endotélio vascular. endotélio : membrana celular (intima vascular) ao longo dos vasos sanguíneos...
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Endotélio vascular
Endotélio: membrana celular (intima vascular) ao longo dos vasos sanguíneos estrategicamente
localizada na interfase entre sangue e tecidos
• Manutenção do tônus muscular.
• Transporte de água, eletrólitos e nutrientes
• Manutenção da fluidez do sangue.
• Ativação e inativação de substancias vasoativas e vasocostritoras.
• Controle da pressão arterial
Funções
ÍNTIMA
ADVENTICIA
MÉDIA
ESTRUTURA VASCULAR DE ARTERIA NORMAL
Funções do endotélio vascular
• BARREIRA SEMI PERMEÁVEL
• FUNÇÃO METABÓLICA (Enzimas, hormônios)
• FUNÇÃO SECRETORA ( colágeno, PAF, PGI, NO, ET-1, TPA, EDHF)
FUNÇÕES PROPOSTAS DO ENDOTÉLO NORMAL
endotélionormal
endotélionormal
Anti-oxidante
Anti-inflamatório
Anti-coagulante
Pró-fibrinolítico
Inibição da migraçãoCML
Inibição daagregação plaquetária
Inibe migração eadesão leucocitária
Promovevasodilatação
MUSCULO LISO VASCULAR
RESPONSAVEL PELO:
• CONTROLE DA RESISTÊNCIA PERIFÉRICA TOTAL ou KPT
• TÔNUS VASCULAR (arterial e venoso)
• DISTRIBUIÇÃO DO FLUXO SANGUÍNEO PELO CORPO (vaso de condutância)
Fatores nervosos inervam o músculo liso vascular
Sistema Nervoso Simpático
Constrição dos
vasos de resistência
ou condutância
Constrição dos
vasos de capacitância
PAPV
Fatores vasoativos liberados do endotélio
Musc. liso vascularEndotélio
EDHFPGI2NO
Musc. liso vascular
PGH2 TXA2 AIIET
Endotélio
Fatores constritores derivados do Fatores constritores derivados do endotélioendotélio
ET.................................EndotelinaPGH2, TXA2,.............. ProstanóidesAII ...............................Angiotensina II
Fatores relaxantes derivados do Fatores relaxantes derivados do endotélioendotélio
NO ................................ Óxido NítricoPGI2 ................................... ProstaciclinaEDHF ............. F. Hiperpolarizante derivado do endotélio
Síntese do Óxido Nítrico (EDRF)Síntese do Óxido Nítrico (EDRF)
L - arginiaL - arginiaL - arginiaL - arginia
NO - sintetaseNO - sintetaseNO - sintetaseNO - sintetase
Óxido NítricoÓxido NítricoÓxido NítricoÓxido Nítrico
GMPcGMPc
Tonus VascularTonus Vascular
RelaxamentoRelaxamento
GMPcGMPc
Tonus VascularTonus Vascular
RelaxamentoRelaxamento Célula do Célula do Músculo Liso Músculo Liso
VascularVascular
Célula do Célula do Músculo Liso Músculo Liso
VascularVascular
Célula EndotelialCélula EndotelialCélula EndotelialCélula Endotelial
EDRF NO
EXERCÍCIO FÍSICO
REAÇÃO IMUNE
INFECÇÃO
VASODILATAÇÃOINIBE MITOGÊNESE DE FIBROBLASTOS ECÉLULAS MUSCULARES LISAS VASCULARES
INIBE ATEROMA
Função vasodilatadora da PGI2 e Vasoconstritora do TXA2
SÍNTESE DE EDHF
Ac.araq.
Gene endotelina
Pré-pro-endotelina
Proendotelina (big ET)
Endotelina
ECE
ETA ETB (ET-3)
- Vasoconstrição - Vasodilatação
Catecolaminas
Angiotensina II
GF
Trombina
Insulina
Hipóxia
Lipoproteínas
Estresse de
cisalhamento
ANP
NO
ET-3
PGE2
PGI2
(+)
- Proliferação celular
( PGs e NO)
(NO, PGs, ativação de canais de K+)
(+) (-)
RECEPTORES PARA ENDOTELINA ETA e ETB
Angiotensinogênio
Angiotensina I
Angiotensina II
Vasoconstrição Secreção de aldosterona
RPT ou KPT Retenção
de Na+ e H2O
PA
Cininogênio
Calicreína
Bradicinina
Síntese
de PGs
Vasodilatação
RVP
PA
Renina
Inativa
ECA (quininase II)
Sistema angiotensina Sistema Bradicinina
A II e Bradicinina no endotelio arterial
Vasodilatadores
Resistência Vascular
Vasoconstritores
Fluxo sangüíneoPressão arterial
PGI2 Tromboxano A2
- Vasodilatação
- Aumento de fluxo sanguíneo local
- Evita a formação de trombos- Facilita o processo regenerativo da parede vascular - angiogênse
- Vasoconstrição
- Agregação plaquetária
Oposição à aterogênese
Aterogênico
FUNÇÃO DA PGI2 E TXA2 NOS VASOS
- Diminui a agregação plaquetária
ATP
Na+/K+
ATPase
Ca+2
ATPase
3 Na+
2K+ Ca+2
Trocador
Na+/ Ca+2
3 Na+
1 Ca+2 Ca+2
Ativação (α2,All;ET)química
GqPL-C
IP3 + DG PIP2
Ca+2
Ca+2
Ca+2 + Calmodulina ativa a
cinase de cadeia leve de
miosina (MLCK), que fosforila a
miosina, resultando nos ciclos
de pontes cruzadas
Ca++
(DOC)
Ca++
(ROC)
Ca+2
Ca+2
Ca+2Ca+2
Ca+2
Ca+2
Ca+2
Ca+2
ATP
Contração muscular
pK-C
R.SarcoplásmicoDOC = CANAL OPERADO POR DESPOLARIZAÇÃO
ROC = CANAL OPERADO X RECEPTOR
Mecanismos vasodilatadores
Cinase de cadeia leve de Miosina
Histamina
Gs
Adenilato ciclase
AMPcATP
Ca+2Ca+2
Ca+2
Ca+2
Ca+2
Ca+2
cAMP-PK
Ca+2
Ca+2
Relaxamento muscular
L-arginina
NO sintase
NO
Ca+2
Guanilato ciclase
GMPcGTP
GMPc- PK
Miosina-P + Actina
ATP
Bradicinina
Histamina
ACh
Ca+2
RELAXAMENTO VASCULAR
Relaxamento muscular
Nitrovasodilatadores
Guanilato ciclase
GMPcGTPcGMP-PK
Ca+2
Ca+2
( - )
( - )Miosina- P
+Actina
Adenilato ciclase
AMPcATP
G
PGI2 EDHF
Bradicinina
K+
RELAXAMENTO
PLA2
AA
----------------
COX EOX
Relaxamento muscular
- AgonistasAdenosina
PGI2
Gs
Adenilato ciclase
AMPcATP
Ca+2Ca+2
Ca+2
Ca+2
Ca+2
Ca+2
cAMP-PK
Ca+2
Ca+2
Não há ativação da cinase de
cadeia leve de miosina (MLCK)
PAPEL DOS CANAIS IÔNICOS
ROC= RESPONDE A HORMÔNIOS Ca2 CONTRAÇÃO
VOC = RESPONDE A ESTÍMULO ADRENÉRGICO
CANAIS DE CÁLCIO E E VASOCONSTRIÇÃO
CANAIS DE POTASSIO E VASODILATAÇÃO
DOIS TIPOS DE CANAIS DE k+
1. CANAL SENSIVEL AO ATP
2. CANAL SENSIVEL AO Ca++
*
* CANAL GRANDE DE k+ ATIVADO X Ca2
Arterioscler Thromb Vas Biol. 2002;23:168
DISFUNÇÃO ENDOTELIAL
Fluxo laminarFluxo alterado
vasodilatadores anti-oxidantes vasoconstritores inflamação apoptose
vasodilatadores anti-oxidantes vasoconstritores inflamação apoptose
vasodilatadores anti-oxidantes vasoconstritores inflamação apoptose
vasodilatadores anti-oxidantes vasoconstritores inflamação apoptose
Resposta endotelial a diferentes fluxos
Current Opinion in Lipidology. 2001; 12: 383..
Fluxo laminar
Integridade vascular na regulação do tono vascular
(estímulo)
Controle da taxa de secreção da NA de efeito vasoconstritor
(Ach)
Controle tríplo da contração vascular x(1,2,3)
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