trabalho de farmacologia ajeitado+titulos
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Alunos: Agatha Gabrielle, Isadora Simes, Lucas Regis, Vanessa Dias e Tayn SequeiraProfessor: Srgio MacielTrabalho de Farmacologia
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Antipsicticos
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Introduo aos antipsicticos
Nerolpticos, antiesquizofrnicos ou tranquilizantes maiores;
Tratam manias e outras alteraes agudas comportamentais;
Antagnicos dos receptores da dopamina;
Atuam nos receptores de 5-hidroxitriptamina (5-HT), podendo contribuir para eficcia clnica;
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Sabendo um pouco da EsquizofreniaTranstorno Mental;
Comprometimento do sentido da Realidade;
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Sintomas Positivos
Delrios;
Alteraes de pensamentos, megalomania, sentenas truncadas, concluses irracionais, comportamentos anormais e desorganizados as vezes agressivos
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Evoluo remitente x crnica;
Dificuldade da "ateno seletiva;Como se manifesta?
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Etiologia e Patognese da Doena
Causa indefinida;
Fatores Genticos (marcador);
Fatores Ambientais;
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Teoria da Dopamina
Hiperatividade
Teoria NMDA
fenciclidina - induo de sintomasEtiologia e Patognese da Doena
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Bases Neuroatmicas e Neuroqumicas da Esquizofrenia
Sintomas VTA
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Principais neurotransmissores: Dopamina- proposta por CarlsonHiptese da dopamina;
Doena causada por nveis elevados em regies importantes do crebro, como o sistema lmbico e os lobos frontais ou desregulados de neurotranmisso DA no crebro;
Essa hiptese surgiu da observao emprica sobre os antagonistas dos receptores DA;
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A hiptese dopaminrgica sustentada por vrias outras observaes clnicas;
Primeiro lugar: Substncias que aumentam os nveis de DA ou que ativam os receptores de dopamina no SNC, incluindo anfetaminas, cocana e apomorfina;
Grande agitao psicomotora, alucinaes auditivas, e idias delirantes do tipo persecutrio;
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Segundo lugar: Efeito adverso conhecido do tratamento com L-dopa;
Por fim, como o tratamento com antipsicticos que bloqueiam os receptores de DA modifica os nveis do metablito da DA, no plasma, na urina e no LCR;
Os pesquisadores conseguiram correlacionar os nveis diminudos do metablito da DA;
Esquizofrenia => desequilbrio na neurotransmisso dopaminrgica: diminuio na via mesocortical (sintomas negativos e cognitivos) e aumento na via mesolmbica (sintomas positivos);
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GlutamatoHiptese: desequilbrio/rompimento da neurotransmisso glutamatrgica: pode ser importante papel na esquizofrenia;
Fenciclidina, uma droga de abuso, antagonista dos receptores NMDA e provoca sintomas semelhantes aos da esquizofrenia;
Uso crnico de PCP possui componentes dos sintomas positivos e negativos da doena
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Sintomas psicticos, alucinaes visuais e auditivas, desorganizao do pensamento, afeto embotado, retraimento, retardo psicomotor e estado de ausncia de motivao;
Conexes sinpticas recprocas entre neurnios dopaminrgicos e glutamatrgicos podem explicar eficcia dos antagonistas dos receptores de DA na esquizofrenia;
Atualmente no se dispe de tratamentos teis para essa doena capazes de atuar nos receptores de glutamato;
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Teoria PsicolgicaIdeia da "me esquizofrenognica"
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Frmacos antipsicticos
1a. Gerao Tpicos
2a. Gerao - Atpicos
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Mecanismos de Ao
Antipsicticos tpicos bloqueiam os receptores D2 em todas as vias dopaminrgicas do SNC;
Mecanismo de ao envolve o antagonismo dos receptores D2 mesolmbicos e mesocorticais;
Hiptese: sintomas positivos da esquizofrenia esto ligados a hiperatividade do sistema mesolmbico
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Antipsicticos tpicos
Atuando como antagonistas dos receptores de dopamina mesolmbicos: alvio dos sintomas positivos;
So menos efetivos no controle dos sintomas negativos
Sintomas negativos correlacionam-se com hipoatividade dos neurnios mesocorticais (ao antagonista no corrige isso);
Seus efeitos so mediados pela ligao desses frmacos aos receptores D2 nos ncleos da base (via nigroestriatal) e na hipfise
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Antipsicticos Atpicos
Bloqueio da dopamina - mesolmbico e mesocortical
Nigro-estriatal - Parkinson
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Antipsicticos Atpicos
Antagonistas D2
Bloqueio 5HT
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Receptores 5-HidroxitriptaminaA ideia de que uma disfuno na 5-hidroxitriptamina possa estar envolvida na esquizofrenia, deve lugar a um conceito novo que 5-HT pode no ter envolvimento direto com a doena;
A manipulao farmacolgica da atividade dos receptores 5 HT , combinada com antagonismo aos receptores D2 resultou em um novo frmaco com melhores perfis teraputicos ajudando nos sintomas positivos e negativos;
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Acredita-se que o aumento da liberao de dopamina no circuito mesocortical , com o antagonismo do receptor 5 HT pode melhorar os sintomas negativos da esquizofrenia;
Alm disso, tem se sugerido que a ativao destes receptores no SNC contribuiria para alteraes mentais causadas pelo LSD, dietilamida do cido lisrgico, causando alucinaes;
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Receptores Muscarnicos da AcetilcolinaDanzapina;
Equilbrio dopamina/acetilcolina;
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Efeitos ComportamentaisReduzem a atividade motora espontnea;
Doses maiores: causam catalepsia (imvel mesmo em posio fora do natural);
A inibio da hiperatividade induzida pela anfetamina paralela s aes antipsicticas destes frmacos, enquanto sua tendncia para induzir catalepsia paralela aos sintomas extrapiramidais;
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Efeitos adversos
Alteraes motoras extrapiramidais:
I.Distonia aguda
movimentos involuntrios de grupos musculares que surgem minutos ou horas depois do inicio do uso de um antipsctico;
durao relacionada com o bloqueio da via nigroestriatal dopaminrgico;
- reversveis quando suspende o tratamento;
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II.Discenia tardia
depois de meses ou anos;
em 20% - 40% dos pacientes tratados com antipsicticos de primeira gerao - --- incapacitante e irreversvel;
movimentos involuntrios, da face, lngua, do tronco e das extremidades;
incidncia depende muito do frmaco, da dose e da idade;
Obs: A incidncia das distonias agudas e tardia menor com os agentes antipsicticos atpicos.
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Acatisia: Ocorre geralmente aps o terceiro dia de uso da medicao.
- inquietao psicomotora, desejo incontrolvel de movimentar-se e sensao interna de tenso
- paciente levantar-se a cada instante, anda de um lado para outro e, no para de mexer suas pernas.
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Sndrome neurolptica maligna (SMN):
forma rarssima de toxicidade provocada pelo antipsictico; catatonia, estupor, febre e instabilidade autnoma; morte em cerca de 10% dos casos;
- comumente associada aos frmacos antipsicticos tpicos que possuem alta afinidade pelos receptores D2;
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Efeitos negativos: retraimento social, apatia, afeto embotado...
Efeitos antimuscarnicos: Os antipsicticos desequilibram o sistema dopamina-acetilcolina, podemos encontrar efeitos colinrgicos ou anticolinrgicos;
- Secura da boca e da pele, constipao intestinal, dificuldade de acomodao visual e, mais raramente, reteno urinria;
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Efeitos anti-histamnicos: sedao e ganho de peso (tambm pelo bloqueio de 5HT2C);
Efeitos antiadrenrgicos:
hipotenso ortosttica e sedao;
- em casos de comprometimento vascular prvio pode causa acidente vascular cerebral isqumico, isquemia miocrdica aguda ou traumatismos por quedas;
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A hipotenso, sedao e tontura, efeitos colaterais comuns aos neurolpticos tradicionais, normalmente acontecem devido capacidade desses medicamentos bloquearem tambm os receptores alfa-adrenrgicos
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Efeitos endcrinos
Liberao da dopamina
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Eficcia sintomas positivos dopamina Efeito sedativo Efeito antiemtico Terapia Conjunta
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Eficaz: 70%
Resistente: 30%Nmero Necessrio para Tratar
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93 pessoas com transtornos psicticosTempo: 26 semanasMtodo: Duplo-CegoFrmaco: Quetiapina (25-50 mg) x PlaceboObjetivo: Determinar eficciaDados
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Q diminuiu 14,6 pts na linha de base em relao ao placebo, indicando uma deteriorao significativamente maior.Anlise/Resultado
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Frmaco mais favorvel
Impacto negativo na cognioConcluso
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Motivos
Supresso do fator neurotrfico derivado do crebro (BDNF)- Acumulao substratos Alzheimer
Atividade antimuscarinica - embora menor que a dos tpicos.
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Placebo
Efeito de Hawthorne
Ambiente desestimulante -> Resposta
Alerta ao uso de inibidores da colinesterase central
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