AntiprotozoáriosAnti-helmínticos

Prof Msc Claudio M. Lima

ANTIPROTOZOÁRIOS ANTIPARASITÁRIOS

ANTI-HELMÍNTICOS

ANIMALIA (Reino) (Sub-reino)

Protozoa (1célula) Metazoa (multicel) (helmintos, vermes)

debilitação: mecânica, tóxica

tratar primeiro

helmintos (vermes) (filos)

Nemathelmintes Platyhelmintes(classes)

Nematoda Cestoda Trematoda

Ascaris lumbricoides (50%) Taenia SchistosomaT. trichiura Hymenolepis mansoniE. vermicularis (oxyurus) (30%) E. granulosusS. stercoralis Cysticercus spFiláriasW. bancroftiO. volvulusAncylostoma duodenaleA. braziliense (20%)Necator americanus

helmintíases

ANIMALIA (reino)

PROTOZOA (sub-reino)

(filos)Sarcomastigophora Apicomplexa Ciliophora

(pseudópodos, flagelos) (complexo apical) (cílios) amebas: Toxoplasma gondii BalantidiumEntamoeba coli Plasmodium vivax coliFlagelados: P. falciparumGiardia lambliaTrichomonas vaginalisTrypanosoma cruziLeishmania brasiliensis

PROTOZOOSES

Características ideais dos Fármacos

1- Capacidade de alcançar o parasita onde se encontre

2- Ação deletéria sobre o parasita

3- Boas tolerância pelo hospedeiro

4- Utilização em dose única ou esquema posológico curto

5- Amplo espectro de ação

6- Preço reduzido

7- Possibilidade de tratamento em massa

8- Possibilidade de uso profilático

Fármacos Antiprotozoários

Protozoários

Malárea

Amebíase Leishmaniose

Tripanossomíase

Tricomoníase

causa

Obs: Parasitas desenvolvem táticas para escapar da defesa do hospedeiro :

• Instalar-se no interior das células onde os anticorpos são incapazes de atingi-los.

• Os protozoários (plasmódios) residem no interior dos eritrócitos

• Leishmania infectam os macrófagos

NEMATÓDEOS(Ascaris, oxiúros) MEBENDAZOL ligação a tubulina

ALBENDAZOLCESTÓDEOS NICLOSAMIDA

(tênias) PRAZIQUANTEL ionóforo de Ca++

TREMATÓDEOS(Schistosoma)

1 – ANTIPROTOZOÁRIOSUrogenitais (Trichomonas) METRONIDAZOL formaçãoIntestinais (amebas, giardia) SECNIDAZOL radicais livresSangue e tecidosLeishmania antimoniato de meglumina inibe metabolismo

Toxoplasma TMP + SMX antifolatos PIRIMETAMINA

Malária QUININA inibe Ca++

CLOROQUINA inibe DNA/RNA PRIMAQUINA compostos reativos

ARTEMISININA explode

Tripanosoma cruzi PRIMAQUINA, NIFURTIMOXDoença de Chagas BENZNIDAZOL

ANTIPARASITÁRIOS2 – ANTI-HELMÍNTICOS :

NEMATÓDEOS(Ascaris, oxiúros) MEBENDAZOL ligação a tubulina

ALBENDAZOLCESTÓDEOS NICLOSAMIDA

(tênias) PRAZIQUANTEL ionóforo de Ca ++

TREMATÓDEOS(Schistosoma)

2 – ANTIPROTOZOÁRIOSUrogenitais ( Trichomonas) METRONIDAZOL formaçãoIntestinais (amebas, giardia) SECNIDAZOL radicais livresSangue e tecidosLeishmania antimoniato de meglumina inibe metabolismo

Toxoplasma TMP + SMX antifolatos PIRIMETAMINA

Malária

Causa – Plasmódios (Plasmodium falciparum; vivax; ovale; malariae) – mosquito injeta esporozoítas

Tratamento Agudo (ataque) – droga esquizonticida

* Cloroquina e quinina (eficaz contra os 4 tipos de plasmódios)

Mecanismo de ação da cloroquina

INIBE A HEMO POLIMERASE ( responsável pela inativação do heme livre – metabólito tóxico para o parasita).

Mecanismo de ação da PrimaquinaDestrói o gametócito, reduzindo assim a disseminação da infecção.

Antibióticos usados na malária: tetraciclina; doxiciclina; inibidores do folato (sulfonamidas – sulfadoxina)

Amebíase

Causa – Infecção por Entamoeba histolytica – ingestão de cisto - disenteria; problemas hepáticos

Principais fármacos:

-Metronidazol (mata a forma invasina e não exerce efeito sobre o cisto); Atua através de lesão do DNA do trofozoita – via produto tóxico formado no parasita a partir da droga.

-tinidazol

-diloxanida – atua sobre a forma não invasiva – ação amebicida

Amebíase

* Amebicidas de ação Intestinal: exerce ação sobre parasitas no Intestino (absorção pequena) – ex: viofórmio; amebiazol; eritromicina; tetraciclina.

•Amebicidas de ação extra Intestinal: exerce ação sobre parasitas sediados em estrutura extra intestinal (absorção total) – ex: emetina; metronidazol; tinidazol;

• * Amebicidas de ação concomitante – extra e Intestinal: – ex: metronidazol.

Leishmaniose

Causa – M O do gênero Leishmania

1 milhão de casos – 40 000 ano (novos)

Parasita no mosquito – forma flagelada e no hospedeiro (sangue quente) na forma não flagelada

Principais drogas para tratamento:

Antimoniato de meglumina

- isetionato de pentamidina; anfotericina; metronidazol

Causa – Infecção por Tripanossoma cruzi (chagas); gambiense e rhodesiense (doença do sono)

Tratamento:

-Suramina – (sono) liga-se à proteina plasmática do hospedeiro – penetra no parasita – altera reações bioquímicas

- Primaquina – (chagas) Destrói o gametócitos, reduzindo assim a disseminação da infecção

Tripanossomíase

Tricomoníase

Causa – Infecção por Trichomonas vaginalis

Tratamento:

-Metronidazol (mata a forma invasina e não exerce efeito sobre o cisto); Atua através de lesão do DNA do trofozoita – via produto tóxico formado no parasita a partir da droga.

- Tinidazol

Fármacos Anti-helmínticos Vermicidas ou vermífugos

Humano – hospedeiro primário – maioria das infecções

Infecção

Tubo digestivo Tecidos

Tênias (saginata; solium)

Nematódeos (Ascaris lumbricoides; oxiuro)

Trematódeos (Schistossoma mansoni)

Nematódeos – trichinella spiralis.

NEMATÓDEOS corpos cilíndricos, não segmentados,sexos separados (ovos, fezes), sistema digestivo completo,parasitas intestinais, ou infectar sangue e tecidos, ou filárias(parasitas do sangue), transmitidos por mosquitos ou moscas.

______________________________________________-- debilitação mecânica ...............tratar primeiro# sensíveis ao MEBENDAZOL, tiabendazol, albendazol

parasita popular doençaA. lumbricoides Lombriga -- # ascaridíaseEnterobius vermicularis Oxiúro -- # enterobiose, oxiuríaseAncylostoma duodenale A. velho

mundo-- # ancilostomíase

Ancylostoma braziliense A. do cão # larva migrans cutâneaNecator americanus A. do novo

mundo# ancilostomíase

Toxocara canis Áscaris docão

# larva migrans visceral

T. cati Áscaris dogato

# larva migrans visceral

Trichuris trichiura Verme dochicote

-- # tricuríase

Strongyloides stercoralis # estrongiloidíaseTrichinella spiralis verme # triquinoseOnchocerca volvulus Cegueira do

rio# oncocercose

Dracunculus medinensis Verme daguiné

# dracunculose

Wuchereria bancrofti F. deBancroft

# filariose, elefantíase

Fármacos Anti-helmínticos

Tratamento:

Fármacos tem que ser capaz de penetrar no verme ou ter acesso a seu trato alimentar.

Mecanismo de ação dos anti-helmínticos:

• produzir paralisia do verme ou lesar a sua cutícula

• Diminuir a digestão parcial do verme

• Interferir no metabolismo do verme

Fármacos Anti-helmínticos

Tratamento:

Ex 1 – Benzimidazóis (Nematódeos - oxiúros; Ascaris)

Mebendazol; tiabendazol; albendazol

(Inibem a beta tubulina – interfere na captação de glicose dependente de microtúbulo, depleção de glicogênio e ATP)

Ex 2- Praziquantel – fármaco de escolha para Trematódeos (schistosoma)

Causa paralisia e morte do verme – provoca contração da musculatura – altera hemostasia de cálcio

helmintos (vermes) (filos)

Nemathelmintes Platyhelmintes(classes)

Nematoda Cestoda Trematoda

Ascaris lumbricoides (50%) Taenia SchistosomaT. trichiura Hymenolepis mansoniE. vermicularis (oxyurus) (30%) E. granulosusS. stercoralis Cysticercus spFiláriasW. bancroftiO. volvulusAncylostoma duodenaleA. braziliense (20%)Necator americanus

PRAZIQUANTEL

MEBENDAZOL

NICLOSAMIDA