a.m. medeiros 1,2 , a.c. alves 1,2 , m. bourbon...

9
A.M. Medeiros 1,2 , A.C. Alves 1,2 , M. Bourbon 1,2 em nome dos investigadores do Estudo Português de Hipercolesterolemia Familiar 1- Unidade de I&D, Grupo de Investigação Cardiovascular, Departamento de Promoção da Saúde e Doenças Crónicas, Instituto Nacional de Saúde Dr. Ricardo Jorge, Lisboa, Portugal 2- Center for Biodiversity, Functional & Integrative Genomics (BioFIG) Email: [email protected] Estudo Português de Hipercolesterolemia Familiar

Upload: others

Post on 10-Jul-2020

5 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: A.M. Medeiros 1,2 , A.C. Alves 1,2 , M. Bourbon 1,2repositorio.insa.pt/bitstream/10400.18/868/1/Cardiovascular risk... · A.M. Medeiros 1,2, A.C. Alves 1,2, M. Bourbon 1,2 em nome

A.M. Medeiros1,2, A.C. Alves1,2, M. Bourbon1,2

em nome dos investigadores do Estudo Português de Hipercolesterolemia Familiar

1- Unidade de I&D, Grupo de Investigação Cardiovascular, Departamento de Promoção da Saúde e Doenças Crónicas, Instituto Nacional de Saúde Dr. Ricardo Jorge, Lisboa, Portugal

2- Center for Biodiversity, Functional & Integrative Genomics (BioFIG)

Email: [email protected]

Estudo Português de

Hipercolesterolemia Familiar

Page 2: A.M. Medeiros 1,2 , A.C. Alves 1,2 , M. Bourbon 1,2repositorio.insa.pt/bitstream/10400.18/868/1/Cardiovascular risk... · A.M. Medeiros 1,2, A.C. Alves 1,2, M. Bourbon 1,2 em nome

• Aumento da incidência de fatores de risco CV na população jovem

Obesidade/Excesso de peso, Tabagismo, HTA, DM, Dislipidemia e Sedentarismo(Müller-Riemenschneider et al. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2010)

• Origem dos fatores de risco CV

Estilos de vida pouco saudáveis - Modificáveis

Causa genética – Não modificáveis (identificação/tratamento precoce � prevenção de pDCV)

• Dislipidemias genéticas – Maior risco CV

Dislipidemia Familiar Combinada (FCHL)

CT>P90, TG>200-250mg/dl, ApoB>120mg/dl,

VLDL, IDL, LDL>160mg/dl, sdLDL - perfil B, ↓HDL (Guidelines – Gaddi et al, 2007)

Hipercolesterolemia Familiar (FH)

>16 anos: CT>290mg/dl, LDL>190mg/dl;

<16 anos: CT>260mg/dl, LDL>155mg/dl (Simon Broome Heart Research Trust)

• Identificação da população jovem com elevado risco cardiovascular

Intervenção e Prevenção precoce

Retardar ou evitar a ocorrência de DCV na vida adulta

Page 3: A.M. Medeiros 1,2 , A.C. Alves 1,2 , M. Bourbon 1,2repositorio.insa.pt/bitstream/10400.18/868/1/Cardiovascular risk... · A.M. Medeiros 1,2, A.C. Alves 1,2, M. Bourbon 1,2 em nome

Caracterização bioquímica e molecular de doentes pediátricos com dislipidemia de modo

a estratificar o seu risco cardiovascular.

Amostra: 300 crianças (< 16 anos) com dislipidemia aparentemente hereditária

(CT>170mg/dl ou c-LDL>110mg/dl e um dos pais com dislipidemia).

Caraterização bioquímica: determinação de CT, c-LDL, c-HDL, TG, ApoB, ApoAI, Lp(a),

ApoAII, ApoAIV, ApoAV, ApoCII, ApoCIII, ApoE, sdLDL.

Caracterização genética: estudo molecular dos genes LDLR, APOB e PCSK9 pelas metodologias de

PCR, DHPLC, sequenciação automática e MLPA.

Análise estatística: teste T e teste Mann–Whitney através do programa SPSS.

Page 4: A.M. Medeiros 1,2 , A.C. Alves 1,2 , M. Bourbon 1,2repositorio.insa.pt/bitstream/10400.18/868/1/Cardiovascular risk... · A.M. Medeiros 1,2, A.C. Alves 1,2, M. Bourbon 1,2 em nome

139 mutação no gene APOB ou LDLR (G1)

161 sem mutação no gene APOB ou LDLR (G2)

400

mg/dl

p<0.001

Teste t

0

50

100

150

200

250

300

350

CT c -LDL c-HDL TG ApoAI ApoB Lp(a)

p<0.001

p<0.001

p<0.001

p<0.001

p<0.001

p=0.10

p=0.23

*

*

*

**

Page 5: A.M. Medeiros 1,2 , A.C. Alves 1,2 , M. Bourbon 1,2repositorio.insa.pt/bitstream/10400.18/868/1/Cardiovascular risk... · A.M. Medeiros 1,2, A.C. Alves 1,2, M. Bourbon 1,2 em nome

200

mg/dl

p=0.95

Teste t

¥ Teste Mann–Whitney

36 mutação no gene APOB ou LDLR (G1)

61 sem mutação no gene APOB ou LDLR (G2)

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

ApoAII ApoAIV ApoAV ApoCII ApoCIII ApoE sdLDL

p=0.001

p=0.99 *

p=0.93

p=0.85 p=0.078 p=0.79

¥ ¥ ¥

Page 6: A.M. Medeiros 1,2 , A.C. Alves 1,2 , M. Bourbon 1,2repositorio.insa.pt/bitstream/10400.18/868/1/Cardiovascular risk... · A.M. Medeiros 1,2, A.C. Alves 1,2, M. Bourbon 1,2 em nome

Perfil lipídico vs mutação no gene APOB ou LDLR

350

400

mg/dl Teste tp=0.009

p=0.007*

0

50

100

150

200

250

300

CT c -LDL c-HDL ApoAI ApoB sdLDL

Missense

Nonsense

p=0.007

p=0.833

p=0.298

*

p=0.58

p=0.388

Page 7: A.M. Medeiros 1,2 , A.C. Alves 1,2 , M. Bourbon 1,2repositorio.insa.pt/bitstream/10400.18/868/1/Cardiovascular risk... · A.M. Medeiros 1,2, A.C. Alves 1,2, M. Bourbon 1,2 em nome

Teste t

139 mutação no gene APOB ou LDLR (G1)

161 sem mutação no gene APOB ou LDLR (G2)

0

5

10

15

20

25

30

IMC

(Kg/m2)

G1 G2

p=0.021

*

Teste t

Page 8: A.M. Medeiros 1,2 , A.C. Alves 1,2 , M. Bourbon 1,2repositorio.insa.pt/bitstream/10400.18/868/1/Cardiovascular risk... · A.M. Medeiros 1,2, A.C. Alves 1,2, M. Bourbon 1,2 em nome

• Caracterização alargada em doentes pediátricos com dislipidemia

Estratificação do seu risco cardiovascular

• Fatores de risco de origem genética (não modificáveis)

139 Dislipidemia de origem genética

CT, cLDL, ApoB, sdLDL elevado

cHDL e ApoAI baixo

39 Mutações mais severas (nonsense)

CT e cLDL mais elevados

• Fatores de risco de origem ambiental (modificáveis) – IMC

• Grupo pediátrico com mutações nos genes APOB ou LDLR possuem um risco cardiovascular mais

elevado (apresentam valores de CT, cLDL, ApoB e sdLDL mais elevados e cHDL e ApoAI mais baixo).

• Grupo pediátrico sem mutações (161) tem um menor risco cardiovascular, apresentando valores de

IMC mais elevados, um fator de risco facilmente modificável com a alteração de estilos de vida.

Page 9: A.M. Medeiros 1,2 , A.C. Alves 1,2 , M. Bourbon 1,2repositorio.insa.pt/bitstream/10400.18/868/1/Cardiovascular risk... · A.M. Medeiros 1,2, A.C. Alves 1,2, M. Bourbon 1,2 em nome

Estudo Português de Estudo Português de

Hipercolesterolemia FamiliarHipercolesterolemia FamiliarEstudo Português de Estudo Português de

Hipercolesterolemia FamiliarHipercolesterolemia FamiliarEstudo Português de Estudo Português de

Hipercolesterolemia FamiliarHipercolesterolemia FamiliarEstudo Português de Estudo Português de

Hipercolesterolemia FamiliarHipercolesterolemia Familiar

Equipa de colaboradores clínicos:Dra. Henedina Antunes, Serviço de Pediatria, H São Marcos, Braga;

Dra. Goreti Lobarinhas, Serv. Pediatria, H Sta Maria Menor, E.P.E., Barcelos;

Dra. Helena Mansilha, Srv Pediatria, H Maria Pia, Porto;

Dra. Natalina Miguel, C Hospitalar de Trás-os-Montes e Alto Douro, E.P.E., Vila Real;

Prof. António Guerra, Serv. de Pediatria, H S. João, E.P.E., Porto;

Dra. Elisabete Martins/ Dra. Ana Sofia Correia, Serv. Cardiologia, H S. João , Porto;

Dr. António Furtado, Serv. de Med. Interna, H Pedro Hispano, Matosinhos;

Prof. José Manuel Silva, Serv. de Med. Interna, HUC, H Pediátrico Coimbra, Coimbra;

Dra. Paula Martins, Serv. Cardiologia Pediátrica, H Pediátrico Coimbra, Coimbra;

Dr. Lina Cardoso Ramos, Serv. Genética, H Pediátrico, Coimbra;

Dr. Paula Garcia, Unid. Doenças Metabólicas, H Pediátrico, Coimbra;

Dr. António Cruz, Serv. Pediatria, H Sto André, Leiria;Hipercolesterolemia FamiliarHipercolesterolemia FamiliarHipercolesterolemia FamiliarHipercolesterolemia FamiliarHipercolesterolemia FamiliarHipercolesterolemia FamiliarHipercolesterolemia FamiliarHipercolesterolemia Familiar

Financiamento:

Dr. António Cruz, Serv. Pediatria, H Sto André, Leiria;

Dra. Isabel Cordeiro, Serv. Genética, H de Santa Maria, E.P.E., Lisboa;

Dra. Ana Gaspar, Serv Pediatria, H de Santa Maria, E.P.E., Lisboa;

Prof. Graça Morais, Dept. de Bioquímica, Fac. de Ciências Médicas, UNL, Lisboa;

Prof. Heloísa Santos, Fundação Professor Fernando de Pádua, Lisboa;

Dr. Pedro Marques da Silva, Serv. de Med. Interna, H de Santa Marta, E.P.E, Lisboa;

Dr. Miguel Toscano Rico, Serv. Medicina Interna, H Sta Marta,

Dr. Isabel Gaspar, Serv. de Medicina, H Egas Moniz, Lisboa;

Dr. João Sequeira Duarte, Serv. De Endocrinologia, H de Egas Moniz, Lisboa;

Dra. Leonor Sassetti, Unid. De Adolescentes, H D. Estefânia, Lisboa;

Dra. Sílvia Sequeira, Serv. Doenças Metabólicas, H D. Estefânia, Lisboa;

Dra. Piedade Sande Lemos, Serv Pediatria, H Amadora Sintra, Amadora;

Dra. Renata Rossi, Serv. Cardiologia Pediátrica, H Sta. Cruz, Carnaxide;

Dr. Miguel Mendes, Serv. Cardiologia, H Sta. Cruz, Carnaxide;

Dra. Margarida Bruges, Serv Nefrologia, H Sta. Cruz, Carnaxide;

Dr. Mário Amaro, Serv Medicina Interna, H Garcia da Orta, Almada;

Dra. Quitéria Rato, Serv. de Cardiologia, CHS, H São Bernardo, Setúbal;

Dra. Mª Luísa Gonçalves, Serv. Medicina Interna, H Litoral Alentejano, Santiago do Cacém

Dr. Fernando Simões, Serv Pediatria, H Litoral Alentejano, Santiago do Cacém.

Dra. Isabel Azevedo, Serv. de Med. Interna I, H Dos Marmeleiros, Funchal.

Dr. João Anselmo,, Serv. Endocrinologia, H Divino Espirito Santo, Ponta Delgada.