ANTIVIRAIS Tratamento / Profilaxia de doenças causadas

por vírus.

Menores seres infecciosos. Vida exclusivamente parasitária. Acido Nucleico (RNA/DNA) com envoltório

proteico (capsídeo)

ANTIVIRAIS

Material Genético – DNA ou RNA - informações necessárias

para a produção de novos vírus. Capsídio – envoltório protéico do vírus. Protege o ácido

nucléico e tem a capacidade de combinar-se quimicamente

com substâncias na superfície da célula. Alguns vírus podem

apresentar lipídio, proveniente da membrana da célula onde

se originaram. Vírion – partícula viral quando fora da célula hospedeira. Especificidade viral – vírus só consegue infectar a célula que

tiver em sua membrana substâncias às quais ele possa se

ligar - ataca apenas determinados tipos de células.

ANTIVIRAIS VirusVírus - não possuem parede celular e sistemas enzimáticosnão suceptíveis a antibióticos

Quimioterapia antiviral:Replicação viral X células de mamíferosDiagnóstico tardio – estágio final da multiplicação do vírusInfecção viral - respostaimunológica- linfócitos B- sistema secretor IgA- linfócitos T

ESQUEMA GERAL DOS MODOS DE INFECÇÃO VIRAL

INFLUENZA: O VÍRUS DA GRIPE

TERAPIA ANTIVIRAL

Características desejadas: Amplo espectro Inibição completa da replicação viral Capacidade de atingir o alvo sem interferir com o

sistema

imune do hospedeiro Toxicidade mínima Atividade frente a mutantes resistentes

TERAPIA ANTIVIRAL

VIRUCIDAS (atuam na partícula viral intacta) ANTIVIRAIS (inibição da replicação) IMUNOMODULADORES (modificam a

reposta imunológica)

PLANEJAMENTO RACIONAL DE AGENTES ANTIVIRAIS

Inibição da fixação, penetração e liberação

do material genético viral Inibição da síntese de ácidos nucléicos Inibição da tradução do RNAm viral Inibição da transcriptase reversa (TR) Inibição das proteases virais

Fármacos que atuam inibindo a

fixação, penetração e estágios

iniciais da replicação viral

ADAMANTANAS

Infecções por influenza (influenza A) e hepatite C crônica Inibe penetração da partícula

viral no hospedeiro Bloqueia desencapsulação do

genoma viral e transferência

deste para a célula hospedeira

impedimento estérico

do canal iônico formado

pela proteína viral M2

INTERFERON Fator antiviral natural Glicoproteínas produzidas por células de mamíferos

em bactérias por técnicas de recombinação genética. Tipos: a, b e g - apenas o a é utilizado em infecções

virais. Liga em receptores de superfície em células infectadas

® inibe transcrição e tradução de RNAm viral Eficazes em infecções por vírus da Hepatite B, hepatite

C, papilovírus, herpes e cancer (sarcoma de Kaposi).

HEPATITE VIRAL Conceito: a hepatite viral ocorre quando um vírus causa

infecção e inflamação do fígado. Os vírus que causam hepatite viral são denominados de vírus da hepatite A, B, C, D e E.

Todos esses tipos de vírus causam uma hepatite viral

aguda. Porém, os vírus das hepatites B, C e D podem causar infecção crônica e prolongada, às vezes por toda a vida. A Hepatite crônica (ou prolongada) pode causar cirrose, insuficiência hepática (mau funcionamento do fígado) e também câncer hepático.

Outros tipos de vírus que menos freqüentemente afetam o

fígado e causam hepatite são o citomegalovirus (CMV); Epstein-Barr vírus (EBV), herpes vírus; parvovirus e adenovirus.

VIRUS HEPATITE A

VIRUS HEPATITE B

VIRUS HEPATITE C

NOVAS CHANCES CURA Dois novos remédios contra hepatite C começarão a ser vendidos no mercadoamericano este ano para reduzir a duração do tratamento e elevar a porcentagem de cura para 75%. A medicação disponível até o momento para essa doença só é efetiva em 40% dospacientes que sofrem da variação mais comum do vírus. A droga também pode causar graves efeitos colaterais. Espera-se que a agência de vigilância sanitária dos EUA, Food and Drug Administration(FDA), aprove os novos remédiosno meio do ano. Muitos pacientes diagnosticados recentemente decidiram adiar o tratamento para poder usar esses novos remédios. Segundo o Centro de Controle e Prevenção de Doenças a hepatite C é a infecção crônicatransmitida pelo sangue mais comum nos Estados Unidos, com 3,2 milhões de portadores. Dois terços das pessoas com hepatite C nasceram no “baby boom” dos anos 1960(período em que a natalidade cresceu de forma acentuada), e têm o vírus há anos, já que a doença pode demorar duas ou três décadas para se manifestar.  Um comitê consultivo americano votou por unanimidade a favor de um segundomedicamento para a hepatite C, o Telaprevir, da Vertex Pharmaceuticals, um dia depois de ter aprovado o remédio do laboratório Merck para combater a doença, que ataca o fígado.O comitê, que faz recomendações à agência americana de controle de medicamentos (FDA), havia dado seu apoio na quarta-feira ao Boceprevir da Merck.

INIBIDORES DE NEUROAMINIDASE

Atuam em vírus influenza Neuraminidase – cliva ligações glicosídicas

entre ácido siálico e açúcar adjacente danos à ligação do vírus ao alvo pelas HA Fármacos inibidores semelhantes ao estado

de transição cristalografia da NA sítio e mecanismo de ligação com ác. siálico

Fármacos que atuam

interferindo com a replicação

de DNA/RNA viral

URIDINAS Uridinas Análogos da timidina Ativos contra DNA-vírus

trifosfato de idoxuridina é incorporado

no DNA viral formação de proteínas virais defeituosasTRIFOSFATO DE IDOXURIDINA

ACICLOVIRAciclovir, AGENTE ANTIHERPÉTICO Análogo sintético da 2’-

desoxiguanosina

Início da terapia antiviral seletiva

Ativo contra DNA-vírus Tratamento de: Herpes Vírus e

Varicela-Zoster.

RIBAVIRINARibavirina Ativo em infecções por DNA e RNA-

vírus (amplo espectro)

Hepatite A, B e C; influenza A e B; parainfluenza e herpes

Análogo da guanosina

VIDARABINAVidarabina Ativo em infecções encefálicas por

HSV-1 e HSV-2 resistentes a aciclovir, idoxuridina e citarabina

FOSCARNETOFoscarneto Ativo contra citomegalovírus em

pacientes imunocomprometidos, HSV-1 e HSV-2, cepas resistentes a

aciclovir

Análogo sintético não-nucleosídeo do pirofosfato inorgânico

AIDS Mais de 30 milhões de pessoas infectadas no

mundo

Vírus – habilidade de mutar – rápido desenvolvimento de

resistência

TRATAMENTO: 1o estágio: fármacos específicos inibidores de transcritase reversa inibidores de proteases de HIV 2o estágio: infecções oportunistas – fármacos

variados

VÍRUS HIV

COMO O HIV SE REPRODUZ

ZIDOVUDINA Zidovudina (AZT) Análogo da timidina azidotimidina

Ativo contra RNA-vírus tumorais (retrovírus)

Potente contra HIV-1 e HIV-2, EB vírus

Bloqueio da síntese da cadeia de DNA pois não tem o grupo 3’-OH

Causa anemia macrocítica, neutropenia, granulocitopenia

DIDANOSINADidanosina (DDI) Análogo da inosina (H nas posições

2’e 3’)

Pró-fármaco bioativo da didesoxiadenosina trifosfato (ddATP)

Inibidores da Trancriptase Reversa Não Nucleosídeos. nevirapina

infecções por HIV resistente a AZT

Uso em combinação com AZT e DDI nas células CD4

Derivado da dipiridodiazepinona liga na transcritase reversa

TR de HIV-2 e DNA polimerase humana não são inibidas por nevirapina.

Não Nucleosideos:Inibidor da Trancriptase Reversa.efavirenz Potente inibidor da transcritase

reversa em cepas resistentes e mutantes

de HIV-1

Uso em combinação com indinavir nas células CD4

Muito utilizado em terapias combinadas

Não Nucleosideos:Inibidor da Trancriptase Reversa.efavirenz Potente inibidor da transcritase

reversa em cepas resistentes e mutantes

de HIV-1

Uso em combinação com indinavir nas células CD4

Muito utilizado em terapias combinadas

PROTEASE DE HIV Enzima aspartílica essencial para o crescimento do vírus

Responsável pelas modificações póstradução que geram as proteínas estruturais

FARMACOS RECENTES fumarato de disoproxil tenofovir Anti-HIV inibidor da transcritase

reversa

USA, Gilead Science VireadTM

FARMACOS 2002 cloridrato de valganciclovir pró-

fármaco do ganciclovir

Ativo contra citomegalovirus

Suíça, Roche/USA ValcyteTM

FARMACOS 2003atazanavir Inibidor de protease

1o fármaco da classe aprovado para dose única ao dia

Menos lipodistrofia e hipercolesterolemia como efeitos

colaterais

FARMACOS 2003 enfuvirtida (peptídeo biomimético)

Inibidor da fusão (1o fármaco de nova classe de anti-retrovirais)

Custo estimado da terapia nos EUA - USD$25.000 ao ano

uso contra HIV multi-resistente

Mecanismo de ação: rompe o maquinário molecular do HIV-1 no

estágio final de fusão com a célula alvo, previnindo a infecção

de novas células

FARMACOS 2003entricitabina (FTC) - Emtriva®

(Gilead Sciences)

Inibidor da transcritase reversa nucleosídico

Análogo da citidina

Semelhante à lamivudina (3TC) – resistência cruzada

FÁRMACOS 2003fosamprenavir - Lexiva®

(GlaxoSmithKline)

Pró-fármaco do amprenavir (inibidor de protease)

Liberação lenta de amprenavir – diminuição do no de

comprimidos necessários

FARMACOS 2005 Tipranavir - Aptivus® (Boehringer

Ingelheim)

Inibidor de protease não-peptídico

ativo em vírus resistentes a outros inibidores de protease

Resitência só ocorre com mutações múltiplas

FARMACOS EM ESTUDOviramidina (ICN 3142) – Valeant

Pharmaceuticals

Testes clínicos em humanos - Fase III

Pró-fármaco da ribavarina (amplo espectro)

Melhor direcionamento para o fígado promessa para hepatite

viral e febre amarela