hipóxia, anóxia, radicais livres - patologia
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UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUÍCAMPUS PARNAÍBA
DISCIPLINA: PATOLOGIAPROFESSORA: KARINA
5º PERÍODO – 2013.01
Causas e Mecanismos Gerais de Agressão:
Hipóxia, Anóxia e Radicais Livres
Alexandra
Fabiana
Felipe
DiegoRosa
Larissa
Illy Enne
Eveny
Caio Cezar
Mecanismos de lesões celularesMecanismos das lesões celulares
•A resposta celular a estímulos nocivos dependem do tipo da lesão, sua duração e sua gravidade.
•As consequências da lesão dependem do tipo, estado e grau de adaptação da célula danificada.
•A lesão celular resulta de anormalidades funcionais e bioquímicas em um ou mais componentes celulares essenciais.
Hipóxia Locais de dano celular e bioquímico na lesão celular
HIPÓXIA
•Refere-se a qualquer estado que existe uma redução do oxigênio disponível.
•Células se adaptam mudando sua maneira de utilizar energia
•ATP passa a ser consumido sobretudo nas atividades de bombas iônicas e nas sínteses celulares.
•A redução do ATP está frequentemente associados à hipóxia.
Funcionamento normal da célula na presença de O2
O2 normal
↑ Prolina hidroxilase
HIF-αvHL
Degradação nos proteassomas
↑ Hidroxilação do HIF-α
Hipóxia
↓ Prolina hidroxilase
HIF-αCBP
↓ Hidroxilação do HIF-α
HIF-αHFI-β
↑ Transcrição dos genesHSP
VEGFNOS
GLU-4
Eritropoetina
Liberação de: adenosinaPGE2
Opióidesnoradrenalina
MAPK (SAPK)
↑ Transcrição dos genesHSP
Proteínas de canais iônicos
Proteínas antiapoptóticas
Tumefação das cristas
Depósitos floculares
↓ ATP
↓ fosfolipídeos ↓reacilação dos fosfolipídeos↓reposição proteica
Enfraquecimento da membrana
Perda do controle da permeabilidade Ruptura
↑ influxo de Ca++
Ativação das proteases plasmáticas
↑ Ca ++
↑ síntese proteica
Volume celular
↑ Na+/ ↓ K+
Desacoplamento dos ribossomos
↑ Ca++
Alterações no citoesqueleto
↓ ATPases
↓ ATP ↑ AMP
↑ glicólise
↑ ácido lático
↑ pH
↑ absorção a glicólise
↑ GLUT-4↑ MAPK
Ácidos graxos + α-Glicerofosfato
↑ Aumento da espiralação da cromatina
Triglicerídeos
↑ Ca++
Alterações no citoesqueleto
↓ ATPases
↓ ATP ↑ AMP
↑ glicólise
↑ ácido lático
↑ pH
↑ absorção a glicólise
↑ GLUT-4↑ MAPK
Ácidos graxos + α-Glicerofosfato
↑ Aumento da espiralação da cromatina
Triglicerídeos
Tumefação das cristas
Depósitos floculares
↓ ATP
↓ fosfolipídeos ↓reacilação dos fosfolipídeos↓reposição proteica
Enfraquecimento da membrana
Perda do controle da permeabilidade Ruptura
↑ influxo de Ca++
Ativação das proteases plasmáticas
↑ Ca ++
↑ síntese proteica
Volume celular
↑ Na+/ ↓ K+
Desacoplamento dos ribossomos
Lesões reversíveis induzidas pela hipóxia
•Devido a redução de ATP não-compensada pela produção de energia via glicólise no citosol, surgem várias alterações
Lesões reversíveis induzidas pela hipóxia
Degeneração hidrópica
Lesões reversíveis induzidas pela hipóxia
Degeneração gordurosa• Esteatose macrogoticular difusa
Esteatose hepática por Hipóxia
Tumefação das cristas
Depósitos floculares
↓ ATP
↓ fosfolipídeos ↓reacilação dos fosfolipídeos↓reposição proteica
Enfraquecimento da membrana
Perda do controle da permeabilidade Ruptura
↑ influxo de Ca++
Ativação das proteases plasmáticas
↑ Ca ++
↑ síntese proteica
Volume celular
↑ Na+/ ↓ K+
Desacoplamento dos ribossomos
↑ Ca++
Alterações no citoesqueleto
↓ ATPases
↓ ATP ↑ AMP
↑ glicólise
↑ ácido lático
↑ pH
↑ absorção a glicólise
↑ GLUT-4↑ MAPK
Ácidos graxos + α-Glicerofosfato
↑ Aumento da espiralação da cromatina
Triglicerídeos
Lesões irreversíveis induzidas pela hipóxia
ANÓXIA
•Células se adaptam mudando sua maneira de utilizar energia
•ATP passa a ser consumido sobretudo nas atividades de transportadores iônicos e nas sínteses celulares.
•A redução do ATP está frequentemente associados à hipóxia.
Consequências funcionais e morfológicas da redução intracelular de ATP durante lesão celular isquêmica causada pela anóxia.
Fontes e consequências do nível aumentado de cálcio citosólico na lesão celular.
Efeitos de reperfusãoLesão induzida pela reperfusão
Reestabelecimento do fluxo sanguíneo
Proteases (hipóxia)
Xantina desidrogenase
↑ Xantina oxidade
O2
↑ radicais livres(O2
-)
Outros radicais que lesão membranas celularesLesões irreversíveis
Radicais livres
Lipídeos Proteínas Ácidos Nucleicos
Macromoléculas que apresentam elétron não emparelhado no orbital externo, o que as torna muito reativas a qualquer outro tipo de molécula.
Radicais livres
“Tudo o que um sonho precisa para ser realizado é alguém que acredite que ele possa ser realizado.”
Roberto Shinyashiki
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUÍCAMPUS PARNAÍBA
DISCIPLINA: PATOLOGIAPROFESSORA: KARINA
5º PERÍODO – 2013.01
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