apresentação a regulação brasileira de produtos biológicos 03 2011

Agência Nacionalde Vigilância Sanitária www.anvisa.gov.br

Legislação e normatização dos medicamentos biológicos no

Brasil

Diretoria Dirceu Brás Aparecido BarbanoGerência Geral de Medicamentos

Gerência de Avaliação de Segurança e Eficácia

Daniela M. Cerqueira

26/Mar/2011


Nenhum produto, inclusive o importado, poderá ser industrializado, exposto à venda ou entregue

ao consumo antes de ser registrado no MS.

Lei 6.360/76.

Registro de MedicamentosBases legais


- VALIDADE: 5 anos e poderá ser revalidado por períodos iguais e sucessivos, mantido o número do registro inicial;

- REVALIDAÇÃO: 6 meses antes de expirar a validade.

Lei 6.360/76.

Registro de Medicamentos Aspectos Gerais


Evolução da Legislaçãode Registro de Medicamentos

- Mesmos critérios para diferentes categorias de medicamentos;

- Criação da ANVISA em 1999 (Lei 9.782/99);



- Medicamentos Genéricos – Lei 9.787/99;

- Hemoderivados – RDC 46/00;



- Produtos Biológicos – RDC 80/02 (primeiro marco normativo);

- Produtos Biológicos – RDC 315/2005 (segundo marco normativo);

- Produtos Biológicos – RDC 55/2010(resolução vigente).


Regulamentação de Produtos Biológicos

O que é registrado como produto biológico no Brasil?

1. Vacinas;

2. Soros Hiperimunes;

3. Hemoderivados;

4. Biomedicamentos: derivados de fluidos

biológicos ou de tecidos de origem animal,

procedimentos biotecnológicos;


O que é registrado como medicamento biológico no Brasil?

5. Anticorpos monoclonais;

6. Medicamentos contendo microorganismos

vivos, atenuados ou mortos;

7. Probióticos;

8. Alergênicos.

Regulamentação de Produtos Biológicos


Normas Técnicas e Regulamentação de Produtos Biológicos

Arcabouço normativo para o registro de Produtos Biológicos

RDC 55/10 REGISTRO

RDC 315/05PÓS-REGISTRO

RDC 46/00HEMODERIVADOS

RDC 323/03PROBIÓTICOS

RDC 274/04GANGLIOSÍDEOS

RDC 47/09 BULAS

RDC 71/09ROTULAGENS

RDC 17/10BOAS PRÁTICAS DE

FABRICAÇÃO

RDC 233/05ALERGÊNICOS

Portaria 174/96SOROS Antivenenos,

antitóxicos e antirábicos

RDC 81/08IMPORTAÇÃO

Lei 6360/76Dec. 79094/77

RDC 234/05CONTROLE QUALIDADE


Resolução da Diretoria Colegiada – RDC nº. 55/2010

Dispõe sobre o registro de produtos

biológicos novos e produtos biológicos e dá

outras providências.

Registro de Produtos Biológicos


RDC 55/2010Definições

Comparabilidade: é a comparação científica, no que diz respeito a parâmetros não-clínicos e clínicos em termos de qualidade, eficácia e segurança, de um produto biológico com um PBC, com o objetivo de estabelecer que não existam diferenças detectáveis em termos de qualidade, eficácia e segurança entre os produtos.



Dossiê completo: é o conjunto total de documentos

apresentados à Anvisa para demonstração dos atributos

de qualidade, segurança e eficácia de um produto

biológico. Esse dossiê é composto pela caracterização

completa do produto e descrição detalhada do processo

produtivo, demonstrando a consistência na manufatura

do medicamento, além de substanciais evidências de

segurança e eficácia clínicas, demonstradas por meio de

estudos não-clínicos e clínicos de fases I, II e III.


Produto biológico: é o medicamento biológico

não novo ou conhecido que contém molécula

com atividade biológica conhecida, já

registrado no Brasil e que tenha passado por

todas as etapas de fabricação.



Produto biológico comparador (PBC): é o

produto biológico já registrado na Anvisa com

base na submissão de um dossiê completo, e

que já tenha sido comercializado no País.



Produto biológico novo: é o medicamento

biológico que contém molécula com atividade

biológica conhecida, ainda não registrado no

Brasil e que tenha passado por todas as etapas

de fabricação.



Via de desenvolvimento por comparabilidade:

é a via regulatória que poderá ser utilizada por

um produto biológico para obtenção de

registro, na qual foi utilizado o exercício de

comparabilidade em termos de qualidade,

eficácia e segurança, entre o produto

desenvolvido para ser comparável e o PBC.



Via de desenvolvimento individual: é a via

regulatória que poderá ser utilizada por um

produto biológico para obtenção de registro,

na qual é necessária a apresentação de dados

totais sobre o desenvolvimento, produção,

controle de qualidade e dados não-clínicos e

clínicos para demonstração da qualidade,

eficácia e segurança do produto.



RDC 55/2010Disposições Gerais

O registro de produto fabricado em outros países somente poderá ser concedido pela Anvisa se o medicamento estiver registrado e liberado para uso em seu país de fabricação.

Excepcionalmente, produtos não registrados em seu país de fabricação, mas registrados em outro país por necessidade epidemiológica, poderão ser registrados na Anvisa, após avaliação da documentação apresentada, desde que comprovado o impacto epidemiológico de sua utilização no Brasil.



Todas as empresas envolvidas na fabricação de

um produto biológico novo ou produto biológico

devem cumprir as boas práticas de fabricação, e

apresentar o Certificado de Boas Práticas de

Fabricação (CBPF) emitido pela Anvisa.


Para o registro de produtos biológicos novos,

deverá ser apresentado um dossiê completo.

Os produtos biológicos podem ser registrados

pela via de desenvolvimento individual ou pela

via de desenvolvimento por comparabilidade.



RDC 55/2010Vias Regulatórias Possíveis para o Registro de Produtos Biológicos

- Dossiê completo (Produto Biológico Novo)

Dados totais sobre desenvolvimento;

produção; controle de qualidade; estudos não

clínicos e clínicos (Fases I, II e III).



- Desenvolvimento individual (Produto

Biológico)

Não é feita comparação com outro produto

biológico já registrado. Dossiê completo deve

ser apresentado. Estudos de não inferioridade

poderão demonstrar a atividade terapêutica e

segurança do medicamento.



- Desenvolvimento por comparabilidade (Produto

Biológico)

Deve ser eleito um PBC. Os resultados dos

estudos de comparabilidade são decisivos para a

apresentação de dados não clínicos e clínicos

reduzidos.


Desenvolvimento individual

Desenvolvimento por comparabilidade

Produto Biológico Não-

novo

Dossiê completoEstudos de não-

inferioridade (fase III - demonstração de

atividade terapêutica e segurança)

- Dossiê de qualidade completo

- Exercício de comparabilidade

- Dados não-clínicos reduzidos;

- Dados clínicos comparativos

Vias regulatórias possíveis para o registro de um Produto Biológico

Produto Biológico Não-

novo

Dossiê completo

Dossiê completo

(sem redução de

dados)

Produto Biológico Novo



PBC deve ter sido registrado com dados completos de qualidade, segurança e eficácia.

O mesmo PBC deve ser usado como comparador em todo o desenvolvimento do Produto Biológico.


Em caso de comprovada indisponibilidade comercial

do PBC no mercado nacional e internacional, a eleição

do medicamento a ser utilizado no exercício de

comparabilidade deverá ser previamente discutida e

anuída pela Anvisa. Será candidato a comparador o produto biológico novo

registrado por outra autoridade regulatória que adote

critérios técnico-científicos semelhantes aos da Anvisa

e quando haja possibilidade de acesso total e irrestrito

às informações de registro para a Anvisa.



RDC 55/2010Documentação exigida

FP1 e FP2; Documentação legal; Documentação técnica;CBPF expedido pela Anvisa e pela autoridade sanitária

local para todos os fabricantes; relatório técnico; relatório de experimentação terapêutica; relatório de farmacovigilância; relatório do estudo de imunogenicidade.



Todas as indicações terapêuticas solicitadas

no registro, para o produto biológico novo ou

produto biológico, devem estar

documentalmente demonstradas nos

relatórios dos estudos clínicos.



A demonstração de comparabilidade entre o Produto Biológico e PBC, em termos de qualidade, é um pré-requisito para a redução dos requerimentos não-clínicos e clínicos para registro.



Extrapolação de indicações terapêuticas (guias

específicos por produto)

- Pré-requisitoso Comparabilidade demonstrada num modelo

apropriadoo Mesmo mecanismo de ação/receptoro Segurança e imunogenicidade

suficientemente caracterizadas na população

avaliada



Não será possível a extrapolação de dados de

segurança e eficácia para outras indicações

terapêuticas dos produtos biológicos

registrados pela via de desenvolvimento

individual.


Excepcionalmente, a empresa poderá requerer o

registro de produto biológico novo utilizado no

tratamento ou prevenção de doenças graves e/ou

de alta mortalidade, com estudos clínicos fase II já

concluídos e com estudos fase III em andamento,

desde que seja demonstrada uma alta eficácia

terapêutica ou preventiva e/ou não exista outra

terapia ou droga alternativa comparável para

aquele estágio da doença.




Relatório de experimentação terapêutica:

Produto biológico novo: relatório completo de todos

os estudos não-clínicos, protocolos e relatórios

completos dos estudos clínicos, fases I, II e III.

Produto biológico: relatórios completos de todos os

estudos não-clínicos e clínicos.



Relatório de experimentação terapêutica via individual

Estudos não-clínicos reduzidos (complexidade da molécula, grau

de caracterização da estrutura, extensão da caracterização do grau de

impureza, mecanismo de ação, potencial de toxicidade e índice

terapêutico). Os estudos clínicos de fases I e II, quando necessários, não serão

obrigatoriamente comparativos. Os estudos clínicos de fase III serão sempre necessários e deverão

ser comparativos em relação ao produto biológico novo. Quando disponíveis, os resultados de estudos clínicos de fase IV

deverão ser apresentados.



Relatório de experimentação terapêutica via da comparabilidade

Relatórios completos dos estudos não-clínicos -

comparativos Relatórios dos estudos não-clínicos in-vivo:

I - estudos de farmacodinâmica relevantes para as

indicações terapêuticas pretendidas; e

II - estudos de toxicidade cumulativa (dose-repetida)



Relatório de experimentação terapêutica via da comparabilidade

Protocolos e relatórios dos estudos clínicos: PK, PD e estudos de segurança e eficácia clínica. Estudos clínicos comparativos - comparabilidade dos perfis de eficácia e segurança entre o produto biológico e o PBC. O desenho e as margens de comparabilidade devem ser especificados e respaldados estatística e clinicamente. Quando disponíveis, os resultados de estudos fase IV deverão ser apresentados.



Relatório de experimentação terapêutica

– Dados não-clínicos adicionais dependem da especificidade do produto

Ensaios biológicosem animaisERITROPOiETINA

Ensaios biológicosem cultivos celularesINTERFERON

Ensaios bioquímicosFATOR VIII recombinante


Devido à sua complexidade, não podem ser completamente

caracterizados apenas por técnicas analíticas.

Qualidade determinada pela combinação de análises físico-

químicas e biológicas, pelo controle do processo de produção.

Atividade biológica e imunogenicidade dependem de todas as

características estruturais.



Podem haver diferenças nos atributos de qualidade entre um

produto biológico novo e o produto biológico.

Estas diferenças devem ser justificadas e serão consideradas

caso a caso.

Deve-se comprovar que não afetam segurança e eficácia.



Produtos biológicos não são medicamentos

genéricos


Obrigada,

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“É sempre muito cedo para parar.”Norman Vincent Peale

apresentação a regulação brasileira de produtos biológicos 03 2011

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