$qwl lqiodpdwyulrv (vwhurlghv...2 2 (vwuxwxud 0rohfxodu &257,&267(5Ï,'(6 & 2 2+...
Post on 10-Sep-2021
15 Views
Preview:
TRANSCRIPT
1
Anti-inflamatórios (Esteroides) Soraia K P CostaICB-I, Sala 326 – scosta@icb.usp.brPara compreender a farmacologia dos anti-inflamatórios esteroides (AIES), deve-se conhecer:1. Principais mediadores inflamatórios (autacoides, citocinas, prostanoides);2. Ações farmacológicas dos anti-inflamatórios ESTERÓIDES (AIES): -mecanismos de ação, -farmacocinética, - usos terapêuticos, efeitos adversos-Restrições - Possíveis interações materno-fetal
Introdução: processo inflamatórioPhysical
stress
Cellular damage
Kinins
Chemical stress Infection
Adhesionfactors
COXEnzymes
NF-kB Induction
Cytokines
Hypochlorous acidPeroxynitrite
+
Acute phase
Chronic phase
Fosfolipídios (Memb Cel)Fosfolipase A2
Ácido araquidônico (AA)
12-HETE(quimiotáxico)
12-LO 15-LOLipoxinas
ciclooxigenase
Endoperóxido cíclicoPGG2, PGH2
PGI2- Vasodilator-hiperalgésico- anti-aggregant
PGF2a-broncoconstritor-constracão miométrio
PGD2-Inibe plaquetas-vasodilator
PGE2-hiperalgesia-vasodilator
TXA2- trombótico- vasoconstritor
5-LO5-HPETEHydroperoxyeicosatetraenoic acid
LTA4
LTC4 LTD4 LTE3perm microvascularbroncoconstricção
LTB4quimiotáxico
PAF- vasodilator- microv perm- brococonstritor- quimiotaxia
AINEs-5-LO inibidor(e.g. zileutin)
-Lt antagonistas
TXA2inibidor síntese
-TXA2antagonistasPGantags
-
2
• Aminas vasoativas • Proteases plasmáticas• Radicais livres derivados • Citocinasdo oxigênioCélulas• Neutrófilos • Eosinófilos• Mastócitos (histamina) • Monócitos• Plaquetas • Linfócitos
Mediadores da inflamação e da resposta alérgica
Anti Inflamatórios Esteróides(AIEs)
“Os corticosteróides (adrenocorticóides) são hormônios esteroides naturalmente produzidos a partir do colesterol, pelo homem, no córtex da adrenal (ou comumente sintetizados) e cuja importância no controle de processos inflamatório crônico e dor é incontestável.”...
http://www.medicinanet.com.br/conteudos/acp-medicine/7394/hipertensao_adrenal.htm
Glândula Suprarenal
3
Síntese/Liberação Hormônios Córtex
Corticotropina (ACTH)
GCS
RG
hsp90
núcleo ERGn ERG+Gene alvoresponsivo ao corticóide
X
CitocinasiNOSCOX-2PLA2
RNAm
Lipocortina-1b2-receptor
Mecanismo Molecular
NFkBAP-1
Ações – Glicocorticoides(Metabolismo)
4
Ações – Glicocorticoides(Anti-inflamatória)
Mecanismo da Ação Antiinflamatória CORTICOSTERÓIDES
Supressão dos sinais flogísticos: dor, calor, rubor, edema e perda de função
Bloqueio da via de metabolismo do ácido araquidônico, por inibição (indireta) da fosfolipase A2(passo inícial da cadeia): inibição da liberação de todos os mediadores químicos derivados do AA (Lts, PGs)
Assim como os AINEs, também inibem a COX
Fosfolipídios (Memb Cel)(-) Esteróide(glicocorticoide)induz Anexin I
Fosfolipase A2Ácido araquidônico (AA)
12-HETE(quimiotáxico)
12-LO 15-LOLipoxinas
ciclooxigenase
Endoperóxido cíclicoPGG2, PGH2
PGI2- Vasodilator-hiperalgésico- anti-aggregant
PGF2a-broncoconstritor-constracão miométrio
PGD2-Inibe plaquetas-vasodilator
PGE2-hiperalgesia-vasodilator
TXA2- trombótico- vasoconstritor
5-LO5-HPETEHydroperoxyeicosatetraenoic acid
LTA4
LTC4 LTD4 LTE3perm microvascularbroncoconstricção
LTB4quimiotáxico
PAF- vasodilator- microv perm- brococonstritor-quimiotaxia
AINEs-5-LO inibidor(e.g. zileutin)-
-Lt antagonistas
TXA2inibidor síntese
- TXA2antagonistasPGantags-
Glicocorticóides(inibe síntese/indução) -
5
O
O
Estrutura Molecular - CORTICOSTERÓIDES Estrutura Molecular - CORTICOSTERÓIDES
C OC OOHOH
CHCH2 2 OHOH
HOHO
CortisolCortisol
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC OOO
CortisonaCortisona
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC OHOHO
PrednisolonaPrednisolona
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC O
PrednisonaPrednisona
OO
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC OHOHO
MetilprednisolonaMetilprednisolona BetametasonaBetametasonaDexametasonaDexametasona
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC OHOHO
TriamcinolonaTriamcinolona
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC OHOHO
FludrocortisonaFludrocortisona
OO
CHCH33
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC OHOHO CHCH33
FF
OHOH
FF FF
OO
OOOO
OOOO
Corticosteroides Naturais e Sintéticos Mais Usados - FarmacocinéticaAbsorção: V.O. (bem absorvido no TGI). > 90% liga-se proteínas plasmáticas (globulina – albumina) *Metabolismo hepático (enzimas oxidantes), excreção renal
* ½ vida maior em indivíduos com disfunção hepática
Classificação com base na potênciaClassificação com base na potência
FármacoHidrocortisona (Berlison)Prednisona (Meticorten)Metilprednisolona (Depo-Medrol)Deflazacort (Calcort)Triamcinolona (Omcilon)Parametasona (Munocort)Betametasona (Celestone)Dexametasona (Decadron)
FármacoHidrocortisona (Berlison)Prednisona (Meticorten)Metilprednisolona (Depo-Medrol)Deflazacort (Calcort)Triamcinolona (Omcilon)Parametasona (Munocort)Betametasona (Celestone)Dexametasona (Decadron)
Potência1
3,54
3,35
102530
Potência1
3,54
3,35
102530
Dosediária*
50–10010–2010–206–905–204–6
0,6–30,7–3
Dosediária*
50–10010–2010–206–905–204–6
0,6–30,7–3
Ret.Na+
10,80,8–0000
Ret.Na+
10,80,8–0000
efeitos são baseados na duração da supressão do ACTH adm (dose ) única do composto - (*) em mgefeitos são baseados na duração da supressão do ACTH adm (dose ) única do composto - (*) em mg
6
• Oral• Intra-muscular• Endovenosa• Intra-articular• Conjuntival• Nasal• Percutânea• Aerosol
• Uso tópico: eficazes e não determinam efeitos sistêmicos adversos graves, se adm. em doses terapêuticas em tempo curto. (Ex.: Trianolona)
Corticosteroides Naturais e Sintéticos Farmacocinética (Vias de Administração)
ALÍVIO DOS SINTOMAS/SINAIS INFLAMATÓRIOS- Doenças respiratórias alérgicas ou não (asma, rinite)- Doenças articulares (Artrite reumatóide, osteoartrite, espondilite)- Doenças de pele
ALÍVIO DOS SINTOMAS/SINAIS INFLAMATÓRIOS- Doenças respiratórias alérgicas ou não (asma, rinite)- Doenças articulares (Artrite reumatóide, osteoartrite, espondilite)- Doenças de pele
Glicocorticoides(Usos Terapêuticos)
Glicocorticoides (Efeitos Adversos)
7
Síndrome de Cushing
Corcova de búfaloHipertensão
Enfraquecimento da peleBraços e pernas finas
OsteoporoseHiperglicemiaAumento do apetiteMais infecções (imunodeprimido)obesidade
Glicocorticoides (Toxicidade)
Dose idealPosologia
Dose única diária, pela manhãDose ideal
PosologiaDose única diária, pela manhã
Se tratamento tiver que ser > 7 dias... Se tratamento tiver que ser > 7 dias... Desmame? Desmame?
AlertasAlertasDiarréia não explicadaInfecção bacteriana ativaInfecção fúngica sistêmicaVacinação com vírus vivos
Diarréia não explicadaInfecção bacteriana ativaInfecção fúngica sistêmicaVacinação com vírus vivos
Lembretes úteis na terapia sistêmica com corticóides
Glicocorticoides e Binômio Materno-Fetal
8
Terapia corticosteróide durante a gravidez.Não existem registros na literatura de síndrome de abstinência no feto. Os poucos casos são considerados como exceção; Registrou-se fissura palatina em fetos de animais que
ingeriram cronicamente a cortisona; porém, na espécie humana, tal fato não está definido.
OS GLICOCORTICÓIDES SÃO OS ANTIINFLAMATÓRIOS MAIS EFICAZES DISPONÍVEIS, SUPLANTANDO OS AINEs QUANTO AO BLOQUEIO DO EDEMA.
A TERAPIA COM CORTICOSTERÓIDES É RESERVADA PARA CASOS DE COMPROVADA EFICÁCIA OU EM CASOS DE FALHA TERAPÊUTICA COM AGENTES MAIS INÓCUOS.
9
Ações – Glicocorticoides(Resistência ao Estresse)
Ações – Glicocorticoides(Células Sanguíneas)
Nature Reviews Rheumatology 8, 645-655, 2012)
Can corticosteroids be beaten in future asthma therapy? (Amon et al., 2006)• ...With the exception of leukotriene receptor antagonists and some monoclonal antibodies, no new developments have been introduced into asthmatherapy during the last decade.• ..The most promising approach is still to find drugs likecorticosteroids with multiple functions. However, thereis no evidence at the very moment that corticosteroidscan be beaten in the next ten years. • Therefore, our task is to improve the corticosteroidsand make therapy with them even safer. 24
top related