hormônio do crescimento (gh) · ação do gh via igf-i hepatócitos adipócitos céls musculares e...

Hormônio do Crescimento(GH)

HIPOTÁLAMO

ADENOHIPÓFISE

GnRH GHRH SS TRH PIH PRH CRH

TSH ACTHFSHLH

GH Prl

1. autópsia & distúrbios do crescimento

2. estudos em animais de experimentação

Após alterações metabólicas

Antes nanismoPUBERDADE

- extratos de hipófise

- remoção cirúrgica (hipofisectomia)

HISTÓRICO

PUBERDADEAntes gigantismoApós acromegalia

Considerações gerais sobre o hormônio:

JAK

2

JAK

2P

SOS

Fosfolipase C/PKC

P

MAPK

ShcGRB2

Shc

Ras

MEK

Raf

Fator

Stat3 PStat1P

P

Stat

P PP

GH

Ações

CrescimentoMetabolismo

Crescimento

Ações

GH

Placa Epifisária

IGF-1

GH

GH

IGF-1

Fígado

IGF-1

IGF-1

Receptores de IGF-I:expressos na maioria dos tecidos

Virtualmente todos os tecidos respondem ao aumento de GH

Ação do GH via IGF-I

Hepatócitosadipócitoscéls muscularese outros

Ossos regulares curtosfrontaismandíbulasfalanges distaismetacarpometatarso

Metabolismo

Ações

Proteínas

1-estímulo do transporte de aa

2-elevação do conteúdo intracelular de mRNA

síntese de proteínas

Ações diretas e via IGF-I

PROTEÍNAS

MÚSCULO ESQUELÉTICO

MÚSCULO CARDÍACO

HIPERTROFIA CONCÊNTRICA

cavidades

GH

Metabolismo

Ações

Lipídios

1-Aumento da lipólise

( Lipase Hormônio Sensível)

(a utilização de AG como fonte de energia reduz a utilização de glicose)

Carbohidratos

1-Diminui a captação de glicose (antagonismo à insulina)

2-Aumenta a gliconeogênese ( PEPCK )(produção hepática de glicose)

Aumento daglicemia

GH (crônico)Aumento da

glicemia

HIPERINSULINEMIA

Resistência à insulina

DiabetesTipo II

?

GH (crônico)

Aumento da glicemia

HIPERINSULINEMIA

Resistência à insulina

DiabetesTipo II

?

Aumento deAG circulantes

Diminui utilização deGlicose pelas céls

Secreção

• pulsátil

• diminui com a idade( Somatostatina)

• rítmo ultradiano

• intervalos variáveis

GH p

lasm

a n

g/ml

-

REGULAÇÃO DA SECREÇÃO

GHRH

Somatostatina

IGF

+

+ Arginina

+ Hipoglicemia

+ H.T.

- AGL

+ Endorfinas

Hormônio do Crescimento (GH)

Secreção basal (<2 ng/ml)

Estimulantes Inibidores

GHRHSono (1 a 4 horas)ExercícioEstresseHiperaminoacidemiaHipoglicemia

SomatostatinaSono (REM) Ácidos graxos livresHiperglicemiaPrivação afetiva