anti hipertensivos corrigido2012

Profa. Dra. Helena Serra Azul MonteiroProfa. Dra. Helena Serra Azul Monteiro

Tipos de Hipertensão• Hipertensão essencial• Hipertensão secundária

ANTI-HIPERTENSIVOS

Categoria

NormalPre hipertensãoHipertensão Estágio 1 Estágio 2 ( Severa) (Muito severa)

Sistólica (mmHg)

< 130130 - 139

140 - 159

160 180 - 209 210

Diastólica (mmHg)

< 8585 - 89

90 - 99

100 110 - 119 120

OBJETIVOS:

• Listar os principais grupos de anti-hipertensivos e citar exemplos de drogas.

• Descrever as respostas homeostáticas dos principais agentes anti-hipertensivos.

• Listar a toxicidade dos principais agentes anti-hipertensivos.

• Explicar as vantagens da combinação de drogas na terapêutica da hipertensão.

ANTI-HIPERTENSIVOS

Classificação dos fármacos anti-hipertensivos

• Diuréticos• Agentes simpaticolíticos• Vasodilatadores Arteriolares• Bloqueadores de canais de Ca2+

• Inibidores da enzima conversora de angiotensina• Antagonistas do receptor de angiotensina• Inibidores da Renina• Inibidores da Endotelina

ANTI-HIPERTENSIVOS

Causas de hipertensão secundáriaCausas de hipertensão secundária

CausasCausas

Uso de estrógeno

Doença renal

Renovascular

Hiperaldosteron. Primário e Cushing (ACTH / Tu)

Feocromocitoma

Hiperparatireoidismo

DHEGCongênitas

Clínica & AchadosClínica & Achados

Contraceptivos orais

Edema ( volume circ.)?

Clín. diversa, Esten. vasc.

Hipertensãohipocalemia pré-TTO, Renina, aldosterona

Hipertensão grave

Úlceras, lítiase, dor óssea

Hipertensão na gravidez

DiagnósticoDiagnóstico

Angiotensina

Creatinina

Arteriografia renal, RM

K+ urinário > 40 mEq/LUS, TC, RM Cortisol

US, TC, RMangiografia

Paratohormônio

ANTI-HIPERTENSIVOS

TERAPIA DA HIPERTENSÃO

• Não-farmacológicaDieta com pouco sal e redução de ác. graxos

saturados

Controle do peso e atividade física regular

Parar de fumar

Reduzir ingestão de álcool

Métodos psicológicos para stress

• Farmacológica

ANTI-HIPERTENSIVOS

Terapêutica farmacológica

Avaliação e Tratamento da Hipertensão

Inib. da ECA-bloqueador A. C. Ca2+Diurético

Substitui a segundaAdiciona uma terçeira droga

Reavaliação e adiciona uma terçeira ou quarta droga

Inib. da ECA e ARA

-bloqueador A. C. Ca2+Diurético

Adiciona uma segunda droga dose da primeira SubstituiAdiciona uma segunda droga dose da primeira Substitui

Substitui a segundaAdiciona uma terceira droga

Reavaliação e adiciona uma terceira ou quarta droga

Regulação da Pressão Arterial Normal

1. RESISTÊNCIA arteríolas

2. CAPACITÂNCIA vênulas

Angiotensina

Renina

SNCN. simpáticos

3. DÉBITO CARDÍACO coração

4. VOLUME rins

Aldosterona

Pressãoarterial

As Bases da Terapêutica Anti-Hipertensiva Combinada

Pressão arterial

Vol. Plasmaretenção de Na+

Aldosterona

Angiotensina II

Renina

Ativ. simpática

Diuréticos Inibidoresda ECA

DROGASVASODILATADORAS

-Bloqueadores

Freq.cardíaca

Contr.cardíaca

Comp.venosa

Resist.vascular

Angiotensina II

Exc. Renalde Na+

Pressãoarterial

Débitocardíaco

Pressãoarterial

Renina

Diuréticos Inibidoresda ECA

DROGASVASODILATADORAS

-Bloqueadores

Resist.vascular

Pressãoarterial

Arco Reflexo Barorreceptor ANTI-HIPERTENSIVOS

44 5566

22 111122

44 5566

PAPA PAPA

REGULADORES DA PRESSÃO ARTERIAL

EFETOR LOCAL DE PRODUÇÃO AÇÃO

Catecolaminas Medula supra-renal

Vasoconstrição alfa, Beta1 aumenta freqüência cardíaca e contratitilidade do miocárdio. Beta2 - vasodilatação, contribuindo para a vasoconstrição ao estimular a

liberação de noradrenalina Fatores Humorais

Angiotesina II Ativação da enzima

conversora Vasoconstrição, estimulação da secreção de aldosterona

Aldosterona Córtex supra-renal Aumento da absorção renal de sódio Bradicininas Pulmão Vasodilatação Atriopeptinas

Coração Natriurética, vasodilatação

Fatores Vasculares

Prostaglandinas Endotélio PGI2 PGE2 - vasodilatação; PGH2 - vasoconstrição Endotelinas Endotélio Vasoconstrição

Óxido Nítrico Endotélio Vasodilatação

PGI2= prostaglandina I PGE= prostaglandina E PGH2 = prostaglandina H2

• Hipertrofia ventricular esquerda

• Insuficiência cardíaca congestiva

• Ataque de isquemia transitória

• Acidente vascular cerebral

• Aneurisma dissecante da aorta

• Insuficiência renal crônica

Complicações Relacionadas com Complicações Relacionadas com HipertensãoHipertensão

ANTI-HIPERTENSIVOS

ClassificaçãoClassificaçãoTiazídicosTiazídicos

Diuréticos de alçaDiuréticos de alça

Diuréticos poupadoresDiuréticos poupadores

de Kde K++

XipamidaXipamida

FármacosFármacosHidroclorotiazida, clortalidona, Hidroclorotiazida, clortalidona,

indapamidaindapamida

Furosemida, piretanidaFurosemida, piretanida

Espironolactona, Espironolactona, triantereno, amiloridatriantereno, amilorida

Ação túbulo distalAção túbulo distal

DIURÉTICOS

ANTI-HIPERTENSIVOS

NÉFRON

CÓRTEX

MEDULA

AÇÃO DOS DIURÉTICOSAÇÃO DOS DIURÉTICOS

3- Diurético de alça4- Tiazídico5- Antag. da aldosterona

HIDROCLOROTIAZIDA Química

Clorotiazida e hidroclorotiazida: derivados das sulfonamidas

Mecanismo de ação

Inibe a reabsorção de NaCl

Inibe o transportador de Na+/Cl-

Túbulo Contorcido Distal

Aumenta o fluxo sangüíneo renal (síntese de prostaglandinas)

TIAZÍDICOS

ANTI-HIPERTENSIVOS

• Ações farmacológicas Excreção de Na+, Cl-, HCO3

- e K+

• Usos terapêuticosHipertensão essencial

Edema crônicoNefroseDiabetes insipidus

TIAZÍDICOS

ANTI-HIPERTENSIVOS

TIAZÍDICOS

• Efeitos adversos

HipocalemiaHiperuricemiaHiperglicemiaHipercalcemia, hipofosfatemiaAgrava insuficiência renal e hepáticaFraqueza, vertigens Aterogênesis

ANTI-HIPERTENSIVOS

FUROSEMIDA

• Mecanismo de açãoInibe a reabsorção de Na+-K+-2Cl-

Alça ascendente de Henle

Inibidor fraco da anidrase carbônica

DIURÉTICOS DE ALÇA

ANTI-HIPERTENSIVOS

FUROSEMIDA

• Ações farmacológicas Excreção de Cl- > Na+

Fluxo sanguíneo renal Excreção de ácido úrico

• Usos terapêuticosEdema pulmonar agudoEdema - insuficiência cardíaca congestiva, cirrose e

doença renal Pressão intracraniana

DIURÉTICOS DE ALÇA

ANTI-HIPERTENSIVOS

DIURÉTICOS DE ALÇA FUROSEMIDA

• Efeitos adversosDesequilíbrio hidroeletrolíticoOtotoxicidadeReações alérgicasGranulocitopeniaTrombocitose

ANTI-HIPERTENSIVOS

• Mecanismo de ação– Inibe a reabsorção de Na+

Porção final do túbulo distal e tubo coletor

– Altera o transporte eletrogênico de Na+

Excreção de Na +, Cl - e HCO3 -

– Ação independente da aldosterona

DIURÉTICOS POUPADORES DE K+ ANTI-HIPERTENSIVOS

TRIANTERENO E AMILORIDA

DIURÉTICOS POUPADORES DE K+

• Usos terapêuticosCombinação com outros diuréticos na

hipertensão

• Efeitos adversosHipercalemia AzotemiaDistúrbios GI Cãimbras Tonturas Ácido úrico

ANTI-HIPERTENSIVOS

TRIANTERENO E AMILORIDA

DIURÉTICOS POUPADORES DE K+

ESPIRONOLACTONA

• Mecanismo de açãoAntagonista competitivo da aldosterona -

inibe a troca de Na+ - K+

Porção final do túbulo distal e tubo coletor

ANTI-HIPERTENSIVOS

• Ativação de canais de Na+

• Síntese e redistribuição dos canais de Na +

• Ativação da Na + -K + -ATPase• Síntese e redistribuição da Na + -K + -ATPase• Alterações nas zônulas de oclusão• Aumento na produção mitocondrial de ATP

ANTI-HIPERTENSIVOS

Ações da aldosterona na porção final do túbulo distal e tubo coletor

• Usos terapêuticosCombinação com outros diuréticos na

hipertensão

Hiperaldosteronismo

• Efeitos adversosHipercalemia Distúrbios GI

Hirsutismo Letargia e confusão mental

DIURÉTICOS POUPADORES DE K+ ANTI-HIPERTENSIVOS

ESPIRONOLACTONA

DIURÉTICOSMECANISMO GERAL: REDUÇÃO DA VOLEMIA E DO DÉBITO CARDÍACO. USO CRÔNICO DÉBITO NORMAL OU PEQUENA REDUÇÃO.

Fármacos DOSE (mg/dia)

COMENTÁRIOS

TIAZÍDICOS Mais efetivos; causam vasodilatação ( glicemia): ajustes dietéticos para prevenir alterações metabólicas.

Hidroclorotiazida 12,5-50

Clortalidona Indapamide

12,5-50 1,5

DE ALÇA Úteis no controle crise hipertensiva; hipovolemia severa=hiperaldosteronismo 2ário; ácido etacrínico alternativo em casos de alergia aos tiazídicos.

Furosemida 20-40

Ácido etacrínico 25-100

Bumetamida Piretanida

20-320 50

POUPADORES K+ Fracos diuréticos; uso associado para prevenir hipocalemia.

SIMPATICOLÍTICOSANTI-HIPERTENSIVOS

Inibidores adrenérgicosAção central

Periférica

Alfa1 e Beta

FármacosClonidina, metildopa

Moxonidina, rilmenidina

Guanetidina, reserpina

Propranolol

Atenolol

Prazosin, terazosin

Labetolol, carvedilol

RECEPTORES ADRENÉRGICOS

Nodo sinoatrial: ↑FC (Cronotropismo +) 1 (muito pouco 2 e )

Átrios: ↑ força de contração (Inotropismo +) 1 (muito pouco 2 e )Nodo atrioventricular:↑velocidade de condução (Dromotropismo +) 1 e 2 Ventrículos: ↑ força de contração (Inotropismo +) 1 e 2

Artérias e veias:

vasoconstrição: 1

Vasodilatação: 2 e 2

Fenilefrina: agonista 1 seletivo ↑RP ↑PA

Isoproterenol: agonista não- seletivo ↓RP ↓ PA

INIBIDORES ADRENÉRGICOS DE AÇÃO CENTRAL

• Efeitos farmacológicos2-agonista: pressão e sec. de renina débito cardíaco

• Usos terapêuticosHipertensão

• Efeitos adversosBoca seca e sedaçãoHipertensão abrupta retirada da droga

ANTI-HIPERTENSIVOS

CLONIDINA

Dopamina -hidroxilase

-METILDOPAHO C - CH - COOH

-METILDOPAMINAHO C - C - NH2

-METILNORADRENALINA(Falso transmissor)

HO C - C - NH2

METILDOPAANTI-HIPERTENSIVOS

DOPA descarboxilase

-Metildopa

-Metildopamina

-MetilNE

Metildopa

/ß/ß Difusãometabolismo

-Metil -Metil NENE

NEUROTRANSMISSOR -METILNORADRENALINAANTI-HIPERTENSIVOS

• Efeitos farmacológicosEfeitos farmacológicos2-agonista: ativid. adrenérgica no

SNC PA, RVP e vascular renal

• Usos terapêuticosUsos terapêuticosHipertensão

• Efeitos adversosEfeitos adversosSedação Febre EdemaTeste de Coombs direto positivo

Hipotensão ortostáticaLactação e impotência

ANTI-HIPERTENSIVOS

METILDOPAMETILDOPA

Dopamina

ReserpinaReserpina

CocaínaCocaínaTricíclicosTricíclicos

TirosinaTirosina

/ß/ß

GuanetidinaGuanetidina

DifusãoMetabolismo

INIBIDORES ADRENÉRGICOSANTI-HIPERTENSIVOS

MetirosinaMetirosina

ANTI-HIPERTENSIVOS

METILDOPAMETILDOPA

Fármaco de escolha no caso de mulheres grávidas hipertensas

Efeitos SNSEfeitos SNS• SedaçãoSedação• Depressão mentalDepressão mental• Distúrbios do sono (pesadelos)Distúrbios do sono (pesadelos)• Cansaço mentalCansaço mental• Comprometimento da concentração• Vertigem

ANTI-HIPERTENSIVOS

CLONIDINA E METILDOPACLONIDINA E METILDOPA

QuímicaQuímicaAlcalóide extraído da planta indianaAlcalóide extraído da planta indiana

Rauwolfia serpentinaRauwolfia serpentina Mecanismo de açãoMecanismo de ação

Bloqueia a capacidade de captação e armazenamento dasaminas biogênicas pelas vesículas transmissorasaminérgicas mecanismo de captação dependente deMg2+ e ATPDepleta os estoques de noradrenalina, serotoninadopamina em neurônios periféricos e centrais

INIBIDORES ADRENÉRGICOS DE AÇÃO PERIFÉRICA

ANTI-HIPERTENSIVOS

RESERPINARESERPINA

Efeitos FarmacológicosEfeitos Farmacológicos Resistência vascular periférica

Débito cardíacoBradicardia Pressão arterial

Usos terapêuticosUsos terapêuticosHipertensão

Efeitos adversos Efeitos adversos não tem mais utilização clínica não tem mais utilização clínicaSNC: Sedação, fadiga, pesadelos, depressão mental esintomas de parkinsonismoTGI: diarréia leve, cólicas gastrointestinais e secreçãogástrica de ácido

INIBIDORES ADRENÉRGICOS DE AÇÃO PERIFÉRICA

ANTI-HIPERTENSIVOS

RESERPINARESERPINA

• Mecanismo de açãoMecanismo de açãoBloqueia a liberação de NEInibe o efeito pressor de aminas indiretas: tiraminaNão atravessa a barreira hematoencefálica Secreção de renina

• Efeitos farmacológicosEfeitos farmacológicosHipertensão transitóriaHipotensão, bradicardiaInibe a contração muscular Sensibilidade para catecolaminas

ANTI-HIPERTENSIVOS

GUANETIDINAGUANETIDINA

• Efeitos adversosEfeitos adversosHipotensão ortostáticaRetenção de sal e águaHiperatividade GIFraqueza muscular

INIBIDORES ADRENÉRGICOS DE AÇÃO CENTRALANTI-HIPERTENSIVOS

GUANETIDINAGUANETIDINA

• Agonistas de receptores imidazólicos e Agonistas de receptores imidazólicos e baixa afinidade com receptores alfa-2.baixa afinidade com receptores alfa-2.

• Receptores imidazólicos:Receptores imidazólicos: região região ventrolateral da medula, ativos na ventrolateral da medula, ativos na manutenção da P.A. e integração de manutenção da P.A. e integração de reflexos cardiovasculares, reflexos cardiovasculares, barorreceptores, aumento da P.A (como barorreceptores, aumento da P.A (como reflexo da dor), exercício e emoções.reflexo da dor), exercício e emoções.

• Efeitos adversosEfeitos adversos

INIBIDORES ADRENÉRGICOS DE AÇÃO CENTRALANTI-HIPERTENSIVOS

Moxonidina e RilmenidinaMoxonidina e Rilmenidina

• FarmacocinéticaFarmacocinéticaAbsorção v.o., meia-vida 3 h.

Metabólico: 4-hidroxipropanolol

• Efeitos farmacológicosEfeitos farmacológicos FC e DC

Fluxo coronariano e consumo de oxigênio

Fluxo para os tecidos, exceto o cerebral

Antihipertensivo, sec. renina

Excreção Na+ renal

Resist. dos brônquios

Glicogenólise e lipólise

BLOQUEADORES -ADRENÉRGICOSANTI-HIPERTENSIVOS

PROPRANOLOLPROPRANOLOL

• FarmacocinéticaFarmacocinéticaAbsorção v.o., meia-vida 3 h.

Metabólico: 4-hidroxipropanolol

• Efeitos farmacológicosEfeitos farmacológicos FC e DC

Fluxo coronariano e consumo de oxigênio

Fluxo para os tecidos, exceto o cerebral

Antihipertensivo, sec. renina

Excreção Na+ renal

Resist. dos brônquios

Glicogenólise e lipólise

• Usos terapêuticosUsos terapêuticos

Hipertensão

Profilaxia da angina pectoris

Arritmias supraventriculares

Prevenção de infarto ou morte súbita

Cardiomiopatia Hipertireoidismo e ansiedade

Profilaxia de enxaqueca

Efeitos adversosEfeitos adversos• Coração: ↓FC , força de contração e velocidade de

condução Resist. dos brônquios [ ] plasmática de colesterol VLDL e ↓HDL

• Síndrome de abstinência: nervosismo, taquicardia, intensidade da angina e infarto do miocárdio e PA

Mecanismo de açãoMecanismo de açãoBloqueio 1 seletivo

Efeitos farmacológicosEfeitos farmacológicos FC, contratilidade e DC

Fluxo coronariano e consumo de oxigênio Fluxo para os tecidos, exceto o cerebral

Produz menos efeitos no SNC do que outros antagonistas Usos terapêuticosUsos terapêuticos Hipertensão

Profilaxia da angina pectoris

Arritmias cardíacas

Prevenção de infarto ou morte súbita

Profilaxia de enxaqueca

BLOQUEADORES 1-ADRENÉRGICOSANTI-HIPERTENSIVOS

ATENOLOLATENOLOL

Efeitos adversosEfeitos adversos• Coração: ↓FC , força de contração e velocidade de

condução intensidade da angina e infarto do miocárdio e PA

• Distúrbios gastrointestinais

• Hipotensão ortostática

BLOQUEADORES 1-ADRENÉRGICOSANTI-HIPERTENSIVOS

ATENOLOLATENOLOL

ANTAGONISTA DE ADRENORECEPTORES

• Bloqueador - adrenérgico

P R A Z O S I N 1 seletivo

Fentolamina e fenoxibenzamina (não-seletivo )

Mecanismo de ação: bloqueia por mecanismo competitivo os receptores 1 adrenérgico nas arteríolas e vênulas.

ANTAGONISTA 1

• Prazosina, Terzosina, doxazosina

Mecanismo de ação consiste na inibição de vascocontrição mediada pelo receptor 1

adrenérgico reduzindo a resistência periférica e pressão venosa

Podem modificar os níveis plasmático de colesterol de baixa densidade e de apoproteína E

Também são benéficos no paciente hipertensivo com ICC ou com hiperplasia prostática

ANTAGONISTA 1

• Efeitos adversos

Hipotensão postural, tontura, fraqueza, fadiga e cefaléia. Raramente sedação, ressecamento da boca ou dificuldades de ejaculação

Galactorréia Na retirada súbita da droga observamos

taquicardia, agitação e sudorese

Efeitos farmacológicosEfeitos farmacológicosDilatação dos vasos de resistência ede capacitância Pressão arterial

Usos terapêuticosUsos terapêuticosHipertensão

Efeitos adversosEfeitos adversosRetenção de sal e líquido (ausência de diurético)Hipotensão ortostáticaTonteira, palpitações, cefaléia e fadiga

BLOQUEADORES ALFA (1) ADRENÉRGICOSANTI-HIPERTENSIVOS

PRAZOSINPRAZOSIN

• Efeitos farmacológicosEfeitos farmacológicos Resist vascular; previne

taquicardia reflexa Pressão arterial

• Efeitos adversosEfeitos adversosHipotensão ortostáticaIcterícia

BLOQUEADORES ALFA E BETA ADRENÉRGICOSANTI-HIPERTENSIVOS

LABETOLOLLABETOLOL

Bloqueador ganglionar

ANTI-HIPERTENSIVOS

TRIMETAFANTRIMETAFAN

Utilizado em caso de emergência (aneurisma dissecante da aorta)

É um antagonista do receptor nicotínico com relativa seletividade para os receptores nicotínicos encontrados nos gânglios autônomos

ANTI-HIPERTENSIVOS Bloqueador ganglionar

Mecanismo de ação: Bloqueio competitivo dos receptores colinérgicos nicotínicos nos neutônios pós-ganglionares tantonos gânglios simpáticos como nos parasimpáticos

Dose: EV. 0,5 a 1 mg/min

ANTI-HIPERTENSIVOS Bloqueador ganglionar

Efeitos Adversos: • Parassimpático: constipação, retenção urinária,precipitação de glaucoma, visão turva, boca seca• Simpático: hipotensão ortostática excessiva edisfunção sexual

Toxicidade Principal motivo para o abandono

BLOQUEADORES DOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS

MECANISMO GERAL: -BLOQUEADORES: REDUÇÃO DÉBITO CARDÍACO DA RVP NA LIBERAÇÃO RENINA. EFEITOS SNC INIBINDO EFERÊNCIA SIMPÁTICA /- e 1-BLOQUEADORES: REDUÇÃO RVP.

FÁRMACOS DOSE

(mg/dia) COMENTÁRIOS

-BLOQUEADORES Em altas doses são inespecíficos AGRAVAM ASMA. Podem alterar metabolismo lipídico + = apresenta atividade atividade intrínseca. Não apresentam vantagens, exceto quando há bradicardia

Propranolol ( )

40-240

Atenolol (1)

25-100

Metropolol ( )

20-200

Acebutol (+)

200-1200

Pindolol (+)

/- BLOQUEADOR 200-1200 Bloqueio e 1 podem causar severa hipotensão postural. Tratamento não deve ser descontinuado abruptamente

Labetalol

1-BLOQUEADOR Hipotensão postural. Taquicardia reflexa. Não descontinuar repentinamente: hipertensão rebote Prazosin 1-20

Outros fármacos com efeito no SNC e SNPDROGAS DOSE (mg/dia) COMENTÁRIOS

2-Agonistas Clonidina 0,1-1,2 -Metildopa 250-2000 Guanabenzo

Guanfacina

Estimulam 1- SNC: inibem eferência SNAS. Nenhum desses deve ser descontinuado repentinamente: hipertensão rebote

Antagonistas/ Adrenérgicos

Guanetidina 10-100

Severa hipotensão ortostática ou durante exercício. Guanetadina: inibe liberação de catecolaminas; Reserpina: inibe a captação e armazenamento pelas vesículas

Reserpina

0,05-0,25

Bloqueador Ganglionar Trimetafam

Considerações geraisConsiderações gerais Resistência periférica Atividade reflexa simpática Secreção de reninaRetenção de sal e águaUso em conjunto com diuréticos e bloqueadores

VASODILATADORES

ANTI-HIPERTENSIVOS

HIDRALAZINA E MINOXIDILHIDRALAZINA E MINOXIDIL

• Efeitos farmacológicosEfeitos farmacológicos Resistência vascular Pressão arterial

• Efeitos adversosEfeitos adversosCefaléia, anorexia, nâuseas, tonturasPiora doença coronarianaSíndrome de lupus

VASODILATADORESANTI-HIPERTENSIVOS

HIDRALAZINAHIDRALAZINA

Composto ativo: N-O-sulfato-minoxidil• Efeitos farmacológicosEfeitos farmacológicos

Relaxa músculo liso: efluxo de K+

Resistência vascular Pressão arterialPreserva o fluxo renal e RFG

• Usos terapêuticosUsos terapêuticosHipertensão com insuficiência renal

MINOXIDILMINOXIDIL

• Efeitos adversosEfeitos adversos Atividade simpáticaRetenção de sal e águaDerrame pericárdicoHipertricose

MINOXIDILMINOXIDIL

Efeitos adversosEfeitos adversos Atividade simpáticaRetenção de sal e água(Minoxidil + -Bloqueador + diurético de alça)Taquicardia, palpitações, angina e edemaCefaléia, sudorese, hirsutismo

MINOXIDILMINOXIDIL

Química: Química: é um complexo de ferro, grupos cianetos é um complexo de ferro, grupos cianetos e componente nitrosoe componente nitroso

Nitroprussiato de sódioNitroprussiato de sódio

FarmacocinéticaFarmacocinética

Metabolização rápida Metabolização rápida captação nos eritrócitos captação nos eritrócitos liberação de cianetoliberação de cianeto

Cianeto Cianeto tiocianato (menos tóxico)tiocianato (menos tóxico)

↓ ↓ rapidamente PA, porém seus efeitos desaparecem rapidamente PA, porém seus efeitos desaparecem dentro de 1-10 min após sua suspensãodentro de 1-10 min após sua suspensão

rodanaseDoador de enxofre

Ação FarmacológicaAção Farmacológica

NO ativa a guanilato ciclaseNO ativa a guanilato ciclase Relaxamento da musc. lisa vascularAumenta fluxo sanguíneo tecidual localReduz pressão arterial Reduz pré-carga (pressão de enchimento) e póscarga (resistência vascular), redução do trabalhocardíaco

Poderoso vasodilatador (dilata arteríolas e veias)

Usos terapêuticosUsos terapêuticosCrise hipertensiva (emergência)Crise hipertensiva (emergência)

Cirurgia cardio-vascularCirurgia cardio-vascular

Insuficiência cardíaca graveInsuficiência cardíaca grave

Efeitos adversosEfeitos adversosCianeto Cianeto tiocianato (menos tóxico)tiocianato (menos tóxico)

Pacientes c/ insuficiência renal Pacientes c/ insuficiência renal Ácúmulo de Ácúmulo de tiocianato durante administração prolongada (1 tiocianato durante administração prolongada (1 semana ou +) semana ou +)

Toxicidade: fraqueza, desorientação, psicose, Toxicidade: fraqueza, desorientação, psicose, espasmos musculares e convulsõesespasmos musculares e convulsões

rodanase

Doador de enxofre

Ação FarmacológicaAção FarmacológicaDilatador arteriolar eficaz de ação relativamente Dilatador arteriolar eficaz de ação relativamente

longalonga Reduz pressão arterial ↓ RVSTaquicardia significativa↑DC

Mecanismo e açãoMecanismo e açãoAbertura dos canais de KAbertura dos canais de K+ + Impede a contração Impede a contração

do músculo liso vasculardo músculo liso vascular

DIAZÓXIDODIAZÓXIDO

Usos terapêuticosUsos terapêuticosEmergência hipertensivaEmergência hipertensivaHipoglicemia secundária ao insulinomaHipoglicemia secundária ao insulinoma

Efeitos adversosEfeitos adversosHipotensão excessiva AVC e infarto do miocárdioResposta simpática reflexa angina, evidências

eletrocardiográficas de isquemia e IC em pacientes com cardiopatia isquêmica

Inibição da liberação de insulinaRetenção de sal e água

DIAZÓXIDODIAZÓXIDO

• Considerações geraisConsiderações geraisAntiarrítmico, antiangina Resistência periférica PANifedipina e dihidropiridinas

Seletivos para arteríolas• Ações farmacológicasAções farmacológicas

Verapamil e diltiazem contratil cardíacaNifedipina > verapamil como vasodilatadorVerapamil: antag simpático, anestésico local

BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CÁLCIOANTI-HIPERTENSIVOS

NIFEDIPINA, ANLODIPINA, DILTIAZEM, VERAPAMILNIFEDIPINA, ANLODIPINA, DILTIAZEM, VERAPAMIL

BLOQUEADORES DOS CANAISDE CÁLCIO

• MECANISMO GERAL

Bloqueiam a corrente lenta de cálcio; Causam relaxamento da musculatura lisa

vascular = vasodiltação Diminuição da resistência periférica

DROGAS DOSE (mg/dia) COMENTÁRIOS

DiltiazemVerapamil

90 - 36080 - 480

Podem reduzir afreqüência cardíaca(red DC);Podem causar grausvariados de bloqueiocardíaco.

Diidropiridinas

NicardipinaNifedipina

60 - 12030 - 120

São mais potentesvasodilatadores;Causam mais efeitoscolaterais: vertigens,dor de cabeça,vermelhidão, edemaperiférico,taquicardia reflexa

• EFEITOS FARMACOLÓGICOS

Vasodilatação Arterial Pós-carga

Vasodilatação Venosa Pré-carga - DC

Vasodilatação Periférica Resistência periférica

HIPOTENSÃO

• Três tipos principais: Verapamil, Diltiazem e Diidropiridinas

( Nifedipina)

• Mecanismo de ação: Impedem a abertura dos canais de Ca2+ controlados

por voltagem (tipo L)

Afetam principalmente o coração e a musculatura lisa, gerando uma inibição da entrada de Ca2+ associada com a despolarização

• Verapamil é relativamente cardiosseletivo

• Nifedipina é relativamente seletiva para a musculatura lisa

• Diltiazem é intermediário

• Efeito vasodilatador (diidropiridinas) ocorre nos vasos de resistência e gera uma redução da pós-carga.

• Os antagonistas do cálcio dilatam os vasos coronarianos, fato este importante na angina variante

Principais objetivos terapêuticos dos antagonistas de canais de cálcio :

Hipertensão (diidropiridinas e diltiazem): dilatação arteriolar, efeito inotrópico negativo (diltiazem), taquicardia reflexa (Nifedipina)

Antiarrítmicos (verapamil): tratamento(e.v.) e prevenção (via oral) da TSV e fibrilação atrial inadequadamente controlada pela digoxina

Tratamento da angina (diltiazem e diidropiridinas): redução do consumo de oxigênio cardíaco, vasodilatação coronariana

• Usos terapêuticosUsos terapêuticosHipertensãoAntianginaAntiarrítmico

• Efeitos adversosEfeitos adversosHipotensãoBloqueio A-VInsuficiência cardíaca congestivaParada cardíaca

BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CÁLCIOANTI-HIPERTENSIVOS

NIFEDIPINA, DILTIAZEM, VERAPAMILNIFEDIPINA, DILTIAZEM, VERAPAMIL

Comparação das ações cardiovasculares de drogas antianginosas,antagonistas, -adrenorreceptores e drogas bloqueadores dos canais deCa++

Drogas Bloqueadoras dos Canais de Ca2+

Ações Nitratos Antagonistas dos-adrenorreceptores

Nifedipina Verapamil Diltiazem

Pressão arteruial O ou Freqüênciacardíaca

Débito cardíaco O ou Pressão venosacentral

Resistêncviaperiférica

Fluxo sangüíneocoronariano

• Mecanismo de açãoInibidor de peptidil dipeptidaseInibe vasoconstrição (Angiotensina II)Inibe a retenção de sal e água

(Aldosterona) Bradicinina vasodilatação Renina

INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA

ANTI-HIPERTENSIVOS

CAPTOPRIL, ENALAPRIL

Peptidil dipeptidase

Angiotensinogênio Cininogênio

Vasodilação

Angiotensina IRenina

Angiotensina IIAngiotensina II

VasoconstriçãoSecreção de aldosterona

Pressão arterial

Inativo

Pressão arterial

PGsBradicininaCalicreína

ANTI-HIPERTENSIVOS

CAPTOPRIL

captoprilcaptoprilVasodilatação

Peptidil dipeptidase

Angiotensinogênio Cininogênio

Vasodilação

Vasoconstrição (↑RVP)

Secreção de aldosterona (↑ RETENÇÃO DE SÓDIO E ÁGUA)

Pressão arterial

Inativo

Pressão arterial

PGsBradicininaCalicreína

ANTI-HIPERTENSIVOS

ENALAPRIL

enalaprilatenalaprilatVasodilação

Enalapril Enalapril (pró-droga)(pró-droga)

↓ PA ↓ RVP

Sem alteração significativa do DC eda FC ≠ Vasodilatadores ausência de ativaçãosimpática reflexa

Segura em portadores de cardiopatiaisquêmica

ANTI-HIPERTENSIVOS

• Usos terapêuticos– Hipertensão

• Efeitos adversos– Proteinúria Tosse,

broncoespasmo– Hipotensão Reações alérgicas– Neutropenia Hipercalemia– Cefaléia, fadiga, – vertigens

ANTI-HIPERTENSIVOS

Contra-indicação 2ºe 3º mês da gravidez risco dehipotensão fetal, anúria e insuficiência renal Malformações ou morte do feto

ANTI-HIPERTENSIVOS

Angiotensinogênio

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA

ANTI-HIPERTENSIVOS

LOSARTAN, SARALASIN, CANDESARTAN

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA

Vasoconstrição (↑RVP) Aldosterona

↑Pressão arterial

ANTAGONISTA DO RECEPTOR DA ANGIOTENSINA

• AçõesRelaxam o músculo liso Excreção renal de sal e de água Volume plasmático

• Efeitos adversos– Hipotensão, hiperpotassemia,

insuficiência renal

ANTI-HIPERTENSIVOS

LOSARTAN

ANTI-HIPERTENSIVOSAtivação do Receptor da Angiotensina

Renal retenção de Na+ e H2O da função renal crescim. de cels

glomerulares síntese de proteínas

Vasoconstrição Direta PA trabalho cardíaco

Adrenal aldosterona

retenção de Na+ e H2O liberação de catecolaminas

vasoconstriçãohipertrofia ventrículo

esquerdo

ANTI-HIPERTENSIVOSAtivação do Receptor da Angiotensina

Aterosclerosedisfunção endotelialproliferação de cels mm lisasativação de macrófagos agregação plaquetária

SNC sede vasopressina descarga simpática

MiocárdioApoptosis:hipertrofia, disfunção e morte celular ventrículo esquerdoremodelamento do órgão

PERSPECTIVASEndotélio: Fonte de mediadores químicos

potentesPeptídeos vasoativos: peptídeo C natriurético,

adrenomedulina e endotelina

EndotelinaAtivação:

plaquetas, endotoxinas, trombina, citoxinas, fatores de crescimento, angiotensina II, vasopressores,

adrenalina, insulina, hipoxemia Inibição:

NO, peptídeo natriurético, prostaglandinas E2 e I2, heparina

ANTI-HIPERTENSIVOS

PERSPECTIVASHISTÓRICO

Descoberta do EDRF: Óxido Nítrico (NO) Moncada e cols. 1988

Tipos de receptores da Endotelina ETA : vasoconstrição, broncoconstrição e

secreção de AldosteronaETB : vasodilatação por estímulo de NO

Fármaco inibidor da EndotelinaAntagonista do Receptor de ETA: (BMS 182874)

OMAPATRILATO

ANTI-HIPERTENSIVOS

PERSPECTIVAS• Fármaco inibidor da Renina: Aliskiren (aprovado

pelo FDA) – peptídeo administração V. O.

• Fármacos com duas atividades farmacológicas

Urapidil antagonista-1, simpática SNCBloqueadores- com atividade inibidora da ECA

ou vasodilatação

Ketanserina antagonista 1 e de receptor serotoninérgico

abertura de canais de K+ Cromalim, pinacidil e nicorandil

ANTI-HIPERTENSIVOS

PERSPECTIVASANTI-HIPERTENSIVOS

Tiorfan inibe endopeptidase neutra, metabolismo de ANP

Drogas que interferem na biologia vascularóxido nítrico, eicosanóides e endotelina

• Obrigada!

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velocidade

fora de contrao

intensidade

ho ch3

angiotensina

presso arterial

inotropismo

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