stem cell plasticidade e transdiferenciaÇÃo · hematopoese (uma visão a partir da trindade...

HEMATOPOESE(uma visão a partir da TRINDADE ALQUÍMICA)

Profa. Paola Tôrres Costa, MD, PhD

Professora de Medicina da Universidade Federal do Ceará

Fellow em Medicina Integrativa da Universidade do Arizona

Presidente do Instituto Roda da Vida – Medicina Integrativa em Oncologia

HEMATOPOESE

• Formação

• Desenvolvimento

• Especialização

TODAS AS

CÉLULAS

FUNCIONAIS

DO SANGUE

HEMATOPOESE

• Formação

• Desenvolvimento

• EspecializaçãoMERCURIUS

SAL

SULPHUR

• Células Tronco

• Diferenciação Celular

• Hematopoese

A ÁRVORE DA VIDA

O CORPO DO ESPÍRITO

MERCURIUS

SAL

SULPHUR

Fogo Terra

Quente Seco

Água Ar

Úmido Frio

DIFERENCIAÇÃO

Diferenciação

DIFERENCIAÇÃO

MERCURIUS

SAL

SULPHUR

Célula Tronco

O que é uma Célula Tronco?

célula tronco

Auto-renovação(cópias)

células especializadasex: músculos, nervos

diferenciação(especialiação)

Células Tronco?

Células Tronco

Idênticas

Célula Tronco

Auto-Renovação(cópias)

Célula Tronco

Células Especializadas

DIFERENCIAÇÃO(especialização)

1 célula tronco

auto-renovação- manutençãodo pool constante

4 células diferenciadas

Diferenciação – reposição de células mortasou danificadas ao longo da vida

Porque auto-renovação e especialização?1 célula tronco

Células Tronco Embrionárias (ES)

• MEDULA ÓSSEA

• SANGUE PERIFÉRICO

• CÉREBRO

• MEDULA ESPINHAL

• POLPA DENTÁRIA

• MÚSCULO ESQUELÉTICO

• PELE

• TGI

• CÓRNEA

• RETINA

• FÍGADO

• PÂNCREAS

Células Tronco

ADULTAS

Medula Óssea

Saco Vitelino : 6a semana de vida

Fase Mesoblástica

Hematopoese Embrionária

Stem Cell

ou

Célula Tronco

Totipotente

Sítios de HEMATOPOESE

Uma célula tronco, depois de 20 divisões celulares, é capaz de

produzir cerca de 106 células sanguíneas maduras.

Hematopoese

Potencial Proliferativo Diferenciação

HEMATOPOESE (Microambiente Medular)

Estroma da Medula Óssea

Meio-ambiente adequado para sobrevida, autorrenovação e

formação de células progenitoras diferenciadas.

Condições básicas oferecidas pela Medula Óssea para Hematopoese eficaz:

• Células parenquimatosas – Tecido medular (dará origem as células sangüíneas)

• Células estromais– Adipócitos– Fibroblastos– Células Endoteliais– Macrófagos

• Moléculas extracelulares (secretadas por células estromais)– Colágeno– Glicoproteínas

• Fibronectina• Trombospondina

– Glicosaminoglicanos• Ácido Hialurônico• Derivados Condroitínicos

– Fatores de Crescimento

COMANDOS INICIALIZADORES, HORMONAIS, NERVOSOS E METABÓLICOS

Hematopoese e Fatores de Crescimento

ERITROPOESE

ETAPAS MATURATIVAS

DO SETOR ERITROCITÁRIO

ERITROPOESE

RETICULÓCITOS / HEMÁCIAS NORMAIS

MEGACARIOPOESE

Stem cell

pluripotenteAuto-renovação

Progenitora

CFU-GEMM

Stem cell

mielóide

multipotente

CFU-Meg

megacariócito

MEGACARIOBLASTO

plaquetas

Endoreduplicação

nuclear

Trombopoietina

IL-6, IL-11

Promegacariócito Megacariócito

SÉRIE MEGACARIOCÍTICA

MEGACARIÓCITO / PLAQUETA

Medula óssea Sangue periférico

GRANULOPOESE

ERITÓCITOS PLAQUETAS

MONÓCITOS

GRANULÓCITOS

LINFÓCITOS

Células Tronco Hematopoética (HSC) (Stem Cell)

Progenitora Mielóide Progenitora Linfóide

Hematopoese

GRANULOPOESE

Tempo de produção : 5 a 7 dias

GRANULOPOESE (DURAÇÃO)

GRANULOPOESE

GRANULOPOESE – DIFERENCIAÇÃO DOS GRANULÓCITOS

GRANULOPOESE

G-CSF

IL-5

IL-3

Granulopoese

MONOCITOPOESE

Monócito / Macrófago (GM-CSF / M-CSF)

Monocitopoese

Stem Cell Monoblasto Promonócito Monócito

SÉRIE MONOCÍTICA

Monoblasto Promonócito

MACRÓFAGOS

LINFOPOESE

Ontogênesedo

Sistema Imune

Órgãos e Tecidos do Sistema Imune

Timoe

Medula óssea

CélulasT e B

virgens

BaçoLinfonodos

MALT

Órgãos Linfóides Primários Órgãos Linfóides Secundários

Sítio de maturaçãolinfocitária

Sítio de armazenamentolinfocitário

Órgãos Linfóides Primários (centrais)

• Função: Servir de ambiente para maturação das células linfóides na vida embrionária

– Timo

– Medula Óssea Embrionária

TIMO : Linfócitos T

Localização Anatômica

Estrutura do TimoRegião Cortical

Região Medular

Microscopia óptica

TIMO

Peça Anatômica

TIMO

Microscopia

Diferenciação do Linfócito T

Medula Óssea Fetal : Linfócitos B

Diferenciação do Linfócito B

Baço• Contém a maior quantidade

de linfócitos do organismo

• Estrutura funcional

– Polpa Branca• Folículos Linfóides (LT e LB)

– Polpa Vermelha• Hemocaterese (destruição da

hemácias envelhecidasdentro dos sinusóides)

BAÇO

Peça Anatômica

Estrutura do Baço

Polpa Branca

Polpa Vermelha

BAÇO

Polpa Branca ( Folículo Linfóide)

Linfonodos

Aumento reacional

dos linfonodos

Estrutura do Linfonodo

Estrutura microscópica

Linfonodo

Linfonodo Reacional

LINFONODO

MALT(Tecido Linfóide Associado às Mucosas)

Mucosa do TGITonsila

MALT : Tecido Linfóide Associado às Mucosas

EPITÉLIO

FOLÍCULOS

LINFÓIDES

LINFÓCITOS

Linfócito Normal

Linfócitos Atípicos

Células Linfóides = Linfócito T

Células Linfóides = Linfócito B

Células Linfóides = Natural Killer

Estudo da Medula Óssea

Hemograma: Análise Quantitativa e Qualitativa do Sangue

Atualmente o procedimento é realizado em contadores

automáticos de células

Medula Óssea : Mielograma & Biópsia Óssea

MIELOGRAMA

(citologia da medula óssea)

BIÓPSIA ÓSSEA

(histologia da medula óssea)

Citologia da Medula Óssea (Mielograma)

Hemograma: Análise do Sangue Periférico

Nos quadros infecciosos: leucocitose

Diferenciação

LESÕES GENÉTICAS

São classificadas de acordo com o defeito numérico ou estrutural no genoma

mutação pontual

deleção

amplificação

aneuploidia

translocação

Neoplasias

Nas Leucemias Agudas - Leucocitose

O HEMOGRAMA : Condição Normal vs Infecção Bacteriana vs Leucemia Aguda vs Aplasia

Sangue Normal

Infecção Bacteriana

Leucemia Aguda

Aplasia de Medula

MEDULA NORMAL = HEMATOPOESE NORMALMEDULA LEUCÊMICA = HEMATOPOESE ANORMAL

• Representa o universo visível, corpo/matéria,

objetividade, concretização, praticidade, plano

mais denso da matéria. SULPHUR

• Chakras básico, esplênico e umbilical

• Limpeza se dá pelo sistema digestório

• Elementos Fogo e Terra

• Movimento: contração

• Princípio: oleoso

• Fase Embrionária da Formação do Sangue

• Granulócitos: Neutrófilos

• Linfócitos: Natural-Killer

• Leucemias: agudas

• Neoplasias: mais agressivas (ex: sarcomas)

• Chakras umbilical, cardíaco e laríngeo

• Sistema de descarga é o sanguíneo

• Elementos: quatro elementos

• Movimento: expansão e contração

• Princípio: sal

SAL

• É responsável por fixar o Espírito na matéria; é a área dos

sentimentos, da integração; tende à neutralidade.

• Fase de Diferenciação das Células Sanguíneas

• Granulócitos: Eosinófilos

• Linfócitos: Linfócitos “T”

• Leucemias: agudas (com menor agressividade)

• Neoplasias: moderadamente agressivas (ex: ca de mama)

MERCURIUS• Chakras laríngeo, frontal e coronário

• Emunctório: sistema linfático

• Elementos: Água e Ar

• Movimento: expansão

• Princípio: volátil

• Representa: universo invisível, mente/Espírito,

subjetividade, abstração, simbolismo, o plano das ideias,

dimensão do projeto espiritual.

• Fase de Especialização das Células do Sangue

• Granulócitos: Basófilos

• Linfócitos: Linfócitos “B”

• Leucemias: crônicas

• Neoplasias: indolentes (ex: carcinomas de pele)

Caso Clínico:

• Paciente de 36 anos, sexo masculino,diagnóstico de LMC (Leucemia MielóideCrônica).

A AURA E AS TRÊS SUBSTÂNCIAS

DA ALQUIMIA

Mercurius

Sal

Sulphur

Mercurial - Coronário

Salino - Frontal

Sulfúrico - Laríngeo

Mercurial - Laríngeo

Salino - Cardíaco

Sulfúrico - Umbilical

Mercurial - Umbilical

Salino - Esplênico

Sulfúrico - Básico

As Serpentes Masculina (Pai)

e Feminina (Mãe)

Elementos: Fogo e Terra

Substâncias: Sulphur e Sal

Natureza: Quente e Seca

Chakras: Básico, Umbilical, Laríngeo

SERPENTE

MASCULINA

SERPENTE

FEMININA

Elementos: Água e Ar

Substâncias: Mercurius e Sal

Natureza: Úmida e Fria

Chakras: Esplênico, Cardíaco

e Frontal