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  • Gentica e Fisiopatologia

    MARCELO ARNONE

    AMBULATRIO DE PSORASE HOSPITAL DAS CLNICAS FMUSP

    MARCELO ARNONE

    AMBULATRIO DE PSORASE HOSPITAL DAS CLNICAS FMUSP

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  • Consultor e Palestrante dos Laboratrios Abbott Janssen-Cilag MSD Pfizer

    Pesquisa Clnica Merck Serono Pfizer

    Conflito de Interesses

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  • PSORASE

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  • PSORASE Alteraes histolgicas da pele com Psorase

    PELE NORMAL PELE LESADA - PSORASE

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  • QUERATINIZAO

    n Processo de diferenciao celular n Clulas migram da camada basal at a camada crnea

    Camada basal: clulas jovens em constante multiplicao

    Camada Crnea: lminas de queratina

    Camada Granulosa: grnulos de querato-hialina Camada Espinhosa ou Malpighiana Co

    pyrig

    ht

  • Psorase provavelmente a doena crnica mul7fatorial complexa, na qual vrios triggers ambientais (ex. trauma, stress, infeces and drogas) promovem, nos indivduos gene7camente predispostos, a a7vao de uma resposta imuno-inflamatria exagerada e mal controlada na pele, a qual leva a proliferao excessiva dos quera7ncitos.

    Clinical Science 120:1-11, 2011.

    Psorase - Definio

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  • Fisiopatologia da Psorase

    Fatores gen,cos: incidncia familiar; grau de concordncia de 70% em gmeos monozig9cos; 10 loci cromossmicos (PSORS); maior suscep9bilidade associada ao PSORS 1

    Fatores ambientais: infeces (estreptococo; HIV), traumas, fatores psicognicos/emocionais, medicamentos, variaes clim9cas, abuso de lcool, tabagismo.

    Fatores imunolgicos.

    J Drugs Dermatol 10:1337-9, 2011. An Bras Dermatol 84:9-22, 2009.

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  • Evidncias da base gentica n Um tero dos pacientes relatam ao menos um

    parente de primeiro grau afetado n 60-70% de concordncia em gmeos monozigticos n Diferentes taxas de incidncia em diferentes etnia n Associao ente psorase e outras doenas

    polignicas, como diabetes, obesidade e Doena de Chron

    Hellgren L, et al. Acta Derm Venereol. 1964;44:191-207 Brandrup F, et al, Acta Derm Venereol. 1982;62:229-36

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  • Gentica da Psorase n Genes de suscetibilidade n Relacionados ao Complexo Principal de

    Histocompatibilidade (MHC) n MHC: conjunto de cerca de 200 genes, localizados

    no brao curto do cromossomo 6, codifica molculas conhecidas como Antgenos Leucocitrios Humanos (HLA)

    n PSORS 1: q maior determinante gentico para psorase q 10 genes com forte associao com psorase

    Van Els CACM, et al. Immunogenetics. 1992;35:161-5 Brandrup F, et al, Acta Derm Venereol. 1982;62:229-36

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  • Fatores Ambientais

    infeces (estreptococo; HIV) traumas fatores psicognicos/emocionais medicamentos (ltio, -bloqueadores, cloroquina, AINH,

    inibidores da ECA, interferon, corticosterides) variaes climticas abuso de lcool Obesidade associada a doena mais grave e de mais difcil

    controle tabagismo

    J Drugs Dermatol 10:1337-9, 2011. An Bras Dermatol 84:9-22, 2009.

    Clinics in Dermatology 25:606-15, 2007.

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  • Ativao do Sistema Imune Inato

    Arch Dermatol Res 303:691-705, 2011.

    Queratincito: Ativao via TLR/ citocinas ou trauma: Produo de AMPs (LL-37) e de citocinas (IL-1, IL-6, TNF).

    Cls Dendrticas:

    Ativadas por citocinas ou via TLR (patgeno ou LL-37 + cido nuclico): Produzem citocinas (TNF, IL-6, IL-12, IL-23, INF-) e AMPs.

    Macrfagos: Ativados via TLR/citocinas tb produzem AMPs e citocinas (TNF, IL1, INF, IL6).

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  • Ativao do Sistema Imune Inato

    Principais AMPs (Peptdeos Antimicrobianos) na psorase

    Defensinas (hBD-2 e hBD3: defensina 2 no soro PASI) Protenas S100 (A7, A8, A9, A12 e A15) Catelicidina (LL-37)

    Principais aes das AMPs (alarminas)

    Ao antimicrobiana. Recrutamento de clulas inflamatrias (quimiocinas): moncitos

    e neutrfilos; defensinas recrutam tb CD, mastcitos e LT e LL-37 recruta LTh).

    Estimulam a angiognese, proliferao dos queratincitos, ativao das CD.

    Clinics in Dermatology 25:616-24, 2007

    Journal of Dermatological Science 65: 411, 2012

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  • CD ativada migra para linfonodo regional, onde apresenta Ag para os LT

    CD4+ (LTh) e CD8+ (LTc). Os LTh

    diferenciam-se preferencialmente em

    LTh1, LTh17 e LTh22.

    AnYgeno (Ag) self (?) ou non-self (?) capturado e processado pela CD (APC).

    Imunopatognese

    N Engl J Med 361:496-509, 2009 Immunity 35:858-69, 2011

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  • LT efetores na circulao se ligam s clulas endoteliais e migram para pele, onde interagem com as CD e M.

    LTc concentram-se na epiderme e LTh

    na derme.

    Imunopatognese

    N Engl J Med 361:496-509, 2009. Immunity 35:858-69, 2011.

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  • Immunity 35:858-69, 2011.

    Imunopatognese da Psorase

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  • Gentica Perspectivas Futuras

    Identificao de Biomarcadores Curso da Doena Padro de Citocinas Resposta ao Tratamentos Abordagem Individualizada

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  • Obrigado pela ateno!

    arnonecons@uol.com.br

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