efeito de um indutor de metabolismo (Rifampicina 600mg/dia por 3 dias) na administração de warfarina (1.5 mg/kg)
Dose única
Rifampicina
Ann. Intern. Med., 1974
80
60
40
20
0
-20
% d
e al
tera
ção
AUC CL FOral I.V.
N.S.
Efeito da cimetidina (400mg 6/6h 4d) na biodisponibilidade do labetolol
J. Clin. Pharmacol, 1984
Time
Pla
sma
dru
g co
nce
ntr
atio
n A
B
C
Effect of Rate of Absorption on Peak Concentration of Drug in Plasma and Duration of Drug Action
Principles of Pharmacology – The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy – Fig 3-4
100
10
1
0.10 2 4 6 8C
once
ntra
ção
de A
mox
icil
ina
(mg/
L)
Controle
Mais Probenecide
Cle
ranc
e R
enal
da
Am
oxic
ilin
a (
mL
/min
)
Efeito do probenecide (1g, 12h e 1h antes) na administração de amoxicilina (500mg)
Chemother, 1983
0 40 80 120 160
Minutes
Con
cetr
ati o
n (
un
its/
mL
)1500
1000
500
0
The plasma concentration of recombinat tissue-type plasminogen activator (t-PA) rapidly approaches a limiting value in a patient who receives 0.93 Megaunits/min (1.4 mg/min) by
constant-rate infusion for 80 min.
Clinical Pharmacokinetics – fig 6-1
Clinical Pharmacokinetics – fig 6-2
0 2 3.3 4 6
100
90
75
50
25
0
From infusion
From bolus dose
Half-lives
Per
cent
of
Pl a
t eau
The approach to plateau is controlled only by the half-life of drug
Clinical Pharmacokinetics – fig 6-7
0 4 8 12 16 20
Hours
Pla
sma
Dru
g C
once
ntr
atio
n (
mg/
L)
10
8
6
4
2
0
40 mg/hrCSS
Estimation of plasmacokinetic parameters from plasma data during and after a constant infusion
0 2 4 6 8 10 12Hours
10
5
2
1
0.5
0.2
0.1
Pla
sma
Dru
g C
once
ntr
atio
n (
mg/
L)
C postinfusion(CSS – C) during infusion
Clinical Pharmacokinetics – fig 6-8
Semilogarithmic plot of the difference (•) between plateau drug concentration and that observed during
the infusion against time Also plotted are the declining values of plasma drug concentration (•) against time after stopping the infusion
Bôlus e infusão
Pe
rce
nt
of
Pla
tea
uP
erc
en
t o
f P
late
au
Pe
rce
nt
of
Pla
tea
uP
erc
en
t o
f P
late
au
From InfusionFrom Infusion
From bolus doseFrom bolus dose
Half-livesHalf-lives
0 2 3.3 4 6
100
90
75
50
25
0
Quantidade de droga remanescente no corpo após infusão constante
= Qss . e-kt
Infusão constante
Qinf = Qss – Qss . e-kt
Quantidade de droga no corpo associada a infusão constante
Cinf = Css [ 1 – e-kt]
Concentração de droga associada a infusão constante